Hodnocení vyhýbání se hipokampu pomocí protonové terapie u gliomu nízkého stupně

Gliomy nízkého stupně (LGG) jsou nejčastějšími nádory mozku u dětí a podskupina těchto nádorů je definitivně léčena fokální radiační terapií (RT). Tito pacienti často přežívají mnoho let po podání RT a pociťují pozdní deficity paměti. Verbální vybavování je důležitým měřítkem paměti a je spojeno s dalšími důležitými funkčními výsledky, jako je řešení problémů, nezávislost na každodenním fungování a kvalita života. Pokles paměti, měřený verbálním vzpomínáním, je spojen s dávkou RT do hipokampu. Proto tato studie fáze II zkoumá proveditelnost snížení dávek RT do hipokampu (tj. vyhýbání se hipokampu [HA]) pomocí protonové terapie pro střední nebo supraselární LGG.

Primární cíl:

• Zjistit proveditelnost HA s protonovou terapií u supraselárních nebo středních LGG. Proveditelnost bude stanovena, pokud 70 % plánů splní níže uvedená omezení první nebo druhé dávky.

  1. První prioritní omezení dávky RT pro bilaterální hipokampy: objem přijímaný 40 CGE (V40CGE) ≤ 25 %, dávka do 100 % hippocampu (D100 %) ≤ 5 CGE.

  2. Druhá prioritní omezení dávky RT pro bilaterální hipokampy: V40CGE ≤ 35 %, D100 % ≤ 10 CGE.

     Sekundární cíle:

• Odhadnout 3leté přežití bez událostí (EFS) pro LGG léčené HA.
• Odhadnout změnu krátkodobého zpoždění Kalifornského testu verbálního učení (CVLT-SD) z výchozího stavu na 3 roky a ze základního na 5 let
• Porovnat neurokognitivní skóre CVLT-SD a Cogstate u pacientů s plány protonové terapie, které: (1) splňují omezení dávky RT první priority, (2) splňují omezení dávky RT druhé priority, ale ne omezení dávky první priority RT, a (3) které splnily nesplňují ani první, ani druhou prioritní dávku RT

Průzkumné cíle:

• Popsat změnu v celkovém kognitivním výkonu z výchozího stavu na 3 roky a z výchozího stavu na 5 let s baterií vhodnou pro věk, včetně měření zlatého standardu, které se v publikovaných studiích ukázaly jako citlivé na pozornost, rychlost zpracování paměti a výkonné funkce, které umožní srovnání k historickým kontrolám.
• Charakterizovat longitudinální změny v síle spojení v mozkových sítích v prvních 3 letech po protonové terapii a zkoumat souvislosti mezi těmito změnami a neurokognitivní výkonností se zaměřením na hipokampy.
• Korelovat distribuci a změnu ve vychytávání L-methyl-11C-methionin pozitronovou emisní tomografií (MET-PET) s progresí nádoru a od výchozího stavu do 3 let a prozkoumat, zda případy pseudoprogrese vykazují rozdílný vzorec vychytávání a distribuce ve srovnání s případy skutečné progrese po kontrole na histologii.
• Zkoumat vliv alterace BRAF, histologie tumoru a lokalizace tumoru na PFS a OS v prospektivní kohortě pacientů léčených homogenním způsobem.
• Zkoumat, zda se metylační profily LGG liší podle umístění nádoru (thalamus/střední mozek vs. hypotalamická/optická dráha vs. ostatní) a histologie (pilocytární astrocytom vs. difúzní astrocytom vs. ostatní), které ve spojení se specifickými genetickými změnami mohou rozdělit pacienty do různých podskupin a zdůraznit různé terapeutické cíle.
• Zaznamenat longitudinální měření cirkulující nádorové DNA (ctDNA) v plazmě a korelovat tato měření s radiografickými důkazy progrese onemocnění.
• Banka tumorů fixovaných ve formalínu, zalitých v parafínu (FFPE)/zmrazených nádorů a plné krve od subjektů pro následné biologické studie, které nejsou v současné době definovány v tomto protokolu.
• Kvantifikovat a charakterizovat tumor infiltrující lymfocyty (TIL) a charakterizovat epigenetiku T lymfocytů a repertoár T lymfocytárních receptorů v nádorovém mikroprostředí.
• Odhadnout kumulativní výskyt endokrinních nedostatků, ztráty zraku, sluchu a vaskulopatie po protonové terapii a porovnat tato data s těmi po fotonové terapii.