炎症および脂質低下研究の PET イメージング (PIILL)
2024年7月18日 更新者：Jason Tarkin、University of Cambridge
18F-フルオロデオキシグルコース (FDG) 陽電子放出断層撮影法 (PET) イメージングは、多数の臨床心血管薬試験で薬効の初期マーカーとして使用されてきましたが、グルコース類似体として、血管系におけるそのシグナルには炎症細胞特異性がありません。
さらに、心筋からの高いバックグラウンドの 18F-FDG 信号は、食事操作によって心筋トレーサーの取り込みを抑制しようとする試みにもかかわらず、しばしば冠動脈イメージングを妨げます。
薬物介入から生じる血管炎症の変化を測定するための 18F-FDG のこれらの制限は、ソマトスタチン受容体サブタイプ 2 (SST2) PET トレーサーを使用することによって克服される可能性がある、満たされていない重要なニーズを浮き彫りにします。
調査の概要
状態
募集
詳細な説明
活性化マクロファージにおける SST2 のアップレギュレーションは、68Ga-DOTATATE を使用してアテローム性動脈硬化症で以前に検査された、血管の炎症を測定するための新しいイメージング ターゲットです。
68Ga-DOTATATE が動脈炎症の薬物誘発性変化を定量化できるという仮説を検証するために、原発性高コレステロール血症 (非家族性または家族性) または混合性脂質異常症の患者で、安定した心血管疾患 (CVD) および LDL コレステロールが 2.6 以上上昇しているにもかかわらず、最大耐量のスタチンを使用しているにもかかわらずまたは他の脂質低下療法なしで、インクリシランまたはコルヒチンの無作為化二重盲検プラセボ対照研究で頸動脈68Ga-DOTATATE PET-磁気共鳴画像法（MRI）を受けます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
63
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Jason M Tarkin, MBBS PhD
- 電話番号：+44(0)1223331504
- メール：jt545@cam.ac.uk
研究場所
-
-
-
Cambridge、イギリス
- 募集
- University of Cambridge
-
コンタクト：
- Jason M Tarkin, MBBS PhD
- 電話番号：+44(0)1223331504
- メール：jt545@cam.ac.uk
-
副調査官：
- James HF Rudd, MD PhD
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～99年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上の男性または女性の参加者
- -書面によるインフォームドコンセントを提供し、横になることができる
- -原発性高コレステロール血症（臨床基準に基づく非家族性または明確なまたは可能性のあるヘテロ接合性家族性高コレステロール血症（HeFH））または混合性脂質異常症、および
- -CVD（急性冠症候群、冠動脈またはその他の血行再建術、冠動脈疾患、虚血性脳卒中、または末梢動脈疾患）の病歴、および他の脂質低下療法の有無にかかわらず最大耐量のスタチンにもかかわらず、LDLコレステロール≧2.6の上昇（NICE TA 733を参照）、と
- -スクリーニング前の少なくとも6週間は脂質低下療法が変化していない、および
- -既存の頸動脈アテローム硬化性プラーク≥15mm Bモード超音波による
除外基準:
- 適切な避妊法を使用していない出産の可能性のある女性
- MRIスキャンの禁忌
- スタチン関連筋炎または肝機能異常
- すでにインクリシランまたはコルヒチンを服用している
- -インクリシランまたはコルヒチンに対する感受性および/または禁忌。 コルヒチンの禁忌には、重度の肝臓または腎臓障害、血液疾患、および P-gp 阻害剤または強力な CYP3A4 阻害剤を服用している腎臓または肝臓障害のある患者が含まれます。
- 造影剤アレルギーまたは造影剤腎症
- 慢性腎臓病 (eGFR <30 mL/min/1.73 m2)
- -6か月以内の心血管イベント
- -研究者の意見では、参加者がスキャン中に横になることを妨げる、または研究への参加を妨げる病状
- コントロールされていない慢性炎症性疾患
- -研究者による研究に関連すると見なされた最近の悪性腫瘍の病歴
- -研究薬との有意な薬物間相互作用をもたらす薬物による治療
- 全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制薬の現在の使用
- -以前または計画されている頸動脈内膜切除術またはインデックス側のステント留置術
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：診断
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：安定した CVD - 治療
最大耐容スタチン±他の脂質低下療法にもかかわらず、LDL≧2.6の安定したCVD、インクリシラン+プラセボ錠剤による療法を追加するために無作為化
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インクリシラン284mg、1回注射
ベースラインおよび 12 週間の 68Ga-DOTATATE PET-MRI
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アクティブコンパレータ：安定した CVD - プラセボ コントロール
最大耐容スタチン±他の脂質低下療法にもかかわらず、LDL≧2.6の安定したCVD、プラセボ注射+コルヒチン錠剤に無作為化
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ベースラインおよび 12 週間の 68Ga-DOTATATE PET-MRI
コルヒチン 500 mcg の錠剤を 1 日 1 回
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プラセボコンパレーター：HeFH - 治療
最大耐容スタチン±他の脂質低下療法にもかかわらず、LDL≧2.6の安定したCVD、プラセボ注射+プラセボ錠剤に無作為化
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インクリシラン284mg、1回注射
ベースラインおよび 12 週間の 68Ga-DOTATATE PET-MRI
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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頸動脈 68Ga-DOTATATE PET
時間枠：12週間
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基準血管における頸動脈 68Ga-DOTATATE 組織対血液比のベースラインからの相対的変化
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12週間
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頸動脈UPSAイメージング
時間枠：12週間
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指標血管の頸動脈 UPSA 信号のベースラインからの相対的な変化
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12週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MRIプラーク負荷
時間枠：12週間
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MRIで測定された頸動脈総プラーク負荷および脂質に富む壊死コアのベースラインからの相対的変化
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12週間
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頚動脈 68Ga-DOTATATE 対血清脂質
時間枠：12週間
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頸動脈 68Ga-DOTATATE イメージングと血清脂質の比較
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12週間
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頸動脈 68Ga-DOTATATE と hsCRP の比較
時間枠：12週間
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頸動脈 68Ga-DOTATATE イメージングと高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) の比較
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12週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Jason M Tarkin, MBBS PhD、University of Cambridge
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Tarkin JM, Joshi FR, Evans NR, Chowdhury MM, Figg NL, Shah AV, Starks LT, Martin-Garrido A, Manavaki R, Yu E, Kuc RE, Grassi L, Kreuzhuber R, Kostadima MA, Frontini M, Kirkpatrick PJ, Coughlin PA, Gopalan D, Fryer TD, Buscombe JR, Groves AM, Ouwehand WH, Bennett MR, Warburton EA, Davenport AP, Rudd JH. Detection of Atherosclerotic Inflammation by 68Ga-DOTATATE PET Compared to [18F]FDG PET Imaging. J Am Coll Cardiol. 2017 Apr 11;69(14):1774-1791. doi: 10.1016/j.jacc.2017.01.060.
- Pedersen SF, Sandholt BV, Keller SH, Hansen AE, Clemmensen AE, Sillesen H, Hojgaard L, Ripa RS, Kjaer A. 64Cu-DOTATATE PET/MRI for Detection of Activated Macrophages in Carotid Atherosclerotic Plaques: Studies in Patients Undergoing Endarterectomy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Jul;35(7):1696-703. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.305067. Epub 2015 May 14.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2023年3月20日
一次修了 (推定)
2025年10月1日
研究の完了 (推定)
2026年3月1日
試験登録日
最初に提出
2019年8月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年8月27日
最初の投稿 (実際)
2019年8月29日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年7月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年7月18日
最終確認日
2024年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- A095007 (PIILL)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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