ПЭТ-визуализация воспаления и гиполипидемическое исследование (PIILL)
18 июля 2024 г. обновлено: Jason Tarkin, University of Cambridge
В то время как позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) с 18F-фтордезоксиглюкозой (ФДГ) использовалась в качестве раннего маркера эффективности лекарственного средства в многочисленных клинических испытаниях сердечно-сосудистых препаратов, в качестве аналога глюкозы его сигнал в сосудистой сети не обладает специфичностью к воспалительным клеткам.
Кроме того, высокие фоновые сигналы 18F-FDG от миокарда часто препятствуют визуализации коронарных артерий, несмотря на попытки подавить поглощение миокардом индикатора с помощью диетических манипуляций.
Эти ограничения 18F-FDG для измерения изменений в воспалении сосудов, возникающих в результате лекарственного вмешательства, подчеркивают важные неудовлетворенные потребности, которые можно преодолеть с помощью ПЭТ-трассера рецептора соматостатина подтипа 2 (SST2).
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Повышающая регуляция SST2 в активированных макрофагах представляет собой новую цель визуализации для измерения воспаления сосудов, которое ранее изучалось при атеросклерозе с использованием 68Ga-DOTATATE.
Для проверки гипотезы о том, что 68Ga-DOTATATE может количественно определять вызванные лекарствами изменения воспаления артерий у пациентов с первичной гиперхолестеринемией (несемейной или семейной) или смешанной дислипидемией со стабильным сердечно-сосудистым заболеванием (ССЗ) и повышенным уровнем холестерина ЛПНП ≥2,6, несмотря на максимально переносимые статины с или без других методов гиполипидемической терапии будут проходить 68Ga-DOTATATE ПЭТ-магнитно-резонансную томографию (МРТ) сонных артерий в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании инклизирана или колхицина.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
63
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Jason M Tarkin, MBBS PhD
- Номер телефона: +44(0)1223331504
- Электронная почта: jt545@cam.ac.uk
Места учебы
-
-
-
Cambridge, Соединенное Королевство
- Рекрутинг
- University of Cambridge
-
Контакт:
- Jason M Tarkin, MBBS PhD
- Номер телефона: +44(0)1223331504
- Электронная почта: jt545@cam.ac.uk
-
Младший исследователь:
- James HF Rudd, MD PhD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 99 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Участники мужского или женского пола старше 18 лет
- Способен дать письменное информированное согласие и лежать ровно
- Имеют первичную гиперхолестеринемию (несемейную или определенную или возможную гетерозиготную семейную гиперхолестеринемию (HeFH) на основании клинических критериев) или смешанную дислипидемию, и
- История сердечно-сосудистых заболеваний (острый коронарный синдром, коронарные или другие процедуры реваскуляризации, ишемическая болезнь сердца, ишемический инсульт или заболевание периферических артерий) и повышенный уровень холестерина ЛПНП ≥2,6, несмотря на максимально переносимые статины с другими липидоснижающими препаратами или без них (см. NICE TA 733), и
- Гиполипидемическая терапия без изменений в течение как минимум 6 недель до скрининга, и
- Ранее существовавшая атеросклеротическая бляшка сонных артерий ≥15 мм по данным УЗИ в B-режиме
Критерий исключения:
- Женщины детородного возраста, не использующие адекватную контрацепцию
- Противопоказания к МРТ
- Статин-ассоциированный миозит или нарушение функции печени
- Уже принимаю инклизиран или колхицин
- Чувствительность и/или противопоказания к инклизирану или колхицину. Противопоказания к колхицину включают тяжелую печеночную или почечную недостаточность, заболевания крови и пациентов с почечной или печеночной недостаточностью, принимающих ингибиторы P-gp или сильные ингибиторы CYP3A4.
- Контрастная аллергия или контраст-нефропатия
- Хроническая болезнь почек (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2)
- Сердечно-сосудистые события в течение 6 месяцев
- Любое заболевание, по мнению исследователя, которое не позволяет участнику лежать горизонтально во время сканирования или участвовать в исследовании.
- Неконтролируемое хроническое воспалительное заболевание
- История недавнего злокачественного новообразования, которое исследователь считает важным для исследования
- Лечение лекарственными препаратами, которые приводят к значительному межлекарственному взаимодействию с исследуемыми препаратами.
- Текущее использование системных кортикостероидов или других иммунодепрессантов
- Предыдущая или планируемая каротидная эндартерэктомия или стентирование на указательной стороне
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Диагностика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Стабильный ССЗ - лечение
Стабильные сердечно-сосудистые заболевания с уровнем ЛПНП ≥2,6, несмотря на максимально переносимые статины ± другие гиполипидемические препараты, рандомизированные для добавления терапии инклизираном + плацебо в таблетках
|
Инклизиран 284 мг, одна инъекция
ПЭТ-МРТ с 68Ga-DOTATATE исходно и через 12 недель
|
|
Активный компаратор: Стабильный ССЗ - плацебо-контроль
Стабильное сердечно-сосудистое заболевание с уровнем ЛПНП ≥2,6, несмотря на максимально переносимые статины ± другие гиполипидемические терапии, рандомизированные группы для инъекций плацебо + таблетка колхицина
|
ПЭТ-МРТ с 68Ga-DOTATATE исходно и через 12 недель
Колхицин 500 мкг таблетки один раз в день
|
|
Плацебо Компаратор: HeFH - лечение
Стабильное сердечно-сосудистое заболевание с уровнем ЛПНП ≥2,6, несмотря на максимально переносимые статины ± другие гиполипидемические терапии, рандомизированные группы для инъекций плацебо + таблетки плацебо
|
Инклизиран 284 мг, одна инъекция
ПЭТ-МРТ с 68Ga-DOTATATE исходно и через 12 недель
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Каротидная 68Ga-DOTATATE ПЭТ
Временное ограничение: 12 недель
|
Относительное изменение отношения ткани к крови 68Ga-DOTATATE сонной артерии по сравнению с исходным уровнем в указательном сосуде
|
12 недель
|
|
Каротидная визуализация UPSA
Временное ограничение: 12 недель
|
Относительное изменение по сравнению с исходным уровнем сигнала UPSA сонной артерии в указательном сосуде
|
12 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Бремя бляшек на МРТ
Временное ограничение: 12 недель
|
Относительное изменение общего количества бляшек в сонных артериях и богатого липидами некротического ядра по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью МРТ
|
12 недель
|
|
Каротидный 68Ga-DOTATATE против липидов сыворотки
Временное ограничение: 12 недель
|
Сравнение каротидной визуализации 68Ga-DOTATATE с липидами сыворотки
|
12 недель
|
|
Каротидный 68Ga-DOTATATE против вчСРБ
Временное ограничение: 12 недель
|
Сравнение каротидной визуализации 68Ga-DOTATATE с высокочувствительным С-реактивным белком (hsCRP)
|
12 недель
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Jason M Tarkin, MBBS PhD, University of Cambridge
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Tarkin JM, Joshi FR, Evans NR, Chowdhury MM, Figg NL, Shah AV, Starks LT, Martin-Garrido A, Manavaki R, Yu E, Kuc RE, Grassi L, Kreuzhuber R, Kostadima MA, Frontini M, Kirkpatrick PJ, Coughlin PA, Gopalan D, Fryer TD, Buscombe JR, Groves AM, Ouwehand WH, Bennett MR, Warburton EA, Davenport AP, Rudd JH. Detection of Atherosclerotic Inflammation by 68Ga-DOTATATE PET Compared to [18F]FDG PET Imaging. J Am Coll Cardiol. 2017 Apr 11;69(14):1774-1791. doi: 10.1016/j.jacc.2017.01.060.
- Pedersen SF, Sandholt BV, Keller SH, Hansen AE, Clemmensen AE, Sillesen H, Hojgaard L, Ripa RS, Kjaer A. 64Cu-DOTATATE PET/MRI for Detection of Activated Macrophages in Carotid Atherosclerotic Plaques: Studies in Patients Undergoing Endarterectomy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Jul;35(7):1696-703. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.305067. Epub 2015 May 14.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
20 марта 2023 г.
Первичное завершение (Оцененный)
1 октября 2025 г.
Завершение исследования (Оцененный)
1 марта 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
27 августа 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 августа 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
29 августа 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 июля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 июля 2024 г.
Последняя проверка
1 июля 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Метаболические заболевания
- Цереброваскулярные расстройства
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Артериосклероз
- Артериальные окклюзионные заболевания
- Генетические заболевания, врожденные
- Метаболизм, врожденные ошибки
- Нарушения липидного обмена
- Заболевания сонных артерий
- Гиперлипидемии
- Дислипидемии
- Липидный обмен, врожденные ошибки
- Гиперлипопротеинемии
- Воспаление
- Каротидный стеноз
- Гиперхолестеринемия
- Атеросклероз
- Гиперлипопротеинемия II типа
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоревматические агенты
- Противоопухолевые агенты
- Модуляторы тубулина
- Антимитотические агенты
- Модуляторы митоза
- Супрессоры подагры
- Колхицин
Другие идентификационные номера исследования
- A095007 (PIILL)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .