Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Imagerie TEP de l'étude de l'inflammation et de la réduction des lipides (PIILL)

18 juillet 2024 mis à jour par: Jason Tarkin, University of Cambridge
Alors que l'imagerie par tomographie par émission de positrons (TEP) au 18F-fluorodésoxyglucose (FDG) a été utilisée comme marqueur précoce de l'efficacité des médicaments dans de nombreux essais cliniques sur les médicaments cardiovasculaires, en tant qu'analogue du glucose, son signal dans le système vasculaire manque de spécificité des cellules inflammatoires. De plus, les signaux de fond élevés du 18F-FDG provenant du myocarde empêchent souvent l'imagerie de l'artère coronaire, malgré les tentatives de suppression de l'absorption du traceur myocardique par la manipulation alimentaire. Ces limites du 18F-FDG pour mesurer les changements dans l'inflammation vasculaire résultant d'une intervention médicamenteuse mettent en évidence d'importants besoins non satisfaits, qui pourraient être surmontés en utilisant un traceur TEP du sous-type 2 du récepteur de la somatostatine (SST2).

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La régulation à la hausse de SST2 dans les macrophages activés représente une nouvelle cible d'imagerie pour mesurer l'inflammation vasculaire, qui a déjà été examinée dans l'athérosclérose à l'aide de 68Ga-DOTATATE. Pour tester l'hypothèse selon laquelle le 68Ga-DOTATATE peut quantifier les changements induits par les médicaments dans l'inflammation artérielle, les patients atteints d'hypercholestérolémie primaire (non familiale ou familiale) ou de dyslipidémie mixte avec une maladie cardiovasculaire stable (MCV) et un cholestérol LDL élevé ≥ 2,6 malgré les statines maximales tolérées avec ou sans autres traitements hypolipidémiants subira une imagerie par résonance magnétique (IRM) au 68Ga-DOTATATE de l'artère carotide dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo sur l'inclisiran ou la colchicine.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

63

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Jason M Tarkin, MBBS PhD
  • Numéro de téléphone: +44(0)1223331504
  • E-mail: jt545@cam.ac.uk

Lieux d'étude

  • Royaume-Uni
      • Cambridge, Royaume-Uni
        • Recrutement
        • University of Cambridge
        • Contact:
          • Jason M Tarkin, MBBS PhD
          • Numéro de téléphone: +44(0)1223331504
          • E-mail: jt545@cam.ac.uk
        • Sous-enquêteur:
          • James HF Rudd, MD PhD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 99 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Participants masculins ou féminins >18 ans
  • Capable de donner un consentement écrit et éclairé et de rester à plat
  • Avoir une hypercholestérolémie primaire (hypercholestérolémie familiale hétérozygote (HeFH) non familiale ou définie ou possible selon des critères cliniques) ou une dyslipidémie mixte, et
  • Antécédents de maladies cardiovasculaires (syndrome coronarien aigu, procédure de revascularisation coronarienne ou autre, maladie coronarienne, accident vasculaire cérébral ischémique ou artériopathie périphérique) et taux de cholestérol LDL élevé ≥ 2,6 malgré les statines maximales tolérées avec ou sans autres traitements hypolipidémiants (voir NICE TA 733), et
  • Traitement hypolipémiant inchangé pendant au moins 6 semaines avant le dépistage, et
  • Plaque d'athérosclérose carotidienne préexistante ≥ 15 mm par échographie en mode B

Critère d'exclusion:

  • Femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate
  • Contre-indication à l'IRM
  • Myosite associée aux statines ou anomalie de la fonction hépatique
  • Prend déjà de l'inclisiran ou de la colchicine
  • Sensibilité et/ou contre-indication à l'inclisiran ou à la colchicine. Les contre-indications à la colchicine comprennent une insuffisance hépatique ou rénale sévère, des troubles sanguins et les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique qui prennent un inhibiteur de la P-gp ou un inhibiteur puissant du CYP3A4
  • Allergie au contraste ou néphropathie au contraste
  • Maladie rénale chronique (DFGe <30 mL/min/1,73 m2)
  • Événement cardiovasculaire dans les 6 mois
  • Toute condition médicale, de l'avis de l'investigateur, qui empêche le participant de rester à plat pendant l'examen ou de participer à l'étude
  • Trouble inflammatoire chronique non contrôlé
  • Antécédents de malignité récente jugés pertinents pour l'étude par l'investigateur
  • Traitement avec des médicaments qui entraînent des interactions médicamenteuses importantes avec les médicaments à l'étude
  • Utilisation actuelle de corticostéroïdes systémiques ou d'autres médicaments immunosuppresseurs
  • Chirurgie antérieure ou prévue d'endartériectomie carotidienne ou mise en place d'un stent du côté de l'index

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Diagnostique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: MCV stable - traitement
MCV stable avec LDL ≥ 2,6 malgré la tolérance maximale des statines ± autres traitements hypolipidémiants, randomisés pour ajouter un traitement par inclisiran + comprimé placebo
Médicament: Inclisiran
Inclisiran 284 mg, une injection
Test diagnostique: 68Ga-DOTATATE TEP-IRM
TEP-IRM au 68Ga-DOTATATE au départ et à 12 semaines
Comparateur actif: MCV stable - contrôle placebo
MCV stable avec LDL ≥ 2,6 malgré la tolérance maximale des statines ± autres thérapies hypolipémiantes, randomisée en injection placebo + comprimé de colchicine
Test diagnostique: 68Ga-DOTATATE TEP-IRM
TEP-IRM au 68Ga-DOTATATE au départ et à 12 semaines
Médicament: Colchicine
Colchicine 500 mcg comprimé une fois par jour
Comparateur placebo: HeFH - traitement
MCV stable avec LDL ≥ 2,6 malgré la tolérance maximale des statines ± autres traitements hypolipidémiants, randomisés pour injection placebo + comprimé placebo
Médicament: Inclisiran
Inclisiran 284 mg, une injection
Test diagnostique: 68Ga-DOTATATE TEP-IRM
TEP-IRM au 68Ga-DOTATATE au départ et à 12 semaines

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Carotide 68Ga-DOTATATE PET
Délai: 12 semaines
Changement relatif par rapport à la ligne de base du rapport tissu/sang 68Ga-DOTATATE de l'artère carotide dans le vaisseau index
12 semaines
Imagerie UPSA carotidienne
Délai: 12 semaines
Changement relatif par rapport à la ligne de base du signal UPSA de l'artère carotide dans le vaisseau index
12 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Charge de plaque IRM
Délai: 12 semaines
Changement relatif par rapport à la ligne de base de la charge de plaque totale de l'artère carotide et du noyau nécrotique riche en lipides mesuré par IRM
12 semaines
68Ga-DOTATATE carotidien vs lipides sériques
Délai: 12 semaines
Comparaison de l'imagerie carotidienne 68Ga-DOTATATE aux lipides sériques
12 semaines
Carotide 68Ga-DOTATATE vs hsCRP
Délai: 12 semaines
Comparaison de l'imagerie carotidienne 68Ga-DOTATATE à la protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP)
12 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Cambridge

Collaborateurs

Lund University
GE Healthcare
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Wellcome Trust

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Jason M Tarkin, MBBS PhD, University of Cambridge

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 mars 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 mars 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

27 août 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 août 2019

Première publication (Réel)

29 août 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • A095007 (PIILL)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner