Estudio de imagen PET de inflamación y reducción de lípidos (PIILL)
18 de julio de 2024 actualizado por: Jason Tarkin, University of Cambridge
Si bien la tomografía por emisión de positrones (PET) con 18F-fluorodesoxiglucosa (FDG) se ha utilizado como un marcador temprano de la eficacia del fármaco en numerosos ensayos clínicos con fármacos cardiovasculares, como análogo de la glucosa, su señal en la vasculatura carece de especificidad de células inflamatorias.
Además, las señales de fondo altas de 18F-FDG del miocardio a menudo impiden la obtención de imágenes de la arteria coronaria, a pesar de los intentos de suprimir la captación del trazador miocárdico mediante la manipulación de la dieta.
Estas limitaciones de la 18F-FDG para medir los cambios en la inflamación vascular que surgen de la intervención farmacológica resaltan importantes necesidades insatisfechas, que podrían superarse mediante el uso de un marcador PET de receptor de somatostatina subtipo 2 (SST2).
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La regulación positiva de SST2 en macrófagos activados representa un nuevo objetivo de imagen para medir la inflamación vascular, que se examinó previamente en la aterosclerosis utilizando 68Ga-DOTATATE.
Para probar la hipótesis de que el 68Ga-DOTATATE puede cuantificar los cambios inducidos por fármacos en la inflamación arterial, los pacientes con hipercolesterolemia primaria (no familiar o familiar) o dislipidemia mixta con enfermedad cardiovascular (ECV) estable y colesterol LDL elevado ≥2,6 a pesar de las estatinas máximas toleradas con o sin otras terapias para reducir los lípidos se someterá a una resonancia magnética nuclear (RMN) con 68Ga-DOTATATE PET de la arteria carótida en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de inclisiran o colchicina.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
63
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Jason M Tarkin, MBBS PhD
- Número de teléfono: +44(0)1223331504
- Correo electrónico: jt545@cam.ac.uk
Ubicaciones de estudio
-
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-
Cambridge, Reino Unido
- Reclutamiento
- University of Cambridge
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Contacto:
- Jason M Tarkin, MBBS PhD
- Número de teléfono: +44(0)1223331504
- Correo electrónico: jt545@cam.ac.uk
-
Sub-Investigador:
- James HF Rudd, MD PhD
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 99 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Participantes masculinos o femeninos mayores de 18 años
- Capaz de dar su consentimiento informado por escrito y de acostarse
- Tiene hipercolesterolemia primaria (hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH) no familiar o definida o posible basada en criterios clínicos) o dislipidemia mixta, y
- Antecedentes de ECV (síndrome coronario agudo, procedimientos de revascularización coronaria u otros, enfermedad coronaria, accidente cerebrovascular isquémico o enfermedad arterial periférica) y colesterol LDL elevado ≥2,6 a pesar del máximo tolerado de estatinas con o sin otras terapias hipolipemiantes (ver NICE TA 733), y
- Terapia de reducción de lípidos sin cambios durante al menos 6 semanas antes de la selección, y
- Placa aterosclerótica carotídea preexistente ≥15 mm por ecografía en modo B
Criterio de exclusión:
- Mujeres en edad fértil que no utilizan métodos anticonceptivos adecuados
- Contraindicación para la resonancia magnética
- Miositis asociada a estatinas o anomalía de la función hepática
- Ya está tomando inclisiran o colchicina
- Sensibilidad y/o contraindicación a inclisiran o colchicina. Las contraindicaciones para la colchicina incluyen insuficiencia hepática o renal grave, trastornos de la sangre y pacientes con insuficiencia renal o hepática que están tomando un inhibidor de la P-gp o un inhibidor potente de la CYP3A4.
- Alergia al contraste o nefropatía por contraste
- Enfermedad renal crónica (FGe <30 ml/min/1,73 m2)
- Evento cardiovascular dentro de los 6 meses
- Cualquier condición médica, en opinión del investigador, que impida que el participante se acueste durante la exploración o que impida participar en el estudio.
- Trastorno inflamatorio crónico no controlado
- Antecedentes de neoplasias malignas recientes consideradas relevantes para el estudio por el investigador
- Tratamiento con medicamentos que dan como resultado interacciones significativas de fármaco a fármaco con los medicamentos del estudio
- Uso actual de corticosteroides sistémicos u otros fármacos inmunosupresores
- Cirugía de endarterectomía carotídea previa o planificada o colocación de stent en el lado índice
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Diagnóstico
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: ECV estable - tratamiento
ECV estable con LDL ≥2,6 a pesar de las estatinas máximamente toleradas ± otras terapias para reducir los lípidos, aleatorizadas para agregar una terapia con inclisiran + tableta de placebo
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Inclisiran 284 mg, una inyección
68Ga-DOTATATE PET-MRI al inicio y 12 semanas
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Comparador activo: ECV estable - control con placebo
ECV estable con LDL ≥2,6 a pesar de las estatinas máximamente toleradas ± otras terapias hipolipemiantes, aleatorizado a inyección de placebo + tableta de colchicina
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68Ga-DOTATATE PET-MRI al inicio y 12 semanas
Colchicina 500 mcg tableta una vez al día
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Comparador de placebos: HFHe - tratamiento
ECV estable con LDL ≥2,6 a pesar de las estatinas máximamente toleradas ± otras terapias hipolipemiantes, aleatorizado a inyección de placebo + tableta de placebo
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Inclisiran 284 mg, una inyección
68Ga-DOTATATE PET-MRI al inicio y 12 semanas
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Carótida 68Ga-DOTATATO PET
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio relativo desde el inicio en la relación tejido-sangre de 68Ga-DOTATATE de la arteria carótida en el vaso índice
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12 semanas
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Imágenes de la UPSA de la carótida
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio relativo desde el inicio en la señal UPSA de la arteria carótida en el vaso índice
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12 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Carga de placa de resonancia magnética
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Cambio relativo desde el inicio en la carga total de placa de la arteria carótida y el núcleo necrótico rico en lípidos medido por resonancia magnética
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12 semanas
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68Ga-DOTATATO carotideo vs. lípidos séricos
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Comparación de imágenes de 68Ga-DOTATATE de carótida con lípidos séricos
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12 semanas
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68Ga-DOTATATO carotídeo frente a hsCRP
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Comparación de imágenes de 68Ga-DOTATATE de carótida con proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP)
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jason M Tarkin, MBBS PhD, University of Cambridge
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Tarkin JM, Joshi FR, Evans NR, Chowdhury MM, Figg NL, Shah AV, Starks LT, Martin-Garrido A, Manavaki R, Yu E, Kuc RE, Grassi L, Kreuzhuber R, Kostadima MA, Frontini M, Kirkpatrick PJ, Coughlin PA, Gopalan D, Fryer TD, Buscombe JR, Groves AM, Ouwehand WH, Bennett MR, Warburton EA, Davenport AP, Rudd JH. Detection of Atherosclerotic Inflammation by 68Ga-DOTATATE PET Compared to [18F]FDG PET Imaging. J Am Coll Cardiol. 2017 Apr 11;69(14):1774-1791. doi: 10.1016/j.jacc.2017.01.060.
- Pedersen SF, Sandholt BV, Keller SH, Hansen AE, Clemmensen AE, Sillesen H, Hojgaard L, Ripa RS, Kjaer A. 64Cu-DOTATATE PET/MRI for Detection of Activated Macrophages in Carotid Atherosclerotic Plaques: Studies in Patients Undergoing Endarterectomy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Jul;35(7):1696-703. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.305067. Epub 2015 May 14.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
20 de marzo de 2023
Finalización primaria (Estimado)
1 de octubre de 2025
Finalización del estudio (Estimado)
1 de marzo de 2026
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
27 de agosto de 2019
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de agosto de 2019
Publicado por primera vez (Actual)
29 de agosto de 2019
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
19 de julio de 2024
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
18 de julio de 2024
Última verificación
1 de julio de 2024
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Vasculares
- Enfermedades metabólicas
- Trastornos cerebrovasculares
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Arteriosclerosis
- Enfermedades arteriales oclusivas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Metabolismo, errores congénitos
- Trastornos del metabolismo de los lípidos
- Enfermedades de la arteria carótida
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Metabolismo de lípidos, errores congénitos
- Hiperlipoproteinemias
- Inflamación
- Estenosis carotídea
- Hipercolesterolemia
- Aterosclerosis
- Hiperlipoproteinemia Tipo II
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Supresores de gota
- Colchicina
Otros números de identificación del estudio
- A095007 (PIILL)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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