PET-avbildning av betennelse og lipidsenkende studie (PIILL)
18. juli 2024 oppdatert av: Jason Tarkin, University of Cambridge
Mens 18F-fluordeoksyglukose (FDG) positronemisjonstomografi (PET) avbildning har blitt brukt som en tidlig markør for medikamenteffektivitet i en rekke kliniske kardiovaskulære legemiddelforsøk, som en glukoseanalog, mangler signalet i vaskulaturen inflammatorisk cellespesifisitet.
Dessuten utelukker høye 18F-FDG-bakgrunnssignaler fra myokardiet ofte koronararterieavbildning, til tross for forsøk på å undertrykke myokardsporeropptak ved diettmanipulasjon.
Disse begrensningene til 18F-FDG for måling av endringer i vaskulær betennelse som følge av medikamentintervensjon fremhever viktige udekkede behov, som kan overvinnes ved å bruke en somatostatinreseptor subtype-2 (SST2) PET-sporer.
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Oppregulering av SST2 i aktiverte makrofager representerer et nytt bildemål for måling av vaskulær betennelse, som tidligere har blitt undersøkt i åreforkalkning ved bruk av 68Ga-DOTATATE.
For å teste hypotesen om at 68Ga-DOTATATE kan kvantifisere medikamentinduserte endringer i arteriell betennelse, pasienter med primær hyperkolesterolemi (ikke-familiær eller familiær) eller blandet dyslipidemi med stabil kardiovaskulær sykdom (CVD) og forhøyet LDL-kolesterol ≥2,6 til tross for maksimale statiner. eller uten andre lipidsenkende terapier vil gjennomgå carotisarterie 68Ga-DOTATATE PET-magnetisk resonansavbildning (MRI) i en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av inclisiran eller colchicin.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
63
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Jason M Tarkin, MBBS PhD
- Telefonnummer: +44(0)1223331504
- E-post: jt545@cam.ac.uk
Studiesteder
-
-
-
Cambridge, Storbritannia
- Rekruttering
- University of Cambridge
-
Ta kontakt med:
- Jason M Tarkin, MBBS PhD
- Telefonnummer: +44(0)1223331504
- E-post: jt545@cam.ac.uk
-
Underetterforsker:
- James HF Rudd, MD PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 99 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige deltakere >18 år
- Kunne gi skriftlig, informert samtykke og legge seg flat
- har primær hyperkolesterolemi (ikke-familiær eller sikker eller mulig heterozygot familiær hyperkolesterolemi (HeFH) basert på kliniske kriterier) eller blandet dyslipidemi, og
- Anamnese med CVD (akutt koronarsyndrom, koronar eller andre revaskulariseringsprosedyrer, koronar hjertesykdom, iskemisk hjerneslag eller perifer arteriell sykdom) og forhøyet LDL-kolesterol ≥2,6 til tross for maksimalt tolererte statiner med eller uten annen lipidsenkende behandling (se NICE TA 733), og
- Lipidsenkende terapi uendret i minst 6 uker før screening, og
- Eksisterende carotis aterosklerotisk plakk ≥15 mm ved B-modus ultralyd
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner i fertil alder bruker ikke tilstrekkelig prevensjon
- Kontraindikasjon til MR-skanning
- Statin-assosiert myositt eller unormal leverfunksjon
- Tar allerede inclisiran eller colchicin
- Følsomhet og/eller kontraindikasjon for inclisiran eller kolkisin. Kontraindikasjoner for kolkisin inkluderer alvorlig nedsatt lever- eller nyrefunksjon, blodsykdommer og pasienter med nedsatt nyre- eller leverfunksjon som tar en P-gp-hemmer eller en sterk CYP3A4-hemmer
- Kontrastallergi eller kontrastnefropati
- Kronisk nyresykdom (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
- Kardiovaskulær hendelse innen 6 måneder
- Enhver medisinsk tilstand, etter etterforskerens mening, som hindrer deltakeren i å legge seg flat under skanning, eller fra å delta i studien
- Ukontrollert kronisk inflammatorisk lidelse
- Historie om nylig malignitet ansett som relevant for studien av etterforskeren
- Behandling med medisiner som resulterer i betydelige medisin-til-legemiddel-interaksjoner med studiemedisinene
- Nåværende bruk av systemiske kortikosteroider eller andre immundempende legemidler
- Tidligere eller planlagt carotis endarterektomi kirurgi eller stenting på indekssiden
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Stabil CVD - behandling
Stabil CVD med LDL ≥2,6 til tross for maksimalt tolererte statiner ± andre lipidsenkende terapier, randomisert for å legge til terapi med inclisiran + placebotablett
|
Inclisiran 284 mg, én injeksjon
68Ga-DOTATATE PET-MRI ved baseline og 12 uker
|
|
Aktiv komparator: Stabil CVD - placebokontroll
Stabil CVD med LDL ≥2,6 til tross for maksimalt tolererte statiner ± andre lipidsenkende terapier, randomisert til placebo-injeksjon + kolkisintablett
|
68Ga-DOTATATE PET-MRI ved baseline og 12 uker
Colchicin 500 mcg tablett en gang daglig
|
|
Placebo komparator: HeFH - behandling
Stabil CVD med LDL ≥2,6 til tross for maksimalt tolererte statiner ± andre lipidsenkende terapier, randomisert til placebo-injeksjon + placebotablett
|
Inclisiran 284 mg, én injeksjon
68Ga-DOTATATE PET-MRI ved baseline og 12 uker
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Carotis 68Ga-DOTATATE PET
Tidsramme: 12 uker
|
Relativ endring fra baseline i halspulsåren 68Ga-DOTATATE vev-til-blod-forhold i indekskaret
|
12 uker
|
|
Carotis UPSA avbildning
Tidsramme: 12 uker
|
Relativ endring fra baseline i carotis arterie UPSA-signal i indekskaret
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MR-plakkbelastning
Tidsramme: 12 uker
|
Relativ endring fra baseline i total plakkbelastning i halspulsåren og lipidrik nekrotisk kjerne målt ved MR
|
12 uker
|
|
Carotid 68Ga-DOTATATE vs. serumlipider
Tidsramme: 12 uker
|
Sammenligning av carotis 68Ga-DOTATATE avbildning med serumlipider
|
12 uker
|
|
Carotis 68Ga-DOTATATE vs. hsCRP
Tidsramme: 12 uker
|
Sammenligning av carotis 68Ga-DOTATATE-avbildning med høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP)
|
12 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Jason M Tarkin, MBBS PhD, University of Cambridge
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Tarkin JM, Joshi FR, Evans NR, Chowdhury MM, Figg NL, Shah AV, Starks LT, Martin-Garrido A, Manavaki R, Yu E, Kuc RE, Grassi L, Kreuzhuber R, Kostadima MA, Frontini M, Kirkpatrick PJ, Coughlin PA, Gopalan D, Fryer TD, Buscombe JR, Groves AM, Ouwehand WH, Bennett MR, Warburton EA, Davenport AP, Rudd JH. Detection of Atherosclerotic Inflammation by 68Ga-DOTATATE PET Compared to [18F]FDG PET Imaging. J Am Coll Cardiol. 2017 Apr 11;69(14):1774-1791. doi: 10.1016/j.jacc.2017.01.060.
- Pedersen SF, Sandholt BV, Keller SH, Hansen AE, Clemmensen AE, Sillesen H, Hojgaard L, Ripa RS, Kjaer A. 64Cu-DOTATATE PET/MRI for Detection of Activated Macrophages in Carotid Atherosclerotic Plaques: Studies in Patients Undergoing Endarterectomy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Jul;35(7):1696-703. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.305067. Epub 2015 May 14.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
20. mars 2023
Primær fullføring (Antatt)
1. oktober 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. mars 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
27. august 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. august 2019
Først lagt ut (Faktiske)
29. august 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. juli 2024
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
18. juli 2024
Sist bekreftet
1. juli 2024
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske prosesser
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Cerebrovaskulære lidelser
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Arteriosklerose
- Arterielle okklusive sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Metabolisme, medfødte feil
- Lipidmetabolismeforstyrrelser
- Halspulsåresykdommer
- Hyperlipidemier
- Dyslipidemier
- Lipidmetabolisme, medfødte feil
- Hyperlipoproteinemier
- Betennelse
- Carotis stenose
- Hyperkolesterolemi
- Aterosklerose
- Hyperlipoproteinemi type II
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Tubulin modulatorer
- Antimitotiske midler
- Mitosemodulatorer
- Giktdempende midler
- Kolkisin
Andre studie-ID-numre
- A095007 (PIILL)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
produkt produsert i og eksportert fra USA
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .