Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

PET-billeddannelse af inflammation og lipidsænkende undersøgelse (PIILL)

18. juli 2024 opdateret af: Jason Tarkin, University of Cambridge
Mens 18F-fluordeoxyglucose (FDG) positronemissionstomografi (PET) billeddannelse er blevet brugt som en tidlig markør for lægemiddeleffektivitet i adskillige kliniske kardiovaskulære lægemiddelforsøg, som en glucoseanalog, mangler dets signal i vaskulaturen inflammatorisk cellespecificitet. Desuden udelukker høje baggrunds-18F-FDG-signaler fra myokardiet ofte koronararteriebilleddannelse, på trods af forsøg på at undertrykke myokardiesporeroptagelse ved diætmanipulation. Disse begrænsninger af 18F-FDG til måling af ændringer i vaskulær inflammation som følge af lægemiddelintervention fremhæver vigtige udækkede behov, som kan overvindes ved at bruge en somatostatinreceptor subtype-2 (SST2) PET-sporstof.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Opregulering af SST2 i aktiverede makrofager repræsenterer et nyt billeddannende mål til måling af vaskulær inflammation, som tidligere er blevet undersøgt i åreforkalkning ved hjælp af 68Ga-DOTATATE. For at teste hypotesen om, at 68Ga-DOTATATE kan kvantificere lægemiddel-inducerede ændringer i arteriel inflammation, patienter med primær hyperkolesterolæmi (ikke-familiær eller familiær) eller blandet dyslipidæmi med stabil kardiovaskulær sygdom (CVD) og forhøjet LDL-kolesterol ≥2,6 på trods af maksimalt tolereret statiner eller uden andre lipidsænkende behandlinger vil gennemgå carotisarterie 68Ga-DOTATATE PET-magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) i en randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af inclisiran eller colchicin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

63

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

  • Navn: Jason M Tarkin, MBBS PhD
  • Telefonnummer: +44(0)1223331504
  • E-mail: jt545@cam.ac.uk

Studiesteder

  • Det Forenede Kongerige
      • Cambridge, Det Forenede Kongerige
        • Rekruttering
        • University of Cambridge
        • Kontakt:
          • Jason M Tarkin, MBBS PhD
          • Telefonnummer: +44(0)1223331504
          • E-mail: jt545@cam.ac.uk
        • Underforsker:
          • James HF Rudd, MD PhD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 99 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige deltagere >18 år
  • Kan give skriftligt, informeret samtykke og lægge sig fladt ned
  • har primær hyperkolesterolæmi (ikke-familiær eller bestemt eller mulig heterozygot familiær hyperkolesterolæmi (HeFH) baseret på kliniske kriterier) eller blandet dyslipidæmi, og
  • Anamnese med CVD (akut koronarsyndrom, koronare eller andre revaskulariseringsprocedurer, koronar hjertesygdom, iskæmisk slagtilfælde eller perifer arteriel sygdom) og forhøjet LDL-kolesterol ≥2,6 på trods af maksimalt tolererede statiner med eller uden andre lipidsænkende behandlinger (se NICE TA 733), og
  • Lipidsænkende behandling uændret i mindst 6 uger før screening, og
  • Eksisterende carotis aterosklerotisk plak ≥15 mm ved B-mode ultralyd

Ekskluderingskriterier:

  • Kvinder i den fødedygtige alder bruger ikke tilstrækkelig prævention
  • Kontraindikation til MR-scanning
  • Statin-associeret myositis eller leverfunktionsabnormitet
  • Tager allerede inclisiran eller colchicin
  • Følsomhed og/eller kontraindikation over for inclisiran eller colchicin. Kontraindikationer for colchicin omfatter alvorligt nedsat lever- eller nyrefunktion, blodsygdomme og patienter med nedsat nyre- eller leverfunktion, som tager en P-gp-hæmmer eller en stærk CYP3A4-hæmmer
  • Kontrastallergi eller kontrast-nefropati
  • Kronisk nyresygdom (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
  • Kardiovaskulær hændelse inden for 6 måneder
  • Enhver medicinsk tilstand, efter investigatorens mening, der forhindrer deltageren i at ligge fladt under scanningen eller i at deltage i undersøgelsen
  • Ukontrolleret kronisk inflammatorisk lidelse
  • Anamnese med nylig malignitet vurderet som relevant for undersøgelsen af ​​investigator
  • Behandling med medicin, der resulterer i betydelige lægemiddel-til-lægemiddel-interaktioner med undersøgelsesmedicinen
  • Nuværende brug af systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive lægemidler
  • Tidligere eller planlagt carotis endarterektomi operation eller stenting på indekssiden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Diagnostisk
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Stabil CVD - behandling
Stabil CVD med LDL ≥2,6 på trods af maksimalt tolererede statiner ± andre lipidsænkende terapier, randomiseret til at supplere terapi med inclisiran + placebotablet
Medicin: Inclisiran
Inclisiran 284 mg, én injektion
Diagnostisk test: 68Ga-DOTATATE PET-MRI
68Ga-DOTATATE PET-MRI ved baseline og 12 uger
Aktiv komparator: Stabil CVD - placebokontrol
Stabil CVD med LDL ≥2,6 trods maksimalt tolererede statiner ± andre lipidsænkende behandlinger, randomiseret til placebo-injektion + colchicin-tablet
Diagnostisk test: 68Ga-DOTATATE PET-MRI
68Ga-DOTATATE PET-MRI ved baseline og 12 uger
Medicin: Colchicin
Colchicin 500 mcg tablet én gang dagligt
Placebo komparator: HeFH - behandling
Stabil CVD med LDL ≥2,6 trods maksimalt tolererede statiner ± andre lipidsænkende behandlinger, randomiseret til placebo-injektion + placebo-tablet
Medicin: Inclisiran
Inclisiran 284 mg, én injektion
Diagnostisk test: 68Ga-DOTATATE PET-MRI
68Ga-DOTATATE PET-MRI ved baseline og 12 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Carotis 68Ga-DOTATATE PET
Tidsramme: 12 uger
Relativ ændring fra baseline i carotisarterie 68Ga-DOTATATE væv-til-blod-forhold i indekskarret
12 uger
Carotis UPSA billeddannelse
Tidsramme: 12 uger
Relativ ændring fra baseline i carotis arterie UPSA-signal i indekskarret
12 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MR-plakbyrde
Tidsramme: 12 uger
Relativ ændring fra baseline i total plaquebyrde i halspulsåren og lipidrig nekrotisk kerne målt ved MRI
12 uger
Carotid 68Ga-DOTATATE vs. serumlipider
Tidsramme: 12 uger
Sammenligning af carotis 68Ga-DOTATATE billeddannelse med serumlipider
12 uger
Carotis 68Ga-DOTATATE vs. hsCRP
Tidsramme: 12 uger
Sammenligning af carotis 68Ga-DOTATATE billeddannelse med højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
12 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of Cambridge

Samarbejdspartnere

Lund University
GE Healthcare
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Wellcome Trust

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jason M Tarkin, MBBS PhD, University of Cambridge

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. marts 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2025

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. august 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. august 2019

Først opslået (Faktiske)

29. august 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. juli 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. juli 2024

Sidst verificeret

1. juli 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • A095007 (PIILL)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Inclisiran

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Jamaica

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner