Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

PET-avbildning av inflammation och lipidsänkande studie (PIILL)

26 mars 2023 uppdaterad av: Jason Tarkin, University of Cambridge
Medan 18F-fluorodeoxiglukos (FDG) positronemissionstomografi (PET) avbildning har använts som en tidig markör för läkemedelseffektivitet i många kliniska kardiovaskulära läkemedelsförsök, som en glukosanalog, saknar dess signal i kärlsystemet inflammatorisk cellspecificitet. Dessutom förhindrar höga 18F-FDG-bakgrundssignaler från myokardiet ofta koronarartäravbildning, trots försök att undertrycka myokardspårupptaget genom dietmanipulation. Dessa begränsningar av 18F-FDG för att mäta förändringar i vaskulär inflammation som härrör från läkemedelsintervention framhäver viktiga otillfredsställda behov, som kan övervinnas genom att använda en somatostatinreceptor subtyp-2 (SST2) PET-spårare.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Uppreglering av SST2 i aktiverade makrofager representerar ett nytt avbildningsmål för att mäta vaskulär inflammation, som tidigare har undersökts vid ateroskleros med 68Ga-DOTATATE. För att testa hypotesen att 68Ga-DOTATATE kan kvantifiera läkemedelsinducerade förändringar i arteriell inflammation, patienter med primär hyperkolesterolemi (icke-familjär eller familjär) eller blandad dyslipidemi med stabil kardiovaskulär sjukdom (CVD) och förhöjt LDL-kolesterol ≥2,6 trots maximalt toleranta statiner eller utan andra lipidsänkande terapier kommer att genomgå halspulsådern 68Ga-DOTATATE PET-magnetisk resonanstomografi (MRI) i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av inclisiran eller colchicin.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

63

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Storbritannien
      • Cambridge, Storbritannien
        • Rekrytering
        • University of Cambridge

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 99 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Manliga eller kvinnliga deltagare >18 år
  • Kunna ge skriftligt, informerat samtycke och ligga platt
  • har primär hyperkolesterolemi (icke-familiell eller definitiv eller möjlig heterozygot familjär hyperkolesterolemi (HeFH) baserat på kliniska kriterier) eller blandad dyslipidemi, och
  • Anamnes med CVD (akut kranskärlssyndrom, koronar eller andra revaskulariseringsprocedurer, kranskärlssjukdom, ischemisk stroke eller perifer artärsjukdom) och förhöjt LDL-kolesterol ≥2,6 trots maximalt tolererade statiner med eller utan andra lipidsänkande behandlingar (se NICE TA 733), och
  • Lipidsänkande terapi oförändrad i minst 6 veckor före screening, och
  • Redan existerande karotis aterosklerotisk plack ≥15 mm av B-mode ultraljud

Exklusions kriterier:

  • Kvinnor i fertil ålder använder inte adekvat preventivmedel
  • Kontraindikation för MRT-skanning
  • Statinrelaterad myosit eller leverfunktionsavvikelse
  • Tar redan inclisiran eller colchicin
  • Känslighet och/eller kontraindikation mot inclisiran eller kolchicin. Kontraindikationer för kolchicin inkluderar gravt nedsatt lever- eller njurfunktion, blodsjukdomar och patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion som tar en P-gp-hämmare eller en stark CYP3A4-hämmare
  • Kontrastallergi eller kontrastnefropati
  • Kronisk njursjukdom (eGFR <30 ml/min/1,73 m2)
  • Kardiovaskulär händelse inom 6 månader
  • Varje medicinskt tillstånd, enligt utredarens åsikt, som hindrar deltagaren från att ligga platt under skanningen eller från att delta i studien
  • Okontrollerad kronisk inflammatorisk sjukdom
  • Historik av nyligen malignitet som bedöms vara relevant för studien av utredaren
  • Behandling med läkemedel som resulterar i betydande läkemedelsinteraktioner med studieläkemedlen
  • Nuvarande användning av systemiska kortikosteroider eller andra immunsuppressiva läkemedel
  • Tidigare eller planerad karotis-endarterektomioperation eller stentning på indexsidan

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Diagnostisk
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Stabil CVD - behandling
Stabil hjärt-kärlsjukdom med LDL ≥2,6 trots maximalt tolererade statiner ± andra lipidsänkande terapier, randomiserad för att komplettera terapi med inclisiran + placebotablett
Läkemedel: Inclisiran
Inclisiran 284 mg, en injektion
Diagnostiskt test: 68Ga-DOTATATE PET-MRI
68Ga-DOTATATE PET-MRT vid baslinjen och 12 veckor
Aktiv komparator: Stabil CVD - placebokontroll
Stabil hjärt-kärlsjukdom med LDL ≥2,6 trots maximalt tolererade statiner ± andra lipidsänkande behandlingar, randomiserat till placebo-injektion + kolkicintablett
Diagnostiskt test: 68Ga-DOTATATE PET-MRI
68Ga-DOTATATE PET-MRT vid baslinjen och 12 veckor
Läkemedel: Kolchicin
Colchicin 500 mcg tablett en gång dagligen
Placebo-jämförare: HeFH - behandling
Stabil hjärt-kärlsjukdom med LDL ≥2,6 trots maximalt tolererade statiner ± andra lipidsänkande terapier, randomiserat till placebo-injektion + placebotablett
Läkemedel: Inclisiran
Inclisiran 284 mg, en injektion
Diagnostiskt test: 68Ga-DOTATATE PET-MRI
68Ga-DOTATATE PET-MRT vid baslinjen och 12 veckor

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Carotid 68Ga-DOTATATE PET
Tidsram: 12 veckor
Relativ förändring från baslinjen i halspulsådern 68Ga-DOTATATE vävnad-till-blod-förhållande i indexkärlet
12 veckor
Carotis UPSA avbildning
Tidsram: 12 veckor
Relativ förändring från baslinjen i UPSA-signalen för halspulsådern i indexkärlet
12 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MRT plack börda
Tidsram: 12 veckor
Relativ förändring från baslinjen i total plackbelastning i halspulsådern och lipidrik nekrotisk kärna mätt med MRT
12 veckor
Carotid 68Ga-DOTATATE vs. serumlipider
Tidsram: 12 veckor
Jämförelse av carotis 68Ga-DOTATATE avbildning med serumlipider
12 veckor
Carotis 68Ga-DOTATATE vs. hsCRP
Tidsram: 12 veckor
Jämförelse av carotis 68Ga-DOTATATE avbildning med högkänsligt C-reaktivt protein (hsCRP)
12 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Cambridge

Samarbetspartners

Lund University
GE Healthcare
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Wellcome Trust

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

20 mars 2023

Primärt slutförande (Förväntat)

1 mars 2025

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 augusti 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 augusti 2019

Första postat (Faktisk)

29 augusti 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 mars 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2023

Senast verifierad

1 mars 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • A095007 (PIILL)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Inclisiran

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Angola

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera