Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

PET-beeldvorming van ontsteking en onderzoek naar lipidenverlaging (PIILL)

18 juli 2024 bijgewerkt door: Jason Tarkin, University of Cambridge
Hoewel beeldvorming met 18F-fluorodeoxyglucose (FDG) positronemissietomografie (PET) is gebruikt als een vroege marker van de werkzaamheid van geneesmiddelen in tal van klinische cardiovasculaire geneesmiddelenonderzoeken, mist het signaal in het vaatstelsel als glucose-analoog inflammatoire celspecificiteit. Bovendien sluiten hoge achtergrondsignalen van 18F-FDG van het myocardium beeldvorming van de kransslagader vaak uit, ondanks pogingen om de opname van tracer in het myocard te onderdrukken door middel van dieetmanipulatie. Deze beperkingen van 18F-FDG voor het meten van veranderingen in vasculaire ontsteking als gevolg van medicamenteuze interventie benadrukken belangrijke onvervulde behoeften, die kunnen worden overwonnen door een somatostatinereceptor subtype-2 (SST2) PET-tracer te gebruiken.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Opwaartse regulatie van SST2 in geactiveerde macrofagen vertegenwoordigt een nieuw beeldvormingsdoel voor het meten van vasculaire ontsteking, dat eerder is onderzocht bij atherosclerose met behulp van 68Ga-DOTATATE. Om de hypothese te testen dat 68Ga-DOTATATE door geneesmiddelen veroorzaakte veranderingen in arteriële ontsteking kan kwantificeren, patiënten met primaire hypercholesterolemie (niet-familiair of familiair) of gemengde dyslipidemie met stabiele cardiovasculaire aandoeningen (CVD) en verhoogd LDL-cholesterol ≥2,6 ondanks maximaal getolereerde statines met of zonder andere lipideverlagende therapieën zal halsslagader 68Ga-DOTATATE PET-magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) ondergaan in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie van inclisiran of colchicine.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

63

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

  • Naam: Jason M Tarkin, MBBS PhD
  • Telefoonnummer: +44(0)1223331504
  • E-mail: jt545@cam.ac.uk

Studie Locaties

  • Verenigd Koninkrijk
      • Cambridge, Verenigd Koninkrijk
        • Werving
        • University of Cambridge
        • Contact:
          • Jason M Tarkin, MBBS PhD
          • Telefoonnummer: +44(0)1223331504
          • E-mail: jt545@cam.ac.uk
        • Onderonderzoeker:
          • James HF Rudd, MD PhD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 99 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Mannelijke of vrouwelijke deelnemers >18 jaar
  • In staat om schriftelijke, geïnformeerde toestemming te geven en plat te liggen
  • primaire hypercholesterolemie (niet-familiaire of duidelijke of mogelijk heterozygote familiaire hypercholesterolemie (HeFH) op basis van klinische criteria) of gemengde dyslipidemie hebben, en
  • Voorgeschiedenis van HVZ (acuut coronair syndroom, coronaire of andere revascularisatieprocedures, coronaire hartziekte, ischemische beroerte of perifere arteriële ziekte) en verhoogd LDL-cholesterol ≥2,6 ondanks maximaal getolereerde statines met of zonder andere lipideverlagende therapieën (zie NICE TA 733), en
  • Lipidenverlagende therapie onveranderd gedurende ten minste 6 weken voorafgaand aan de screening, en
  • Reeds bestaande atherosclerotische plaque in de halsslagader ≥15 mm door echografie in B-modus

Uitsluitingscriteria:

  • Vrouwen die zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie gebruiken
  • Contra-indicatie voor MRI-scanning
  • Statine-geassocieerde myositis of leverfunctiestoornis
  • Neemt al inclisiran of colchicine
  • Gevoeligheid en/of contra-indicatie voor inclisiran of colchicine. Contra-indicaties voor colchicine zijn onder meer ernstige lever- of nierinsufficiëntie, bloedaandoeningen en patiënten met nier- of leverinsufficiëntie die een P-gp-remmer of een sterke CYP3A4-remmer gebruiken.
  • Contrastallergie of contrastnefropathie
  • Chronische nierziekte (eGFR <30 ml/min/1,73 m²)
  • Cardiovasculair voorval binnen 6 maanden
  • Elke medische aandoening, naar de mening van de onderzoeker, waardoor de deelnemer tijdens het scannen niet plat kan liggen of niet kan deelnemen aan het onderzoek
  • Ongecontroleerde chronische inflammatoire aandoening
  • Geschiedenis van recente maligniteit die door de onderzoeker relevant wordt geacht voor het onderzoek
  • Behandeling met medicijnen die resulteren in significante geneesmiddel-tot-geneesmiddelinteracties met de studiemedicatie
  • Huidig ​​​​gebruik van systemische corticosteroïden of andere immunosuppressiva
  • Eerdere of geplande carotis-endarteriëctomie-operatie of stenting aan de indexzijde

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Diagnostisch
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Stabiele CVD - behandeling
Stabiele CVD met LDL ≥2,6 ondanks maximaal getolereerde statines ± andere lipidenverlagende therapieën, gerandomiseerd om therapie toe te voegen met inclisiran + placebotablet
Geneesmiddel: Inclisiraan
Inclisiran 284 mg, één injectie
Diagnostische toets: 68Ga-DOTATATE PET-MRI
68Ga-DOTATATE PET-MRI bij aanvang en 12 weken
Actieve vergelijker: Stabiele CVD - placebocontrole
Stabiele CVD met LDL ≥2,6 ondanks maximaal getolereerde statines ± andere lipidenverlagende therapieën, gerandomiseerd naar placebo-injectie + colchicine-tablet
Diagnostische toets: 68Ga-DOTATATE PET-MRI
68Ga-DOTATATE PET-MRI bij aanvang en 12 weken
Geneesmiddel: Colchicine
Colchicine 500 mcg tablet eenmaal daags
Placebo-vergelijker: HeFH - behandeling
Stabiele CVD met LDL ≥2,6 ondanks maximaal getolereerde statines ± andere lipidenverlagende therapieën, gerandomiseerd naar placebo-injectie + placebotablet
Geneesmiddel: Inclisiraan
Inclisiran 284 mg, één injectie
Diagnostische toets: 68Ga-DOTATATE PET-MRI
68Ga-DOTATATE PET-MRI bij aanvang en 12 weken

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Halsslagader 68Ga-DOTATATE PET
Tijdsspanne: 12 weken
Relatieve verandering ten opzichte van baseline in halsslagader 68Ga-DOTATATE weefsel-bloedverhouding in het indexvat
12 weken
Carotis UPSA-beeldvorming
Tijdsspanne: 12 weken
Relatieve verandering ten opzichte van de basislijn in het UPSA-signaal van de halsslagader in het indexvat
12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
MRI-plaquelast
Tijdsspanne: 12 weken
Relatieve verandering ten opzichte van baseline in de totale plaquebelasting van de halsslagader en de lipiderijke necrotische kern, gemeten met MRI
12 weken
Carotis 68Ga-DOTATATE versus serumlipiden
Tijdsspanne: 12 weken
Vergelijking van carotis 68Ga-DOTATATE-beeldvorming met serumlipiden
12 weken
Halsslagader 68Ga-DOTATATE versus hsCRP
Tijdsspanne: 12 weken
Vergelijking van carotis 68Ga-DOTATATE-beeldvorming met hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP)
12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Cambridge

Medewerkers

Lund University
GE Healthcare
Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust
Wellcome Trust

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jason M Tarkin, MBBS PhD, University of Cambridge

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 maart 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 maart 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 augustus 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

27 augustus 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

29 augustus 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

19 juli 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 juli 2024

Laatst geverifieerd

1 juli 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • A095007 (PIILL)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren