Estudo de imagem PET de inflamação e redução de lipídios (PIILL)
18 de julho de 2024 atualizado por: Jason Tarkin, University of Cambridge
Embora a tomografia por emissão de pósitrons (PET) com 18F-fluorodesoxiglicose (FDG) tenha sido usada como um marcador precoce da eficácia do medicamento em vários ensaios clínicos de medicamentos cardiovasculares, como um análogo da glicose, seu sinal na vasculatura carece de especificidade para células inflamatórias.
Além disso, sinais de 18F-FDG de fundo elevados do miocárdio muitas vezes impedem a imagem da artéria coronária, apesar das tentativas de suprimir a captação do traçador miocárdico por manipulação dietética.
Essas limitações do 18F-FDG para medir alterações na inflamação vascular decorrentes da intervenção medicamentosa destacam importantes necessidades não atendidas, que podem ser superadas usando um marcador de PET subtipo 2 (SST2) do receptor de somatostatina.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A regulação positiva de SST2 em macrófagos ativados representa um novo alvo de imagem para medir a inflamação vascular, que foi previamente examinada na aterosclerose usando 68Ga-DOTATATE.
Para testar a hipótese de que 68Ga-DOTATATE pode quantificar alterações induzidas por drogas na inflamação arterial, pacientes com hipercolesterolemia primária (não familiar ou familiar) ou dislipidemia mista com doença cardiovascular estável (DCV) e colesterol LDL elevado ≥2,6 apesar das estatinas máximas toleradas com ou sem outras terapias hipolipemiantes serão submetidos a imagens de ressonância magnética (MRI) de 68Ga-DOTATATE PET da artéria carótida em um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo de inclisiran ou colchicina.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
63
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Jason M Tarkin, MBBS PhD
- Número de telefone: +44(0)1223331504
- E-mail: jt545@cam.ac.uk
Locais de estudo
-
-
-
Cambridge, Reino Unido
- Recrutamento
- University of Cambridge
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Contato:
- Jason M Tarkin, MBBS PhD
- Número de telefone: +44(0)1223331504
- E-mail: jt545@cam.ac.uk
-
Subinvestigador:
- James HF Rudd, MD PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 99 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Participantes do sexo masculino ou feminino com mais de 18 anos
- Capaz de dar consentimento por escrito e informado e de se deitar
- Ter hipercolesterolemia primária (hipercolesterolemia familiar heterozigótica (HeFH) não familiar ou definitiva ou possível com base em critérios clínicos) ou dislipidemia mista e
- História de DCV (síndrome coronariana aguda, coronariana ou outros procedimentos de revascularização, doença coronariana, acidente vascular cerebral isquêmico ou doença arterial periférica) e colesterol LDL elevado ≥2,6 apesar das estatinas máximas toleradas com ou sem outras terapias hipolipemiantes (ver NICE TA 733), e
- Terapia hipolipemiante inalterada por pelo menos 6 semanas antes da triagem, e
- Placa aterosclerótica carotídea pré-existente ≥15mm por ultrassom em modo B
Critério de exclusão:
- Mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos adequados
- Contra-indicação para ressonância magnética
- Miosite associada a estatinas ou anormalidade da função hepática
- Já está tomando inclisiran ou colchicina
- Sensibilidade e/ou contra-indicação ao inclisiran ou colchicina. As contraindicações à colchicina incluem insuficiência hepática ou renal grave, distúrbios sanguíneos e pacientes com insuficiência renal ou hepática que estejam tomando um inibidor da P-gp ou um forte inibidor do CYP3A4
- Alergia ao contraste ou nefropatia por contraste
- Doença renal crônica (eGFR <30 mL/min/1,73 m2)
- Evento cardiovascular em 6 meses
- Qualquer condição médica, na opinião do investigador, que impeça o participante de se deitar durante a varredura ou de participar do estudo
- Distúrbio inflamatório crônico descontrolado
- História de malignidade recente considerada relevante para o estudo pelo investigador
- Tratamento com medicamentos que resultam em interações medicamentosas significativas com os medicamentos do estudo
- Uso atual de corticosteroides sistêmicos ou outras drogas imunossupressoras
- Cirurgia de endarterectomia carotídea prévia ou planejada ou implante de stent no lado índice
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Diagnóstico
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: DCV estável - tratamento
DCV estável com LDL ≥2,6 apesar das estatinas maximamente toleradas ± outras terapias hipolipemiantes, randomizado para adicionar terapia com inclisiran + comprimido de placebo
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Inclisiran 284 mg, uma injeção
68Ga-DOTATATE PET-MRI no início e 12 semanas
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Comparador Ativo: CVD estável - controle de placebo
DCV estável com LDL ≥2,6 apesar das estatinas maximamente toleradas ± outras terapias hipolipemiantes, randomizado para injeção de placebo + comprimido de colchicina
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68Ga-DOTATATE PET-MRI no início e 12 semanas
Colchicina 500 mcg comprimido uma vez ao dia
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Comparador de Placebo: HFHe - tratamento
DCV estável com LDL ≥2,6 apesar das estatinas maximamente toleradas ± outras terapias hipolipemiantes, randomizado para injeção de placebo + comprimido de placebo
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Inclisiran 284 mg, uma injeção
68Ga-DOTATATE PET-MRI no início e 12 semanas
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Carótida 68Ga-DOTATATE PET
Prazo: 12 semanas
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Alteração relativa desde a linha de base na relação tecido/sangue 68Ga-DOTATATE da artéria carótida no vaso índice
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12 semanas
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Imagiologia UPSA carotídea
Prazo: 12 semanas
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Mudança relativa da linha de base no sinal UPSA da artéria carótida no vaso índice
|
12 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Carga de placa de ressonância magnética
Prazo: 12 semanas
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Alteração relativa desde a linha de base na carga total de placas da artéria carótida e núcleo necrótico rico em lipídios medido por ressonância magnética
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12 semanas
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Carótida 68Ga-DOTATATE vs. lipídios séricos
Prazo: 12 semanas
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Comparação da imagem de 68Ga-DOTATATE da carótida com os lipídios séricos
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12 semanas
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Carótida 68Ga-DOTATATE vs. hsCRP
Prazo: 12 semanas
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Comparação da imagem de 68Ga-DOTATATE da carótida com a proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP)
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12 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Jason M Tarkin, MBBS PhD, University of Cambridge
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Tarkin JM, Joshi FR, Evans NR, Chowdhury MM, Figg NL, Shah AV, Starks LT, Martin-Garrido A, Manavaki R, Yu E, Kuc RE, Grassi L, Kreuzhuber R, Kostadima MA, Frontini M, Kirkpatrick PJ, Coughlin PA, Gopalan D, Fryer TD, Buscombe JR, Groves AM, Ouwehand WH, Bennett MR, Warburton EA, Davenport AP, Rudd JH. Detection of Atherosclerotic Inflammation by 68Ga-DOTATATE PET Compared to [18F]FDG PET Imaging. J Am Coll Cardiol. 2017 Apr 11;69(14):1774-1791. doi: 10.1016/j.jacc.2017.01.060.
- Pedersen SF, Sandholt BV, Keller SH, Hansen AE, Clemmensen AE, Sillesen H, Hojgaard L, Ripa RS, Kjaer A. 64Cu-DOTATATE PET/MRI for Detection of Activated Macrophages in Carotid Atherosclerotic Plaques: Studies in Patients Undergoing Endarterectomy. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2015 Jul;35(7):1696-703. doi: 10.1161/ATVBAHA.114.305067. Epub 2015 May 14.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
20 de março de 2023
Conclusão Primária (Estimado)
1 de outubro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
1 de março de 2026
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
27 de agosto de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de agosto de 2019
Primeira postagem (Real)
29 de agosto de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
19 de julho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de julho de 2024
Última verificação
1 de julho de 2024
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Vasculares
- Doenças Metabólicas
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Arteriosclerose
- Doenças Arteriais Oclusivas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Metabolismo, Erros Inatos
- Distúrbios do metabolismo lipídico
- Doenças da Artéria Carótida
- Hiperlipidemias
- Dislipidemias
- Metabolismo Lipídico, Erros Inatos
- Hiperlipoproteinemias
- Inflamação
- Estenose carotídea
- Hipercolesterolemia
- Aterosclerose
- Hiperlipoproteinemia Tipo II
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Moduladores de Tubulina
- Agentes Antimitóticos
- Moduladores de Mitose
- Supressores de Gota
- Colchicina
Outros números de identificação do estudo
- A095007 (PIILL)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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