CDKN2A / Bの喪失またはCDK4 / 6の獲得または増幅を伴う再発膠芽腫患者におけるベバシズマブによるアベマシクリブのパイロット研究 (SCCC-06319)

包含基準:

• -同時化学放射線療法後の最初または2回目の再発時に組織学的に確認されたGBM。 低悪性度神経膠腫の初期診断を受けた患者は、その後の生検でGBMと判断された場合に適格です。 最初の切除または再発時の再切除の GBM は、次世代エクソーム配列決定 (NES) および RNA 配列決定によって分析する必要があり、次の異常がなければなりません。
• CDKN2A および/または CDKN2B のヘテロ接合体またはホモ接合体の喪失

また

• CDK4および/または6の獲得または増幅

注: RB1 の機能が失われた GBM の患者は除外されます。

• RANO基準で定義された最初の腫瘍進行または再増殖の画像確認。 -放射線療法の完了から研究への参加までに最低12週間経過している必要があります 放射線の外側に新しい病変がない限り、疾患の進行として誤診される可能性のある放射線壊死に関連する磁気共鳴画像法（MRI）の変化の可能性を最小限に抑える組織病理学的サンプリングにおける生存腫瘍のフィールドまたは明確な証拠。
• Karnofsky パフォーマンス ステータス (KPS) ≥ 60%。
• -無作為化前の5日以内のコルチコステロイドの安定または減少用量。
• 出産の可能性がある、または外科的に不妊 (卵巣および/または子宮がない) で、性的に活発な女性の場合: 適切な避妊方法 (経口避妊薬、子宮内避妊器具、殺精子剤を併用したバリア避妊法) を使用するゼリー) 治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも 6 か月間。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。

-閉経前の女性のパートナーである男性患者の場合：治療期間中および治験薬の最終投与後少なくとも6か月間、バリア避妊法を使用することに同意します。

• 出産の可能性のある女性とは、次の基準を満たすすべての女性です (性的指向、卵管結紮を経験した、または選択により独身のままであることに関係なく)。

  • -子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていません。また
  • 少なくとも連続 12 か月間、自然に閉経後になっていない (つまり、過去 12 か月連続で月経があった)。
• 再発または進行性腫瘍の最近の手術を受けた患者は、次の条件を満たしていれば適格です。
• 手術で再発が確認されている必要があります。
• 手術日から研究登録までに最低28日が経過している必要があります。 コア生検または針生検の場合、試験に参加する前に最低 7 日間経過している必要があります。
• 開頭術または頭蓋内生検部位は十分に治癒し、ドレナージや蜂窩織炎がなく、無作為化の時点で下にある頭蓋形成術が無傷である必要があります。
• 患者は、書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究者が判断した研究プロトコルを順守する意思と能力がなければなりません。
• 年齢は18歳以上。
• -患者は回復している必要があります（有害事象CTCAEの共通用語基準]グレード≤1）研究への参加前に化学療法の急性効果から。 以前の治療からの最小時間は次のとおりです。
• -治験薬の投与から28日以上経過した
• -ニトロソウレアからの42日以上を除く、以前の細胞毒性薬の投与から28日以上経過した

注: Novo-TTF 療法による前治療は、初期診断時に許可されますが、研究に参加する前に中止する必要があります。

• 患者は経口薬を飲み込むことができなければなりません。
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲。
• -患者は十分な臓器および骨髄機能を持っている必要があります

除外基準:

• -ベバシズマブ、アベマシクリブ、またはその他のCDK4 / 6阻害剤またはその他の全身性VEGFまたはVEGF受容体標的薬による以前の治療。
• カルムスチンウエハーを含むプロライフプロスパン20による前治療。
• 脳のベースライン MRI での最近の出血の証拠。 ただし、臨床的に無症候性のヘモジデリンの存在、手術に関連する出血性変化の解消、または腫瘍内の点状出血の存在を有する患者は適格です。
• 同時治験薬。
• -エージェントと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴 または研究で使用された他のエージェント。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患。
• 被験者は、先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中であってはなりません。
• IVガドリニウムによる脳MRIスキャンを受けることができない患者。
• 表 2 に記載されている値以外の臨床検査値のスクリーニング。
• -不十分に制御された高血圧（降圧薬を服用中の収縮期血圧> 150 mmHgおよび/または拡張期血圧> 100 mmHgとして定義）。
• 最大限の医学的管理にもかかわらず、コントロールされていない糖尿病。
• -高血圧クリーゼまたは高血圧性脳症の既往歴。
• -ニューヨーク心臓協会グレードII以上のうっ血性心不全。
• -心筋梗塞の病歴（12か月以内）または不安定狭心症（6か月以内） 研究登録前。
• -研究登録前の6か月以内の脳卒中または一過性脳虚血発作の病歴。
• -重大な血管疾患（例： -外科的修復を必要とする大動脈瘤または最近の末梢動脈血栓症） 研究登録前の6か月以内。
• -出血素因または凝固障害の証拠（治療的抗凝固療法がない場合）。
• -研究に参加する前の6か月以内の腹部瘻または胃腸穿孔の病歴。
• -ランダム化前の6か月以内の頭蓋内膿瘍の病歴または活動性細菌感染（研究治療の開始から2週間以内に静脈内[IV]抗生物質が必要）、真菌感染、または検出可能なウイルス感染（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性または既知の活動性B型またはC型肝炎[例えば、B型肝炎表面抗原陽性]。
• 治癒しない重傷、活動性潰瘍、または未治療の骨折。
• -過去3年間の別の悪性腫瘍の病歴で、無病期間が3年未満。 in situがん、基底細胞がんまたは扁平上皮がんの既往歴のある患者は適格です。
• チャイニーズハムスター卵巣細胞製品または他の組み換えヒト抗体またはヒト化抗体に対する過敏症。
• 併用禁止薬に記載されている治療を行っている。