Pilotundersøgelse af Abemaciclib med Bevacizumab hos patienter med tilbagevendende glioblastom med tab af CDKN2A/B eller forstærkning eller amplifikation af CDK4/6 (SCCC-06319)

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet GBM ved første eller anden recidiv efter samtidig kemoradioterapi. Patienter med en indledende diagnose af et gliom af lavere grad er kvalificerede, hvis en efterfølgende biopsi blev bestemt til at være GBM. GBM'er enten fra den indledende resektion eller ved gentagen resektion ved gentagelse skal analyseres ved næste generations exome-sekventering (NES) og RNA-sekventering og skal have følgende aberrationer:
• Heterozygot eller homozygot tab af CDKN2A og/eller CDKN2B

ELLER

• Forstærkning eller forstærkning af CDK4 og/eller 6

BEMÆRK: Patienter med GBM'er med funktionstab af RB1 er EKSLUDERET.

• Billeddiagnostisk bekræftelse af første tumorprogression eller genvækst som defineret af RANO-kriterierne. Der skal være gået mindst 12 uger fra afslutningen af ​​strålebehandlingen for at studere indtræden for at minimere potentialet for magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) ændringer relateret til strålingsnekrose, der kan fejldiagnosticeres som progression af sygdom, medmindre der er en ny læsion uden for strålingen felt eller utvetydige beviser for levedygtig tumor ved histopatologisk prøveudtagning.
• Karnofsky ydeevnestatus (KPS) ≥ 60 %.
• Stabil eller faldende dosis af kortikosteroider inden for 5 dage før randomisering.
• For kvinder, der er i den fødedygtige alder eller kirurgisk sterile (fravær af æggestokke og/eller livmoder), og som er seksuelt aktive: at bruge en passende præventionsmetode (orale præventionsmidler, intrauterin prævention, barrierepræventionsmetode i forbindelse med sæddræbende midler) gelé) under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.

For mandlige patienter, der er partnere med præmenopausale kvinder: aftale om at bruge en barrierepræventionsmetode i behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

• En kvinde i den fødedygtige alder er enhver kvinde (uanset seksuel orientering, som har gennemgået en tubal ligering eller forbliver i cølibat efter eget valg), som opfylder følgende kriterier:

  • Har ikke gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har ikke været naturligt postmenopausal i mindst 12 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på noget tidspunkt i de foregående 12 på hinanden følgende måneder).
• Patienter, der for nylig har gennemgået en operation for tilbagevendende eller progressiv tumor, er berettigede, forudsat at:
• Operation skal have bekræftet tilbagefaldet.
• Der skal være gået minimum 28 dage fra operationsdagen for at komme ind på studiet. For kerne- eller nålebiopsi skal der være gået minimum 7 dage før studiestart.
• Kraniotomi eller intrakranielt biopsisted skal være tilstrækkeligt helet og fri for dræning eller cellulitis, og den underliggende kranioplastik skal fremstå intakt på randomiseringstidspunktet.
• Patienter skal være villige og i stand til at give skriftligt informeret samtykke og overholde undersøgelsesprotokollen som vurderet af investigator.
• Alder ≥ 18 år.
• Patienter skal være kommet sig (Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE] Grade ≤1) fra de akutte virkninger af kemoterapi før studiestart. Minimumstider fra tidligere behandlinger inkluderer:
• ≥ 28 dage fra administrationen af ​​ethvert forsøgsmiddel
• ≥ 28 dage fra administration af tidligere cytotoksiske midler, undtagen ≥ 42 dage fra nitrosoureas

BEMÆRK: Forudgående behandling med Novo-TTF-terapi er tilladt ved indledende diagnose, men skal seponeres før studiestart.

• Patienter skal kunne sluge oral medicin.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke.
• Patienter skal have tilstrækkelig organ- og marvfunktion

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Bevacizumab, Abemaciclib eller enhver anden CDK4/6-hæmmer eller et andet systemisk VEGF- eller VEGF-receptor-målrettet middel.
• Forudgående behandling med prolifeprospan 20 med carmustin wafer.
• Beviser for nylig blødning ved baseline MR af hjernen. Patienter med klinisk asymptomatisk tilstedeværelse af hæmosiderin, afhjælpende hæmoragiske forandringer relateret til kirurgi eller tilstedeværelse af punktudblødning i tumoren er kvalificerede.
• Samtidige undersøgelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som midler eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav.
• Forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende på grund af muligheden for medfødte abnormiteter og potentialet ved denne kur til at skade ammende spædbørn.
• Patienter, der ikke er i stand til at gennemgå hjerne-MR-scanninger med IV gadolinium.
• Screening af laboratorieværdier uden for værdierne anført i tabel 2.
• Utilstrækkeligt kontrolleret hypertension (defineret som systolisk blodtryk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtryk > 100 mmHg under behandling med antihypertensiv medicin).
• Ukontrolleret diabetes trods maksimal medicinsk behandling.
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• New York Heart Association Grade II eller større kongestivt hjertesvigt.
• Anamnese med myokardieinfarkt (inden for 12 måneder) eller ustabil angina (inden for 6 måneder) før studiestart.
• Anamnese med slagtilfælde eller forbigående iskæmiske anfald inden for 6 måneder før studiestart.
• Betydelig vaskulær sygdom (f. aortaaneurisme, der kræver kirurgisk reparation eller nylig perifer arteriel trombose) inden for 6 måneder før studiestart.
• Tegn på blødende diatese eller koagulopati (i fravær af terapeutisk antikoagulering).
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforation inden for 6 måneder før studiestart.
• Anamnese med intrakraniel abscess inden for 6 måneder før randomisering eller aktiv bakteriel infektion (kræver intravenøs [IV] antibiotika inden for 2 uger fra påbegyndelse af undersøgelsesbehandling), svampeinfektion eller påviselig virusinfektion (såsom kendt human immundefektvirus positivitet eller med kendt aktiv hepatitis B eller C [for eksempel hepatitis B overfladeantigenpositiv].
• Alvorligt ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet knoglebrud.
• Anamnese med en anden malignitet inden for de foregående 3 år, med et sygdomsfrit interval på < 3 år. Patienter med tidligere in situ-cancer eller basal- eller planocellulær hudcancer er KVALIFICERE.
• Overfølsomhed over for ovariecelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserede antistoffer.
• Tager enhver behandling, der er anført i de forbudte samtidige medicin.