Pilottitutkimus abemasiklibistä bevasitsumabin kanssa uusiutuneilla glioblastoomapotilailla, joilla on CDKN2A/B:n menetys tai CDK4/6:n lisääntyminen tai lisääntyminen (SCCC-06319)

Sisällyttämiskriteerit:

• Histologisesti vahvistettu GBM ensimmäisen tai toisen uusiutumisen yhteydessä samanaikaisen kemoterapian jälkeen. Potilaat, joilla on alkuvaiheessa diagnosoitu alemman asteen gliooma, ovat kelvollisia, jos myöhemmän biopsian todettiin olevan GBM. GBM:t joko alkuperäisestä resektiosta tai toistuvasta resektiosta toistumisen yhteydessä on analysoitava seuraavan sukupolven eksomesekvensoinnilla (NES) ja RNA-sekvensoinnilla, ja niillä on oltava seuraavat poikkeamat:
• CDKN2A:n ja/tai CDKN2B:n heterotsygoottinen tai homotsygoottinen menetys

TAI

• CDK4:n ja/tai 6:n vahvistus tai vahvistus

HUOMAA: Potilaat, joilla on GBM-sairaus ja joiden RB1:n toiminta on POISSA POIS.

• Ensimmäisen kasvaimen etenemisen tai uudelleenkasvun kuvantaminen RANO-kriteerien mukaisesti. Vähintään 12 viikkoa on kulunut sädehoidon päättymisestä tutkimukseen tuloa varten, jotta voidaan minimoida magneettiresonanssikuvauksen (MRI) säteilynekroosiin liittyvien muutosten mahdollisuus, jotka voidaan diagnosoida väärin taudin etenemiseksi, ellei säteilyn ulkopuolella ole uutta vauriota kenttä tai yksiselitteinen näyttö elinkelpoisesta kasvaimesta histopatologisessa näytteenotossa.
• Karnofskyn suorituskykytila ​​(KPS) ≥ 60 %.
• Vakaa tai laskeva kortikosteroidiannos 5 päivän sisällä ennen satunnaistamista.
• Hedelmällisessä iässä oleville tai kirurgisesti steriileille naisille (munasarjojen ja/tai kohtun puuttuminen) ja seksuaalisesti aktiivisille naisille: käytettävä riittävää ehkäisymenetelmää (suun kautta otettavat ehkäisyvälineet, kohdunsisäinen ehkäisyväline, ehkäisyn estemenetelmä yhdessä spermisidin kanssa hyytelö) hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.

Miespotilaat, jotka ovat premenopausaalisten naisten kumppaneita: suostumus käyttämään esteehkäisymenetelmää hoitojakson aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

• Hedelmällisessä iässä oleva nainen on mikä tahansa nainen (riippumatta seksuaalisesta suuntautumisesta, jolle on tehty munanjohdinsidonta tai joka on valinnan mukaan pysynyt selibaatissa), joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • Hänelle ei ole tehty kohdunpoistoa tai molemminpuolista munanpoistoa; tai
  • Hän ei ole ollut luonnollisesti postmenopausaalisessa vähintään 12 peräkkäisen kuukauden aikana (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edeltävän 12 peräkkäisen kuukauden aikana).
• Potilaat, joille on äskettäin leikattu uusiutuva tai progressiivinen kasvain, ovat tukikelpoisia, jos:
• Leikkauksen on täytynyt vahvistaa uusiutumista.
• Leikkauspäivästä on oltava kulunut vähintään 28 päivää tutkimukseen tuloon. Sydän- tai neulabiopsiaa varten vähintään 7 päivää on kulunut ennen tutkimukseen tuloa.
• Kraniotomia- tai kallonsisäinen biopsiakohdan on oltava riittävästi parantunut ja vapaa drenaatiosta tai selluliitista, ja taustalla olevan kranioplastian on oltava ehjä satunnaistamisen aikana.
• Potilaiden on oltava halukkaita ja kyettävä antamaan kirjallinen tietoinen suostumus ja noudattamaan tutkijan arvioimaa tutkimussuunnitelmaa.
• Ikä ≥ 18 vuotta.
• Potilaiden on oltava toipuneet (Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE] Grade ≤1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista ennen tutkimukseen pääsyä. Vähimmäisaikoja aikaisemmista hoidoista ovat:
• ≥ 28 päivää kului minkä tahansa tutkimusaineen antamisesta
• ≥ 28 päivää kului aiempien sytotoksisten aineiden antamisesta, paitsi ≥ 42 päivää nitrosoureoista

HUOMAA: Aiempi hoito Novo-TTF-hoidolla on sallittu alkudiagnoosin yhteydessä, mutta se on keskeytettävä ennen tutkimukseen tuloa.

• Potilaiden on kyettävä nielemään suun kautta otettavat lääkkeet.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Potilailla tulee olla riittävä elinten ja ytimen toiminta

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito bevasitsumabilla, abemasiklibillä tai millä tahansa muulla CDK4/6-estäjillä tai muulla systeemisellä VEGF- tai VEGF-reseptoriin kohdistetulla aineella.
• Aiempi käsittely prolifeprospan 20:llä karmustiinikiekkolla.
• Todisteet viimeaikaisesta verenvuodosta aivojen MRI:ssä. Kuitenkin potilaat, joilla on kliinisesti oireetonta hemosideriinia, jotka korjaavat leikkaukseen liittyviä verenvuotomuutoksia tai joilla on pistemäistä verenvuotoa kasvaimessa, ovat kelvollisia.
• Samanaikaiset tutkimusaineet.
• Aiempi allerginen reaktio, joka johtuu yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin Aine(t) tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
• Koehenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska ne voivat aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja koska tämä hoito-ohjelma voi vahingoittaa imeviä imeväisiä.
• Potilaat, jotka eivät voi tehdä aivojen MRI-skannauksia IV gadoliniumilla.
• Laboratorioarvojen seulonta taulukossa 2 lueteltujen arvojen ulkopuolella.
• Riittämättömästi hallinnassa oleva verenpainetauti (määritelty systoliseksi verenpaineeksi > 150 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi > 100 mmHg verenpainelääkityksen aikana).
• Hallitsematon diabetes maksimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia.
• New York Heart Associationin asteen II tai sitä suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta.
• Sydäninfarkti (12 kuukauden sisällä) tai epästabiili angina pectoris (6 kuukauden sisällä) ennen tutkimukseen osallistumista.
• Aiemmin aivohalvaus tai ohimenevät iskeemiset kohtaukset 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Todisteet verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta (jos ei ole terapeuttista antikoagulaatiota).
• Anamneesissa vatsan fisteli tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa.
• Anamneesi kallonsisäinen paise 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista tai aktiivinen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäisen [IV]-antibiootin 2 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivisuus B- tai C-hepatiitti [esimerkiksi hepatiitti B:n pinta-antigeenipositiivinen].
• Vakava ei-paraantuva haava, aktiivinen haava tai hoitamaton luunmurtuma.
• Toista pahanlaatuista kasvainta edellisten 3 vuoden aikana, taudista vapaa aikaväli < 3 vuotta. Potilaat, joilla on aiemmin ollut in situ syöpä tai tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, ovat KELPOISET.
• Yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muulle rekombinantille ihmisen tai humanisoidulle vasta-aineelle.
• Kielletyt samanaikaiset lääkkeet -kohdassa lueteltujen hoitojen ottaminen.