CDKN2A/B의 손실 또는 CDK4/6의 증가 또는 증폭이 있는 재발성 교모세포종 환자에서 베바시주맙과 아베마시클립의 파일럿 연구 (SCCC-06319)

포함 기준:

• 동시 화학방사선요법 후 첫 번째 또는 두 번째 재발에서 조직학적으로 확인된 GBM. 저등급 신경교종의 초기 진단을 받은 환자는 후속 생검에서 GBM으로 결정된 경우 자격이 있습니다. 초기 절제 또는 재발 시 반복 절제의 GBM은 차세대 엑솜 시퀀싱(NES) 및 RNA 시퀀싱으로 분석해야 하며 다음과 같은 수차가 있어야 합니다.
• CDKN2A 및/또는 CDKN2B의 이형접합 또는 동형접합 손실

또는

• CDK4 및/또는 6의 이득 또는 증폭

참고: RB1 기능 상실이 있는 GBM 환자는 제외됩니다.

• RANO 기준에 의해 정의된 첫 번째 종양 진행 또는 재성장의 영상 확인. 방사선 외부에 새로운 병변이 없는 한 질병의 진행으로 오진될 수 있는 방사선 괴사와 관련된 자기 공명 영상(MRI) 변화의 가능성을 최소화하기 위해 방사선 요법 완료 후 연구 등록까지 최소 12주가 경과해야 합니다. 조직병리학적 샘플링에서 생존 가능한 종양의 현장 또는 명백한 증거.
• Karnofsky 성능 상태(KPS) ≥ 60%.
• 무작위화 전 5일 이내에 안정적이거나 감소하는 코르티코스테로이드 용량.
• 가임기 여성 또는 수술 불임(난소 및/또는 자궁 없음) 및 성적으로 활동적인 여성의 경우: 적절한 피임 방법(경구 피임약, 자궁 내 피임 장치, 살정제와 함께 장벽 피임법)을 사용합니다. 젤리) 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.

폐경 전 여성의 파트너인 남성 환자의 경우: 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 장벽 피임법을 사용하는 데 동의합니다.

• 임신 가능성이 있는 여성은 다음 기준을 충족하는 모든 여성입니다(성적 취향, 난관 결찰을 받았거나 선택에 따라 금욕을 유지함).

  • 자궁절제술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 경우 또는
  • 최소 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아니어야 합니다(즉, 지난 12개월 연속 월경 중 아무 때나 생리를 한 적이 있음).
• 재발성 또는 진행성 종양에 대해 최근에 수술을 받은 환자는 다음과 같은 경우 자격이 있습니다.
• 수술로 재발을 확인해야 합니다.
• 수술일로부터 연구 등록까지 최소 28일이 경과해야 합니다. 코어 또는 바늘 생검의 경우, 연구 시작 전에 최소 7일이 경과해야 합니다.
• 개두술 또는 두개내 생검 부위는 적절하게 치유되고 배액 또는 봉와직염이 없어야 하며, 기본 두개골 성형술은 무작위화 시점에 온전하게 나타나야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 제공하고 조사자가 판단한 연구 프로토콜을 준수할 의향과 능력이 있어야 합니다.
• 연령 ≥ 18세.
• 환자는 연구 등록 이전에 화학 요법의 급성 효과로부터 회복되었어야 합니다(부작용 CTCAE에 대한 일반 용어 기준] 등급 ≤1). 이전 요법의 최소 시간은 다음과 같습니다.
• ≥ 시험용 제제 투여로부터 28일 경과
• 니트로소우레아에서 ≥ 42일을 제외하고 이전 세포독성제 투여로부터 ≥ 28일 경과

참고: Novo-TTF 요법을 사용한 사전 치료는 초기 진단 시 허용되지만 연구 시작 전에 중단해야 합니다.

• 환자는 경구용 약물을 삼킬 수 있어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.
• 환자는 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

제외 기준:

• 베바시주맙, 아베마시클립 또는 기타 CDK4/6 억제제 또는 기타 전신 VEGF- 또는 VEGF-수용체 표적 제제를 사용한 사전 치료.
• 카무스틴 웨이퍼를 사용한 프로라이프프로스판 20으로 사전 치료.
• 뇌의 기준선 MRI에서 최근 출혈의 증거. 그러나 임상적으로 무증상인 헤모시데린이 존재하거나 수술과 관련된 출혈성 변화가 해결되거나 종양에 점상 출혈이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 동시 조사 에이전트.
• 연구에 사용된 제제 또는 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 피험자는 선천적 기형의 가능성과 이 요법이 유아에게 해를 끼칠 가능성이 있으므로 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
• IV 가돌리늄으로 뇌 MRI 스캔을 받을 수 없는 환자.
• 표 2에 나열된 값을 벗어난 실험실 값을 스크리닝합니다.
• 부적절하게 조절된 고혈압(항고혈압제를 복용하는 동안 수축기 혈압 > 150 mmHg 및/또는 이완기 혈압 > 100 mmHg로 정의됨).
• 최대한의 의학적 관리에도 불구하고 조절되지 않는 당뇨병.
• 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력.
• New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전.
• 연구 시작 전 심근 경색(12개월 이내) 또는 불안정 협심증(6개월 이내)의 병력.
• 연구 시작 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작의 병력.
• 중대한 혈관 질환(예: 외과적 치료가 필요한 대동맥류 또는 최근 말초 동맥 혈전증) 연구 시작 전 6개월 이내.
• 출혈 체질 또는 응고 장애의 증거(치료적 항응고가 없는 경우).
• 연구 시작 전 6개월 이내에 복부 누공 또는 위장관 천공의 병력.
• 무작위 배정 전 6개월 이내의 두개내 농양 또는 활성 세균 감염(연구 치료 시작으로부터 2주 이내에 정맥내[IV] 항생제 필요), 진균 감염 또는 검출 가능한 바이러스 감염(예: 알려진 인간 면역결핍 바이러스 양성 또는 알려진 활성 B형 또는 C형 간염[예: B형 간염 표면 항원 양성].
• 심각한 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 치료되지 않은 골절.
• 무병 기간이 3년 미만인 지난 3년 동안의 또 다른 악성 종양의 병력. 상피내암 또는 기저세포 또는 편평세포 피부암의 과거 병력이 있는 환자는 자격이 있습니다.
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 또는 인간화 항체에 대한 과민성.
• 금지된 병용 약물에 나열된 치료를 받는 것.