Pilotstudie av Abemaciclib med Bevacizumab hos pasienter med tilbakevendende glioblastom med tap av CDKN2A/B eller økning eller amplifikasjon av CDK4/6 (SCCC-06319)

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet GBM ved første eller andre tilbakefall etter samtidig kjemoradioterapi. Pasienter med en første diagnose av et gliom av lavere grad er kvalifisert hvis en påfølgende biopsi ble bestemt til å være GBM. GBM-er enten fra den første reseksjonen eller ved gjentatt reseksjon ved gjentakelse må analyseres ved neste generasjons eksomsekvensering (NES) og RNA-sekvensering og må ha følgende aberrasjoner:
• Heterozygot eller homozygot tap av CDKN2A og/eller CDKN2B

ELLER

• Forsterkning eller forsterkning av CDK4 og/eller 6

MERK: Pasienter med GBM som har tap av funksjon av RB1, er EKKLUDERT.

• Bildebekreftelse av første tumorprogresjon eller gjenvekst som definert av RANO-kriteriene. Det må ha gått minst 12 uker fra fullført strålebehandling for å studere start for å minimere potensialet for magnetisk resonanstomografi (MRI) endringer relatert til strålingsnekrose som kan feildiagnostiseres som progresjon av sykdom, med mindre det er en ny lesjon utenfor strålingen felt eller utvetydige bevis på levedyktig svulst ved histopatologisk prøvetaking.
• Karnofsky ytelsesstatus (KPS) ≥ 60 %.
• Stabil eller avtagende dose av kortikosteroider innen 5 dager før randomisering.
• For kvinner som er i fertil alder eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor) og som er seksuelt aktive: å bruke en adekvat prevensjonsmetode (orale prevensjonsmidler, intrauterint prevensjonsapparat, barrieremetode for prevensjon i forbindelse med sæddrepende midler). gelé) under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.

For mannlige pasienter som er partnere til premenopausale kvinner: avtale om å bruke en barriereprevensjonsmetode under behandlingsperioden og i minst 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet.

• En kvinne i fertil alder er enhver kvinne (uavhengig av seksuell legning, som har gjennomgått en tubal ligering, eller forblir sølibat etter eget valg) som oppfyller følgende kriterier:

  • Har ikke gjennomgått hysterektomi eller bilateral oophorektomi; eller
  • Har ikke vært naturlig postmenopausal i minst 12 påfølgende måneder (dvs. har hatt mens når som helst i de foregående 12 påfølgende månedene).
• Pasienter som nylig har gjennomgått operasjon for tilbakevendende eller progressiv svulst er kvalifisert forutsatt at:
• Kirurgi må ha bekreftet tilbakefallet.
• Det må ha gått minst 28 dager fra operasjonsdagen for å komme inn på studiet. For kjerne- eller nålbiopsi må det ha gått minst 7 dager før studiestart.
• Kraniotomi eller intrakranielt biopsisted må være tilstrekkelig helbredet og fri for drenering eller cellulitt, og den underliggende kranioplastikken må fremstå som intakt på randomiseringstidspunktet.
• Pasienter må være villige og i stand til å gi skriftlig informert samtykke og følge studieprotokollen som vurderes av utrederen.
• Alder ≥ 18 år.
• Pasienter må ha kommet seg (Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE] Grade ≤1) fra de akutte effektene av kjemoterapi før studiestart. Minimumstider fra tidligere behandlinger inkluderer:
• ≥ 28 dager gikk fra administrering av ethvert forsøksmiddel
• ≥ 28 dager gått fra administrering av tidligere cytotoksiske midler, bortsett fra ≥ 42 dager fra nitrosourea

MERK: Tidligere behandling med Novo-TTF-behandling er tillatt ved første diagnose, men må seponeres før studiestart.

• Pasienter må kunne svelge orale medisiner.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke.
• Pasienter må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med Bevacizumab, Abemaciclib eller andre CDK4/6-hemmere eller andre systemiske VEGF- eller VEGF-reseptormålrettede midler.
• Tidligere behandling med prolifeprospan 20 med carmustin wafer.
• Bevis for nylig blødning ved baseline MR av hjernen. Imidlertid er pasienter med klinisk asymptomatisk tilstedeværelse av hemosiderin, løsende hemoragiske endringer relatert til kirurgi eller tilstedeværelse av punktutblødning i svulsten kvalifisert.
• Samtidige undersøkelsesmidler.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som midler eller andre midler brukt i studien.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav.
• Personer må ikke være gravide eller ammende på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn.
• Pasienter som ikke er i stand til å gjennomgå hjerne MR-skanning med IV gadolinium.
• Screening av laboratorieverdier utenfor verdiene oppført i tabell 2.
• Utilstrekkelig kontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk > 150 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk > 100 mmHg under behandling med antihypertensiv medisin).
• Ukontrollert diabetes til tross for maksimal medisinsk behandling.
• Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.
• New York Heart Association grad II eller høyere kongestiv hjertesvikt.
• Anamnese med hjerteinfarkt (innen 12 måneder) eller ustabil angina (innen 6 måneder) før studiestart.
• Anamnese med slag eller forbigående iskemiske anfall innen 6 måneder før studiestart.
• Betydelig vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme som krever kirurgisk reparasjon eller nylig perifer arteriell trombose) innen 6 måneder før studiestart.
• Bevis på blødende diatese eller koagulopati (i fravær av terapeutisk antikoagulasjon).
• Anamnese med abdominal fistel eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder før studiestart.
• Anamnese med intrakraniell abscess innen 6 måneder før randomisering eller aktiv bakteriell infeksjon (krever intravenøs [IV] antibiotika innen 2 uker fra oppstart av studiebehandling), soppinfeksjon eller påvisbar virusinfeksjon (som kjent positivitet med humant immunsviktvirus eller med kjent aktiv hepatitt B eller C [for eksempel hepatitt B overflateantigenpositiv].
• Alvorlig ikke-helende sår, aktivt sår eller ubehandlet benbrudd.
• Anamnese med en annen malignitet de siste 3 årene, med et sykdomsfritt intervall på < 3 år. Pasienter med tidligere in situ-kreft eller basal- eller plateepitelkreft er KVALIFISERTE.
• Overfølsomhet overfor eggstokkcelleprodukter fra kinesisk hamster eller andre rekombinante humane eller humaniserte antistoffer.
• Tar noen behandlinger som er oppført i de forbudte samtidige medisinene.