Estudo Piloto de Abemaciclibe com Bevacizumabe em Pacientes com Glioblastoma Recorrente com Perda de CDKN2A/B ou Ganho ou Amplificação de CDK4/6 (SCCC-06319)

Critério de inclusão:

• GBM confirmado histologicamente na primeira ou segunda recorrência após quimiorradioterapia concomitante. Pacientes com diagnóstico inicial de glioma de baixo grau são elegíveis se uma biópsia subsequente for determinada como GBM. Os GBMs da ressecção inicial ou na ressecção repetida na recorrência devem ser analisados ​​por sequenciamento de exoma de próxima geração (NES) e sequenciamento de RNA e devem ter as seguintes aberrações:
• Perda heterozigótica ou homozigótica de CDKN2A e/ou CDKN2B

OU

• Ganho ou amplificação de CDK4 e/ou 6

NOTA: Pacientes com GBMs com perda de função de RB1 são EXCLUÍDOS.

• Confirmação por imagem da primeira progressão ou recrescimento do tumor, conforme definido pelos critérios RANO. Um mínimo de 12 semanas deve ter decorrido desde a conclusão da radioterapia até a entrada no estudo para minimizar o potencial de alterações na ressonância magnética (MRI) relacionadas à necrose por radiação que podem ser diagnosticadas erroneamente como progressão da doença, a menos que haja uma nova lesão fora da radiação campo ou evidência inequívoca de tumor viável em amostragem histopatológica.
• Status de desempenho de Karnofsky (KPS) ≥ 60%.
• Dose estável ou decrescente de corticosteroides dentro de 5 dias antes da randomização.
• Para mulheres com potencial para engravidar ou cirurgicamente estéreis (ausência de ovários e/ou útero) e que são sexualmente ativas: usar um método contraceptivo adequado (contraceptivos orais, dispositivo intrauterino, método contraceptivo de barreira em conjunto com espermicida geléia) durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo. Caso uma mulher engravide ou suspeite estar grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.

Para pacientes do sexo masculino que são parceiros de mulheres na pré-menopausa: concordância em usar um método contraceptivo de barreira durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

• Uma mulher com potencial para engravidar é qualquer mulher (independentemente da orientação sexual, de ter feito uma laqueadura ou de permanecer celibatária por opção) que atenda aos seguintes critérios:

  • Não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou
  • Não esteve naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 12 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 12 meses consecutivos anteriores).
• Pacientes que foram submetidos a cirurgia recente para tumor recorrente ou progressivo são elegíveis, desde que:
• A cirurgia deve ter confirmado a recorrência.
• Um mínimo de 28 dias deve ter decorrido desde o dia da cirurgia para a entrada no estudo. Para biópsia de núcleo ou agulha, um mínimo de 7 dias deve ter decorrido antes da entrada no estudo.
• O local da craniotomia ou biópsia intracraniana deve estar adequadamente cicatrizado e livre de drenagem ou celulite, e a cranioplastia subjacente deve estar intacta no momento da randomização.
• Os pacientes devem estar dispostos e aptos a fornecer consentimento informado por escrito e a cumprir o protocolo do estudo conforme julgado pelo investigador.
• Idade ≥ 18 anos.
• Os pacientes devem ter recuperado (Critérios de terminologia comum para eventos adversos CTCAE] Grau ≤1) dos efeitos agudos da quimioterapia antes da entrada no estudo. Os tempos mínimos de terapias anteriores incluem:
• ≥ 28 dias decorridos desde a administração de qualquer agente experimental
• ≥ 28 dias decorridos desde a administração de quaisquer agentes citotóxicos anteriores, exceto ≥ 42 dias de nitrosouréias

NOTA: O tratamento prévio com a terapia Novo-TTF é permitido no diagnóstico inicial, mas deve ser descontinuado antes da entrada no estudo.

• Os pacientes devem ser capazes de engolir medicamentos orais.
• Capacidade de compreensão e vontade de assinar um consentimento informado por escrito.
• Os pacientes devem ter função adequada de órgãos e medula

Critério de exclusão:

• Tratamento prévio com Bevacizumabe, Abemaciclibe ou qualquer outro inibidor de CDK4/6 ou outro agente sistêmico direcionado ao receptor de VEGF ou VEGF.
• Tratamento prévio com prolifeprospan 20 com wafer de carmustina.
• Evidência de hemorragia recente na ressonância magnética do cérebro. No entanto, pacientes com presença clinicamente assintomática de hemossiderina, resolução de alterações hemorrágicas relacionadas à cirurgia ou presença de hemorragia pontuada no tumor são elegíveis.
• Agentes de investigação concomitantes.
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao(s) Agente(s) ou outros agentes utilizados no estudo.
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo.
• Os indivíduos não devem estar grávidas ou amamentando devido ao potencial de anormalidades congênitas e ao potencial deste regime de prejudicar lactentes.
• Pacientes incapazes de se submeter a exames de ressonância magnética cerebral com gadolínio IV.
• Triagem de valores laboratoriais fora dos valores listados na Tabela 2.
• Hipertensão inadequadamente controlada (definida como pressão arterial sistólica > 150 mmHg e/ou pressão arterial diastólica > 100 mmHg durante o uso de medicação anti-hipertensiva).
• Diabetes descontrolado, apesar do tratamento médico máximo.
• História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.
• Insuficiência cardíaca congestiva Grau II ou maior da New York Heart Association.
• História de infarto do miocárdio (dentro de 12 meses) ou angina instável (dentro de 6 meses) antes da entrada no estudo.
• História de acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Doença vascular significativa (por ex. aneurisma aórtico requerendo reparo cirúrgico ou trombose arterial periférica recente) dentro de 6 meses antes da entrada no estudo.
• Evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia (na ausência de anticoagulação terapêutica).
• História de fístula abdominal ou perfuração gastrointestinal nos 6 meses anteriores à entrada no estudo.
• História de abscesso intracraniano dentro de 6 meses antes da randomização ou infecção bacteriana ativa (requerendo antibióticos intravenosos [IV] dentro de 2 semanas a partir do início do tratamento do estudo), infecção fúngica ou infecção viral detectável (como positividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana ou com hepatite B ou C [por exemplo, antígeno de superfície de hepatite B positivo].
• Ferida grave que não cicatriza, úlcera ativa ou fratura óssea não tratada.
• História de outra neoplasia maligna nos últimos 3 anos, com intervalo livre de doença < 3 anos. Pacientes com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele basocelular ou escamoso são ELEGÍVEIS.
• Hipersensibilidade a produtos de células de ovário de hamster chinês ou outro anticorpo recombinante humano ou humanizado.
• Tomar quaisquer tratamentos listados nos Medicamentos Concomitantes Proibidos.