Abemaciclib 联合贝伐珠单抗在 CDKN2A/B 缺失或 CDK4/6 获得或扩增的复发性胶质母细胞瘤患者中的初步研究

纳入标准：

• 同步放化疗后第一次或第二次复发时经组织学证实的 GBM。 如果随后的活检确定为 GBM，则初步诊断为低级别神经胶质瘤的患者符合条件。 来自初始切除或复发时重复切除的 GBM 必须通过下一代外显子组测序 (NES) 和 RNA 测序进行分析，并且必须具有以下畸变：
• CDKN2A 和/或 CDKN2B 的杂合或纯合丢失

要么

• CDK4 和/或 6 的增益或放大

注：排除 RB1 功能丧失的 GBM 患者。

• 根据 RANO 标准定义的首次肿瘤进展或再生长的影像学确认。 从完成放射治疗到进入研究必须至少经过 12 周，以尽量减少与辐射坏死相关的磁共振成像 (MRI) 变化的可能性，这种变化可能被误诊为疾病进展，除非在辐射之外有新的病变现场或组织病理学取样中活肿瘤的明确证据。
• 卡诺夫斯基表现状态 (KPS) ≥ 60%。
• 随机分组前 5 天内皮质类固醇剂量稳定或减少。
• 对于有生育能力或手术绝育（没有卵巢和/或子宫）且性活跃的女性：使用适当的避孕方法（口服避孕药、宫内节育器、屏障避孕法和杀精子剂）果冻）在治疗期间和最后一剂研究药物后至少 6 个月。 如果女性在参与这项研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应该立即通知她的治疗医生。

对于作为绝经前女性伴侣的男性患者：同意在治疗期间和最后一次研究药物给药后至少 6 个月内使用屏障避孕方法。

• 具有生育潜力的女性是指满足以下条件的任何女性（无论性取向如何，是否接受过输卵管结扎或选择保持独身）：

  • 没有接受过子宫切除术或双侧卵巢切除术；要么
  • 至少连续 12 个月没有自然绝经（即，在之前连续 12 个月的任何时间有月经）。
• 近期接受过复发性或进展性肿瘤手术的患者符合条件，前提是：
• 手术必须确认复发。
• 从手术之日到进入研究必须至少经过 28 天。 对于核心活检或穿刺活检，必须至少经过 7 天才能进入研究。
• 开颅手术或颅内活检部位必须充分愈合且无引流或蜂窝组织炎，并且下方的颅骨成形术在随机分组时必须完好无损。
• 患者必须愿意并能够提供书面知情同意书并遵守研究者判断的研究方案。
• 年龄 ≥ 18 岁。
• 在进入研究之前，患者必须已经从化疗的急性效应中恢复（不良事件通用术语标准 CTCAE] ≤1 级）。 先前治疗的最短时间包括：
• ≥ 28 天从任何研究药物的管理过去
• ≥ 28 天之前的任何细胞毒性药物的管理，除了 ≥ 42 天的亚硝基脲

注意：在初始诊断时允许事先使用 Novo-TTF 疗法进行治疗，但必须在进入研究之前停止。

• 患者必须能够吞咽口服药物。
• 理解能力并愿意签署书面知情同意书。
• 患者必须具有足够的器官和骨髓功能

排除标准：

• 先前使用贝伐珠单抗、Abemaciclib 或任何其他 CDK4/6 抑制剂或其他系统性 VEGF 或 VEGF 受体靶向药物进行治疗。
• 预先使用 prolifeprospan 20 和卡莫司汀片进行治疗。
• 大脑基线 MRI 上近期出血的证据。 然而，临床上无症状存在含铁血黄素、解决与手术相关的出血变化或肿瘤中存在点状出血的患者符合条件。
• 并发调查代理。
• 归因于与研究中使用的药剂或其他药剂具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史。
• 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况。
• 由于先天性异常的可能性以及该方案可能伤害哺乳婴儿的可能性，受试者不得怀孕或哺乳。
• 无法接受静脉注射钆的脑 MRI 扫描的患者。
• 筛选表 2 所列值之外的实验室值。
• 高血压控制不当（定义为收缩压 > 150 mmHg 和/或舒张压 > 100 mmHg，同时服用抗高血压药物）。
• 尽管进行了最大程度的医疗管理，仍未控制糖尿病。
• 既往有高血压危象或高血压脑病史。
• 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭。
• 入组前有心肌梗塞（12 个月内）或不稳定型心绞痛（6 个月内）病史。
• 进入研究前 6 个月内有中风或短暂性脑缺血发作史。
• 严重的血管疾病（例如 入研究前 6 个月内需要手术修复的主动脉瘤或最近的外周动脉血栓形成）。
• 出血素质或凝血病的证据（在没有治疗性抗凝的情况下）。
• 进入研究前 6 个月内有腹瘘或胃肠道穿孔史。
• 随机分组前 6 个月内有颅内脓肿病史或活动性细菌感染（研究治疗开始后 2 周内需要静脉内 [IV] 抗生素）、真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活动性乙型或丙型肝炎[例如，乙型肝炎表面抗原阳性]。
• 严重的不愈合伤口、活动性溃疡或未经治疗的骨折。
• 过去 3 年内有另一种恶性肿瘤病史，无病间隔期 < 3 年。 既往有原位癌或基底细胞或鳞状细胞皮肤癌病史的患者符合条件。
• 对中国仓鼠卵巢细胞产品或其他重组人或人源化抗体过敏。
• 服用任何列于禁用伴随药物中的治疗。