Pilotstudie van Abemaciclib met Bevacizumab bij recidiverende glioblastoompatiënten met verlies van CDKN2A/B of winst of amplificatie van CDK4/6 (SCCC-06319)

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd GBM bij eerste of tweede recidief na gelijktijdige chemoradiotherapie. Patiënten met een initiële diagnose van een glioom van lagere graad komen in aanmerking als uit een daaropvolgende biopsie werd vastgesteld dat het GBM was. GBM's van de initiële resectie of bij herhaalde resectie bij recidief moeten worden geanalyseerd door exome-sequencing van de volgende generatie (NES) en RNA-sequencing en moeten de volgende afwijkingen vertonen:
• Heterozygoot of homozygoot verlies van CDKN2A en/of CDKN2B

OF

• Winst of versterking van CDK4 en/of 6

OPMERKING: Patiënten met GBM's met functieverlies van RB1 zijn UITGESLOTEN.

• Beeldvorming bevestiging van eerste tumorprogressie of hergroei zoals gedefinieerd door de RANO-criteria. Er moeten minimaal 12 weken zijn verstreken vanaf de voltooiing van de radiotherapie tot aan het begin van de studie om de kans op veranderingen in magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die verband houden met stralingsnecrose, die verkeerd kan worden gediagnosticeerd als progressie van de ziekte, te minimaliseren, tenzij er een nieuwe laesie is buiten de bestraling veld of ondubbelzinnig bewijs van levensvatbare tumor op histopathologische bemonstering.
• Karnofsky-prestatiestatus (KPS) ≥ 60%.
• Stabiele of afnemende dosis corticosteroïden binnen 5 dagen voorafgaand aan randomisatie.
• Voor vrouwen die zwanger kunnen worden of chirurgisch onvruchtbaar zijn (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder) en die seksueel actief zijn: om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken (orale anticonceptiva, intra-uteriene anticonceptiva, barrièremethode van anticonceptie in combinatie met zaaddodende gelei) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.

Voor mannelijke patiënten die partners zijn van premenopauzale vrouwen: akkoord om een ​​barrièremethode van anticonceptie te gebruiken tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

• Een vrouw in de vruchtbare leeftijd is elke vrouw (ongeacht seksuele geaardheid, die een afbinding van de eileiders heeft ondergaan of naar keuze celibatair is gebleven) die aan de volgende criteria voldoet:

  • Heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of
  • Is gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal geweest (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorgaande 12 opeenvolgende maanden).
• Patiënten die recent een operatie hebben ondergaan voor terugkerende of progressieve tumoren komen in aanmerking op voorwaarde dat:
• Een operatie moet de herhaling hebben bevestigd.
• Er moeten minimaal 28 dagen zijn verstreken vanaf de dag van de operatie tot deelname aan de studie. Voor kern- of naaldbiopsie moeten minimaal 7 dagen zijn verstreken voordat de studie wordt gestart.
• Craniotomie of intracraniale biopsieplaats moet voldoende genezen zijn en vrij van drainage of cellulitis, en de onderliggende cranioplastie moet intact lijken op het moment van randomisatie.
• Patiënten moeten bereid en in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven en zich te houden aan het onderzoeksprotocol zoals beoordeeld door de onderzoeker.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.
• Patiënten moeten hersteld zijn (Common Terminology Criteria for Adverse Events CTCAE] Graad ≤1) van de acute effecten van chemotherapie voorafgaand aan deelname aan het onderzoek. Minimale tijden van eerdere therapieën zijn onder meer:
• ≥ 28 dagen verstreken vanaf de toediening van een onderzoeksmiddel
• ≥ 28 dagen verstreken na toediening van eerdere cytotoxische middelen, behalve ≥ 42 dagen na nitrosourea

OPMERKING: Voorafgaande behandeling met Novo-TTF-therapie is toegestaan ​​bij de initiële diagnose, maar moet worden gestaakt voordat het onderzoek wordt gestart.

• Patiënten moeten orale medicatie kunnen slikken.
• Vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Patiënten moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande behandeling met Bevacizumab, Abemaciclib of een andere CDK4/6-remmer of een ander systemisch VEGF- of VEGF-receptor-gericht middel.
• Voorafgaande behandeling met prolifeprospan 20 met carmustinewafel.
• Bewijs van recente bloeding op baseline MRI van de hersenen. Patiënten met klinisch asymptomatische aanwezigheid van hemosiderine, het oplossen van hemorragische veranderingen in verband met chirurgie, of de aanwezigheid van een onderbroken bloeding in de tumor komen echter in aanmerking.
• Gelijktijdige onderzoeksagenten.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als middel(en) of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid van aangeboren afwijkingen en de mogelijkheid van dit regime om zuigelingen te schaden.
• Patiënten die geen hersen-MRI-scans kunnen ondergaan met IV gadolinium.
• Screening van laboratoriumwaarden buiten de waarden vermeld in tabel 2.
• Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk > 150 mmHg en/of diastolische bloeddruk > 100 mmHg tijdens gebruik van antihypertensiva).
• Ongecontroleerde diabetes ondanks maximale medische behandeling.
• Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
• New York Heart Association Graad II of hoger congestief hartfalen.
• Voorgeschiedenis van myocardinfarct (binnen 12 maanden) of onstabiele angina pectoris (binnen 6 maanden) voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Voorgeschiedenis van beroerte of voorbijgaande ischemische aanvallen binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Ernstige vasculaire ziekte (bijv. aorta-aneurysma dat chirurgisch herstel vereist of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling).
• Geschiedenis van abdominale fistel of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden voorafgaand aan deelname aan de studie.
• Voorgeschiedenis van intracraniaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie of actieve bacteriële infectie (waarvoor intraveneuze [IV] antibiotica nodig zijn binnen 2 weken na aanvang van de onderzoeksbehandeling), schimmelinfectie of detecteerbare virale infectie (zoals bekende positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus of met bekende actieve hepatitis B of C [bijvoorbeeld hepatitis B-oppervlakte-antigeen positief].
• Ernstige niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.
• Geschiedenis van een andere maligniteit in de voorgaande 3 jaar, met een ziektevrij interval van < 3 jaar. Patiënten met een voorgeschiedenis van in situ kanker of basale of plaveiselcelkanker komen IN AANMERKING.
• Overgevoeligheid voor eierstokcelproducten van Chinese hamsters of andere recombinante menselijke of gehumaniseerde antilichamen.
• Alle behandelingen nemen die worden vermeld in de Verboden gelijktijdige medicatie.