再発性尿路感染症の高齢女性における抗生物質の処方を減らすメテナミン馬尿酸の効果 (ImpresUWP3)
2024年8月28日 更新者：Morten Lindbaek、University of Oslo
再発性尿路感染症（UTI）の高齢女性における尿路感染症（UTI）の新たなエピソードによる抗生物質処方を減らすメテナミン馬尿酸塩の効果 - 三重盲検無作為化プラセボ対照第IV相試験
高齢女性の再発性尿路感染症 (UTI) は、抗生物質処方の主要なドライバーです。
したがって、実行可能かつ適切な予防措置の問題は、この分野における重要な問題です。
メテナミン馬尿酸塩は、再発性尿路感染症の予防薬としてノルウェーとスウェーデンで頻繁に処方されています。
馬尿酸メテナミンは、ヘキサミンからのホルムアルデヒドの生成を介して作用し、これは静菌剤として作用するため、馬尿酸メテナミンは抗生物質として定義されていません.
2012 年のコクラン レビューによると、UTI を予防するための有害事象の発生率は低かった.
このレビューでは、馬尿酸メテナミンが短期的には尿路感染症の予防に有効である可能性があることが示されましたが、馬尿酸メテナミンの予防的長期使用の安全性と有効性の両方を明らかにするために、適切に実施された大規模なランダム化比較試験 (RCT) が必要です。
これは、神経因性膀胱障害のない人が長期間使用する場合に特に重要です。
50～80歳の再発性尿路感染症の女性を対象としたノルウェーの縦断的観察研究では、予防的メテナミン馬尿酸塩の開始後、尿路感染症の抗生物質処方が50%以上大幅に減少したことが示されました。
これにより、再発性UTIの予防として馬尿酸メテナミンのRCTの必要性がさらに強まります。
調査の概要
詳細な説明
この調査を実施する理由:
既存の知識は、馬尿酸メテナミンが安全な薬であり、副作用が少なく軽度であり、再発性UTIの女性の抗生物質の使用を大幅に減らす可能性があることを示唆しています. 馬尿酸メテナミンは長い間市場に出回っていますが、長期間のフォローアップを伴う大規模なRCTでUTIの再発を予防するためにテストされたことはありません. したがって、この薬の大規模な使用を推奨する前に、大規模なランダム化試験でこれを証明する必要があります.
この研究の主な目的は、馬尿酸メテナミンを服用することで、尿路感染症の再発による抗生物質の使用の必要性が減少するかどうかを調査することです (抗生物質の投与回数として測定)。 腎盂腎炎、入院、および死亡は、研究の安全性評価項目として登録されます。
研究デザイン: 患者を積極的介入 (馬尿酸メテナミン) または対照 (プラセボ) に無作為に割り付ける、三重盲検無作為対照第 IV 相試験。 過去 12 か月間に抗生物質で治療された急性膀胱炎 (尿路に特有の/関連する急性症状) の 3 回以上のエピソード、または過去 6 か月間に 2 回以上のエピソードとして定義される再発性 UTI を有する 70 歳以上の女性を含めます。
母集団の設定と研究:
プライマリケアでUTIを再発している70歳以上の女性。 この試験では、合計 400 人の患者が無作為に割り付けられ、参加国ごとに約 100 人の患者が割り当てられます。ノルウェー、スウェーデン、ポーランド、オランダ。 患者は6か月間治療を受けます。
患者は、適格性のスクリーニングとインフォームドコンセントの取得を含め、2019 年 8 月から 12 月に登録されます。
薬剤による治験開始は2019年10月1日からです。
主要な結果: 6 か月の治療中の UTI 抗生物質治療の回数。 参加者が UTI の抗生物質コースを 1 回以上受けても症状が緩和されない場合、それは 1 回のエピソードと見なされ、1 回の抗生物質治療としてカウントされます。 2 つの UTI 抗生物質コースの間に少なくとも 14 日間の無症候期間があった場合、これは新しい抗生物質治療と見なされます。 結果は6か月および12か月後に評価されます
分析では、標準的な線形回帰が使用され、UTI 抗生物質治療の数が従属変数になります。 上記の交絡変数と一緒にグループ割り当てを行うと、独立変数になります。 従属変数は、正規分布していない場合、ランク変換を使用して変換されます。 ランク変換が使用されている場合、p 値は提供されますが、有用な効果サイズはありません。
研究の種類
介入
入学 (実際)
289
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
70年～99年 (高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 女性
- 70歳以上
- -過去12か月間に抗生物質で治療された急性膀胱炎（尿路に特異的/関連する急性症状）の3回以上のエピソード、または過去6か月間に2回以上のエピソードとして定義される再発性UTI
- -すべての試験要件を順守する能力と意欲
- -インフォームドコンセントを与えることができ、喜んで
除外基準:
- 患者は過去12ヶ月以内に馬尿酸メテナミンを服用している
- 患者は馬尿酸メテナミンにアレルギーがある
- 患者はUTIの現在の抗生物質予防を受けています
- 患者は尿道カテーテルを持っています（慢性留置カテーテルと間欠尿道カテーテル法）
- -患者は重度の慢性腎不全を知っているか、推定クレアチニン糸球体濾過率≤30 ml /分（既知=一般診療の臨床記録に登録されています）
- 患者は、重大な免疫障害に関連する既知の状態または治療を受けています (例: 長期経口ステロイド、化学療法、または免疫障害) (既知 = 一般診療 (GP) 臨床記録に登録されている)
- -患者は既知の重度の肝障害を持っています（既知= GP臨床記録に登録されています）
- 患者は重度の脱水症状に苦しんでいます
- 患者は痛風の兆候を示しています
- 患者は、水酸化マグネシウム、炭酸マグネシウム、水酸化アルミニウムなどの制酸剤を長期間使用する必要がある
- 患者の平均余命は臨床医によって 6 か月未満と推定されている
- -患者は、フォローアップ手順の完了を含め、過去90日間に治験薬の別の臨床試験に関与していました
- 患者は、排尿検体を提供するには重度の失禁に苦しんでいます
- 患者は ImpresU Work Package 2 に参加しています
- -患者は、重大な既知の異常な腎管の解剖学/生理学または神経因性膀胱障害に苦しんでいます。
- 患者は乳糖に対して不耐症です
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：馬尿酸メテナミン
馬尿酸メテナミン 1 g を含む錠剤で、朝晩 1 錠ずつ服用してください。
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メテナミンとプラセボを180日間朝晩1錠服用
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
乳糖 1 g を含む、同じサイズ、形状、刻印のプラセボ錠剤
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メテナミンとプラセボを180日間朝晩1錠服用
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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この研究の主な目的は、馬尿酸メテナミンを服用することで、尿路感染症の再発による抗生物質の使用の必要性が減少するかどうかを調査することです (抗生物質の投与回数として測定)。
時間枠：6ヵ月
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治療の6ヶ月間のUTI抗生物質治療の数。
参加者が UTI の抗生物質コースを 1 回以上受けても症状が緩和されない場合、それは 1 回のエピソードと見なされ、1 回の抗生物質治療としてカウントされます。
2 つの UTI 抗生物質コースの間に少なくとも 14 日間の無症候期間があった場合、これは新しい抗生物質治療と見なされます。
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6ヵ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メテナミンの使用は、抗生物質の使用に長期的な影響を与えます。
時間枠：治験中止後6ヶ月
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治療終了後 6 か月間の UTI 抗生物質治療の回数。
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治験中止後6ヶ月
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メテナミンを使用すると、UTI の発生率が低下します。
時間枠：6ヵ月
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6か月の治療中のUTI（尿路に特有の/関連する急性症状）の数。
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6ヵ月
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メテナミンの使用は、UTI 症状の重症度を軽減します。
時間枠：6ヵ月
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尿路感染症の治療開始時の症状の重症度の登録
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6ヵ月
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馬尿酸メテナミンを使用すると、UTI エピソードの期間が短縮されます。
時間枠：6ヵ月
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UTIエピソード中の症状の日数の登録。
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6ヵ月
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メテナミンの使用により、腎盂腎炎やUTIによる入院などの合併症が減少します
時間枠：6ヵ月
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腎盂腎炎や尿路感染症の入院などの合併症を登録する
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6ヵ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Cees Hertogh, prof.MD、Amsterdam UMC, location VUmc
- 主任研究者：Theo Verheij, prof. MD、UMC Utrecht
- 主任研究者：Maciek Godycki.Cwirko, prof MD、Medical University of Lodz
- 主任研究者：Per-Daniel Sundvall, MD PhD、Vastra Gotaland Region
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Lee BS, Bhuta T, Simpson JM, Craig JC. Methenamine hippurate for preventing urinary tract infections. Cochrane Database Syst Rev. 2012 Oct 17;10(10):CD003265. doi: 10.1002/14651858.CD003265.pub3.
- Davis C, Rantell A. Lower urinary tract infections in women. Br J Nurs. 2017 May 11;26(9):S12-S19. doi: 10.12968/bjon.2017.26.9.S12.
- Barclay J, Veeratterapillay R, Harding C. Non-antibiotic options for recurrent urinary tract infections in women. BMJ. 2017 Nov 23;359:j5193. doi: 10.1136/bmj.j5193. No abstract available.
- Aydin A, Ahmed K, Zaman I, Khan MS, Dasgupta P. Recurrent urinary tract infections in women. Int Urogynecol J. 2015 Jun;26(6):795-804. doi: 10.1007/s00192-014-2569-5. Epub 2014 Nov 20.
- van Buul LW, van der Steen JT, Veenhuizen RB, Achterberg WP, Schellevis FG, Essink RT, van Benthem BH, Natsch S, Hertogh CM. Antibiotic use and resistance in long term care facilities. J Am Med Dir Assoc. 2012 Jul;13(6):568.e1-13. doi: 10.1016/j.jamda.2012.04.004. Epub 2012 May 9.
- Sundvall PD, Stuart B, Davis M, Roderick P, Moore M. Antibiotic use in the care home setting: a retrospective cohort study analysing routine data. BMC Geriatr. 2015 Jun 25;15:71. doi: 10.1186/s12877-015-0073-5.
- Cronberg S, Welin CO, Henriksson L, Hellsten S, Persson KM, Stenberg P. Prevention of recurrent acute cystitis by methenamine hippurate: double blind controlled crossover long term study. Br Med J (Clin Res Ed). 1987 Jun 13;294(6586):1507-8. doi: 10.1136/bmj.294.6586.1507.
- Brumfitt W, Hamilton-Miller JM, Gargan RA, Cooper J, Smith GW. Long-term prophylaxis of urinary infections in women: comparative trial of trimethoprim, methenamine hippurate and topical povidone-iodine. J Urol. 1983 Dec;130(6):1110-4. doi: 10.1016/s0022-5347(17)51709-7.
- Alberg T, Holen O, Blix HS, Lindbaek M, Bentele H, Eriksen HM. Antibiotic use and infections in nursing homes. Tidsskr Nor Laegeforen. 2017 Mar 7;137(5):357-361. doi: 10.4045/tidsskr.16.0621. eCollection 2017 Mar. English, Norwegian.
- Heltveit-Olsen SR, Sundvall PD, Gunnarsson R, Snaebjornsson Arnljots E, Kowalczyk A, Godycki-Cwirko M, Platteel TN, Koning HAM, Groen WG, Ahren C, Grude N, Verheij TJM, Hertogh CMPM, Lindbaek M, Hoye S. Methenamine hippurate to prevent recurrent urinary tract infections in older women: protocol for a randomised, placebo-controlled trial (ImpresU). BMJ Open. 2022 Nov 1;12(11):e065217. doi: 10.1136/bmjopen-2022-065217.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月1日
一次修了 (実際)
2023年6月30日
研究の完了 (実際)
2023年6月30日
試験登録日
最初に提出
2019年8月12日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年9月2日
最初の投稿 (実際)
2019年9月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年9月3日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年8月28日
最終確認日
2024年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Eudract 2018-002235-15
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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