Effekten av metenamin hippurat for å redusere antibiotikaforskrivning hos eldre kvinner med tilbakevendende UVI (ImpresUWP3)

Begrunnelse for å gjennomføre denne studien:

Eksisterende kunnskap tyder på at metenamin hippurat er et trygt medikament med få og milde bivirkninger og med potensial til å redusere antibiotikabruken betydelig for kvinner med tilbakevendende UVI. Metenamin hippurat har vært på markedet i lang tid, men har aldri blitt testet for å forhindre tilbakevendende UVI i større RCT med lang tids oppfølging. Derfor må dette bevises i en stor randomisert studie før man anbefaler bruk av dette stoffet i stor skala.

Hovedmålet med denne studien er å undersøke om inntak av metenaminhipurat reduserer behovet for antibiotikabruk på grunn av tilbakevendende UVI (målt som antall antibiotikakurer). Pyelonefritt, sykehusinnleggelse og død vil bli registrert som sikkerhetsendepunkter i studien.

Studiedesign: Trippelblind randomisert kontrollert fase IV-studie hvor pasienter randomiseres til aktiv intervensjon (metenamin hippurat) eller kontroller (placebo). Vi vil inkludere kvinner i alderen ≥ 70 år med tilbakevendende UVI, definert som ≥ 3 episoder med antibiotikabehandlet akutt blærebetennelse (akutte symptomer spesifikke/relaterte til urinveiene) i løpet av de siste tolv månedene eller ≥ 2 episoder i løpet av de siste seks månedene.

Setting og studiepopulasjon:

Kvinner i alderen ≥ 70 år med tilbakevendende UVI i primærhelsetjenesten. Totalt 400 pasienter vil bli randomisert i denne studien, med omtrent 100 pasienter i hvert av deltakerlandene; Norge, Sverige, Polen og Nederland. Pasientene vil bli behandlet i 6 måneder.

Pasienter vil bli registrert i august-desember 2019, inkludert screening for kvalifisering og å få informert samtykke.

Studiestart med legemidler er fra 1. oktober 2019.

Primært utfall: Antall UVI-antibiotikabehandlinger i løpet av de seks månedene av behandlingen. Dersom deltakeren får >1 antibiotikakur for UVI uten symptomlindring regnes det som én episode og regnes som én antibiotikabehandling. Dersom det har vært en asymptomatisk periode på minst 14 dager mellom to UVI-antibiotikakurer, regnes dette som en ny antibiotikabehandling. Utfall vil bli vurdert etter 6 og 12 måneder

I analysen vil standard lineær regresjon bli brukt hvor antall UVI-antibiotikabehandlinger vil være den avhengige variabelen. Gruppeallokering sammen med de konfunderende variablene ovenfor vil være uavhengige variabler. Den avhengige variabelen vil bli transformert ved hjelp av en rangeringstransformasjon i tilfelle den ikke er normalfordelt. En p-verdi vil bli levert, men ingen nyttig effektstørrelse hvis en rangeringstransformasjon brukes.