ぶどう膜黒色腫における網膜剥離に対するデキサメタゾンインプラント

研究目的：本研究の主目的は、オズルデックス（デキサメタゾン）硝子体内インプラントの安全性を評価することです。 副次目的は、ブドウ膜黒色腫に関連する二次合併症である滲出性網膜剥離の改善にインプラントが有効かどうかを評価することです。

背景：これは、プロトンビーム照射またはプラーク放射線療法で治療中の脈絡膜黒色腫と滲出性網膜剥離を有する患者を対象に、硝子体内投与デキサメタゾンインプラント（オズルデックス™）の単回投与を評価する単一施設の研究者主導の第I相試験です。 この状況下でオズルデックス™インプラントを評価する最初の研究の一つであり、主目的は安全性の評価です。

対象患者：この無作為化パイロット試験には20名の患者が登録されます。 登録には以下の適格基準を満たす必要があります：腫瘍厚さ≤10mm、関連する漿液性網膜剥離が2時間以上、眼黒色腫の一次治療としてプロトン照射またはプラーク放射線療法。 18歳以上の男女が対象となります。

方法：患者はデキサメタゾンインプラント投与群または無治療群に1:1で無作為割り付けされます。 層別無作為化が実施され、腫瘍高さ（＜5mmおよび5mm-≤10mm）で層が定義されます。 患者は治療割り付けを盲検化されます。

患者は、プロトン療法前の腫瘍位置確認（タンタルリング設置）手術時、またはプラーク放射線療法後のプラーク除去手術時のいずれかで、オズルデックス™（デキサメタゾン0.7mg）投与または無治療に無作為に割り付けられます。 盲検を維持するための偽治療処置は不要です。

患者はデキサメタゾンインプラント投与後6週、14週、28週、54週で経過観察されます。 術前および各経過観察時に、視力、眼圧、光干渉断層計、Bモード超音波検査、広角カラー写真、および完全な眼科検査が実施されます。 有害事象の評価、病歴および薬剤使用の確認は全ての経過観察時に完了されます。

本研究の主要評価項目はインプラントの安全性評価です。 これは、黒色腫または放射線治療に関連しない全ての有害作用（著明な視力低下、その他の視覚脅威事象、予期せぬ全身性事象を含む）をモニタリングすることで実施されます。

副次評価項目には、インプラント挿入後6ヶ月および12ヶ月での網膜剥離の改善、インプラント挿入後6ヶ月および12ヶ月での視力、12ヶ月の研究期間中の虹彩新生血管および新生血管緑内障の発症が含まれます。

統計解析計画：パイロット／第I相試験では正式なサンプルサイズ計算はありません。 第I相試験であるため、研究の財務的・運用的実現性を確保しつつ、20名の患者サンプルサイズが選択されています。

安全性評価項目：眼科検査、診断検査、および被験者報告により特定された眼および全身性有害事象の発生率および重症度が要約されます。 これらの評価項目は、腫瘍サイズや腫瘍位置などの予後因子を一致させた対照群と比較される場合があります。 有害事象を有する治療患者の割合は、身体系別に集計され、腫瘍サイズおよび位置で層別化され、フィッシャーの正確確率検定およびその他の適切な関連性検定を用いて対照群患者と比較されます。

有効性評価項目：オズルデックスインプラント挿入後6ヶ月での滲出性網膜剥離の改善を評価するため、記述統計が生成されます。 これが最も重要な有効性評価項目です。 以下の副次有効性評価項目について記述統計が生成されます：新生血管緑内障の発生率、ルベオーシスの発生率、12ヶ月時点での滲出性網膜剥離患者の割合、6ヶ月および12ヶ月時点での視力測定値の分布。 全ての測定値は、治療群患者と研究の対照群患者との間で比較されます。