Impianto di desametasone per distacco di retina nel melanoma uveale

Obiettivo dello Studio: L'obiettivo primario dello studio sarà determinare la sicurezza dell'impianto intravitreale Ozurdex (desametasone). L'obiettivo secondario è determinare se l'impianto aiuta a risolvere il distacco di retina essudativo, una complicazione secondaria associata al melanoma uveale.

Contesto: Questo è uno studio di Fase I monocentrico avviato da un investigatore, che valuta una singola dose di impianto di desametasone somministrato per via intravitreale (Ozurdex™) in soggetti con melanomi coroideali e distacchi retinici essudativi in trattamento con radioterapia a fascio di protoni o radioterapia con placche. Questo è uno dei primi studi a valutare l'impianto Ozurdex™ in questo contesto. Pertanto, l'obiettivo primario è valutare la sicurezza.

Popolazione dei Pazienti: Venti pazienti saranno arruolati in questo studio pilota randomizzato. I pazienti devono soddisfare i seguenti criteri di eleggibilità per l'arruolamento: spessore del tumore ≤ 10 mm, distacco di retina sieroso associato > due ore di orologio in estensione, trattamento primario del melanoma oculare con irradiazione a protoni o radioterapia con placche. Sono eleggibili maschi e femmine di età >18 anni.

Metodi: I pazienti saranno randomizzati (1:1) per ricevere l'impianto di desametasone o nessun trattamento. Sarà eseguito uno schema di randomizzazione stratificata, con strati definiti dall'altezza del tumore (< 5mm e 5mm - ≤ 10 mm). I pazienti saranno mascherati rispetto all'assegnazione del trattamento.

I pazienti saranno assegnati in modo casuale a ricevere Ozurdex™ (0,7 mg di desametasone) o nessun trattamento al momento (1) dell'intervento di localizzazione del tumore (posizionamento dell'anello di tantalio) prima della terapia protonica o (2) dell'intervento di rimozione della placca dopo la radioterapia con placche. Una procedura di trattamento fittizio per mantenere il mascheramento non sarà necessaria.

I pazienti saranno seguiti a 6 settimane, 14 settimane, 28 settimane e 54 settimane dopo la somministrazione dell'impianto di desametasone. L'acuità visiva, la pressione intraoculare, la tomografia a coerenza ottica, l'ecografia B-scan, la fotografia a colori ad ampio angolo e l'esame oftalmologico completo saranno eseguiti pre-operatoriamente e ad ogni visita di follow-up. La valutazione degli eventi avversi e la revisione della storia medica e dell'uso di farmaci saranno completate in tutte le visite di follow-up.

L'esito primario dello studio sarà valutare la sicurezza dell'impianto. Ciò sarà fatto monitorando tutti gli effetti avversi non correlati al melanoma o al trattamento radioterapico, inclusa una significativa perdita della vista, altri eventi che minacciano la vista ed eventi sistemici imprevisti.

Gli endpoint secondari includono la risoluzione del distacco di retina a 6 e 12 mesi dopo l'inserimento dell'impianto, l'acuità visiva a 6 e 12 mesi dopo l'inserimento dell'impianto e lo sviluppo di neovascolarizzazione dell'iride e glaucoma neovascolare durante il periodo di studio di 12 mesi.

Piano di Analisi Statistica: Non c'è un calcolo formale della dimensione del campione in uno studio pilota/di Fase I. Poiché questo è uno studio di Fase I, è stata scelta una dimensione del campione di 20 pazienti, assicurandosi che sia fattibile finanziariamente e logisticamente condurre lo studio.

Endpoint di Sicurezza: L'incidenza e la gravità degli eventi avversi oculari e sistemici identificati mediante esame oculare, test diagnostici e segnalazione del soggetto saranno riassunti. I confronti di questi endpoint tra i soggetti dello studio che hanno ricevuto il trattamento possono essere effettuati con quelli dei soggetti di controllo, appaiati in base a fattori prognostici inclusi dimensioni e posizione del tumore. La proporzione di pazienti trattati con eventi avversi sarà tabulata per sistema corporeo, stratificata per dimensioni e posizione del tumore, e confrontata con i pazienti nel braccio di controllo utilizzando il test esatto di Fisher e altri test di associazione appropriati.

Endpoint di Efficacia: Saranno generate statistiche descrittive per valutare la risoluzione del distacco di retina essudativo a 6 mesi dal posizionamento dell'impianto Ozurdex o dall'assenza di trattamento. Questo è l'endpoint di efficacia più importante. Saranno generate statistiche descrittive per i seguenti endpoint di efficacia secondari: incidenza del glaucoma neovascolare, incidenza della rubeosi, percentuale di pazienti con distacco di retina essudativo a 12 mesi e distribuzione delle misure di acuità visiva a 6 mesi e 12 mesi. Tutte le misure saranno confrontate tra i pazienti nel braccio di trattamento e quelli nel braccio di controllo dello studio.