Deksametasoni-implantti verkkokalvon irtoamiseen uveaalisessa melanoomassa

Tutkimuksen tavoite: Tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää Ozurdex (deksametasoni) intravitreaalisen implantin turvallisuus. Toissijainen tavoite on selvittää, auttaako implanti ratkaisemaan eksudatiivisen verkkokalvon irtauman, uveamelanooman liitännäiskomplikaation.

Tausta: Tämä on yksittäisen tutkimuskeskuksen tutkijan aloittama vaiheen I tutkimus yksittäisestä intravitreaalisesti annetusta deksametasoni-implantista (Ozurdex™) potilailla, joilla on korioidamelanooma ja eksudatiivinen verkkokalvon irtauma ja joita hoidetaan protonisäteilyllä tai plakkusädehoidolla. Tämä on yksi ensimmäisistä tutkimuksista, jotka arvioivat Ozurdex™-implanttia tässä yhteydessä. Siksi ensisijainen tavoite on turvallisuuden arviointi.

Potilasjoukko: Tähän satunnaistettuun pilottitutkimukseen rekrytoidaan kaksikymmentä potilasta. Potilaiden on täytettävä seuraavat kelpoisuuskriteerit osallistuakseen: Kasvaimen paksuus ≤ 10 mm, liittyvä seroominen verkkokalvon irtauma > kahden kellotunnin laajuudessa, silmän melanooman ensisijainen hoito protonsäteilyllä tai plakkusädehoidolla. Miehet ja naiset >18-vuotiaat ovat kelpoisia.

Menetelmät: Potilaat satunnaistetaan (1:1) saamaan deksametasoni-implantti tai ei hoitoa. Suoritetaan kerrostettu satunnaistussuunnitelma, jossa kerrokset määritellään kasvaimen korkeuden perusteella (< 5 mm ja 5 mm – ≤ 10 mm). Potilaat eivät tiedä heille määrättyä hoitoa.

Potilaat satunnaistetaan saamaan Ozurdex™ (0,7 mg deksametasonia) tai ei hoitoa joko (1) kasvaimen paikannusleikkauksen (tantaalirengasasennus) yhteydessä ennen protonhoitoa tai (2) plakkusädehoidon jälkeisessä plakin poistoleikkauksessa. Valemuutohoitoa maskauksen ylläpitämiseksi ei tarvita.

Potilaat seurataan 6 viikkoa, 14 viikkoa, 28 viikkoa ja 54 viikkoa deksametasoni-implantin antamisen jälkeen. Näöntarkkuus, silmänpaine, optinen koherenssitomografia, B-skaaniultraäänitutkimus, laajakulmavärivalokuvaus ja täydellinen silmätutkimus suoritetaan ennen leikkausta ja jokaisella seurantakäynnillä. Haittatapahtumien arviointi sekä sairaushistorian ja lääkekäytön tarkistus suoritetaan kaikilla seurantakäynneillä.

Tutkimuksen ensisijainen lopputulos on implantin turvallisuuden arviointi. Tämä tehdään valvomalla kaikkia melanoomaan tai sädehoitoon liittymättömiä haittavaikutuksia, mukaan lukien merkittävä näön heikkeneminen, muut näköä uhkaavat tapahtumat ja odottamattomat systemaattiset tapahtumat.

Toissijaiset päätepisteet sisältävät verkkokalvon irtauman ratkaisemisen 6 ja 12 kuukautta implantin asennuksen jälkeen, näöntarkkuuden 6 ja 12 kuukautta implantin asennuksen jälkeen sekä iiriksen uusverkkosuonituksen ja uusverkkosuoniglaukooman kehittymisen 12 kuukauden tutkimusjakson aikana.

Tilastollinen analyysisuunnitelma: Pilotti-/vaiheen I tutkimuksessa ei ole muodollista otoskoko-laskelmaa. Koska tämä on vaiheen I tutkimus, valitaan 20 potilaan otoskoko, varmistaen, että tutkimuksen suorittaminen on taloudellisesti ja logistisesti mahdollista.

Turvallisuuspäätepisteet: Silmään ja koko kehoon liittyvien haittatapahtumien esiintyvyys ja vakavuus, jotka tunnistetaan silmätutkimuksella, diagnostiikkatesteillä ja potilaan ilmoituksilla, tiivistetään. Näiden päätepisteiden vertailuja hoidon saaneiden tutkimushenkilöiden ja kontrollihenkilöiden välillä voidaan tehdä sovittamalla ennusteisiin vaikuttavat tekijät, kuten kasvaimen koko ja sijainti. Hoitoa saaneiden potilaiden haittatapahtumien osuus luokitellaan elimistöjärjestelmän mukaan, kerrostettuna kasvaimen koolla ja sijainnilla, ja verrataan kontrolliryhmän potilaisiin käyttäen Fisherin tarkkaa testiä ja muita sopivia assosiaatiotestejä.

Tehokkuuspäätepisteet: Kuvailevia tilastoja luodaan arvioimaan eksudatiivisen verkkokalvon irtauman ratkaisemista 6 kuukautta Ozurdex-implantin asettamisen tai ei hoidon jälkeen. Tämä on tärkein tehokkuuspäätepiste. Kuvailevia tilastoja luodaan seuraaville toissijaisille tehokkuuspäätepisteille: uusverkkosuoniglaukooman esiintyvyys, rubeoosin esiintyvyys, potilaiden prosenttiosuus eksudatiivisella verkkokalvon irtaumalla 12 kuukautta, ja näöntarkkuusmittausten jakautuma 6 ja 12 kuukautta. Kaikkia mittauksia verrataan tutkimuksen hoitoryhmän ja kontrolliryhmän potilaiden välillä.