Dexamethason-Implantat zur Netzhautablösung beim Aderhautmelanom

Studienziel: Das primäre Ziel der Studie ist die Bestimmung der Sicherheit des Ozurdex (Dexamethason)-Intravitrealimplantats. Das sekundäre Ziel ist die Bestimmung, ob das Implantat zur Rückbildung der exsudativen Netzhautablösung beiträgt, einer sekundären Komplikation im Zusammenhang mit Uveamelanomen.

Hintergrund: Es handelt sich um eine einarmige, vom Prüfarzt initiierte Phase-I-Studie einer Einzeldosis des intravitreal verabreichten Dexamethasonimplantats (Ozurdex™) bei Probanden mit Aderhautmelanomen und exsudativen Netzhautablösungen, die mit Protonenbestrahlung oder Plaque-Strahlentherapie behandelt werden. Dies ist eine der ersten Studien zur Bewertung des Ozurdex™-Implantats in diesem Kontext. Daher ist das primäre Ziel die Sicherheitsbewertung.

Patientenpopulation: Zwanzig Patienten werden in diese randomisierte Pilotstudie eingeschlossen. Patienten müssen die folgenden Einschlusskriterien erfüllen: Tumordicke ≤ 10 mm, assoziierte seröse Netzhautablösung > zwei Stunden in Ausdehnung, Primärbehandlung des okulären Melanoms mit Protonenbestrahlung oder Plaque-Radiotherapie. Männer und Frauen >18 Jahre sind teilnahmeberechtigt.

Methoden: Patienten werden randomisiert (1:1), um das Dexamethasonimplantat zu erhalten oder keine Behandlung. Ein stratifiziertes Randomisierungsschema wird durchgeführt, mit Schichten definiert durch Tumordicke (< 5 mm und 5 mm - ≤ 10 mm). Die Patienten werden über ihre Behandlungszuweisung maskiert.

Patienten werden zufällig zugewiesen, Ozurdex™ (0,7 mg Dexamethason) zu erhalten oder keine Behandlung entweder (1) zum Zeitpunkt ihrer Tumorlokalisation (Tantalringplatzierung)-Operation vor der Protonentherapie oder (2) ihrer Operation zur Entfernung des Plaques nach Plaque-Radiotherapie. Eine Scheinbehandlung zur Aufrechterhaltung der Maskierung ist unnötig.

Patienten werden 6 Wochen, 14 Wochen, 28 Wochen und 54 Wochen nach Verabreichung des Dexamethasonimplantats nachuntersucht. Visus, intraokulärer Druck, optische Kohärenztomographie, B-Scan-Ultraschall, Weitwinkelfarbfotografie und vollständige ophthalmologische Untersuchung werden präoperativ und bei jedem Nachuntersuchungstermin durchgeführt. Die Bewertung von unerwünschten Ereignissen und Überprüfung der Krankengeschichte und Medikamenteneinnahme werden bei allen Nachuntersuchungen abgeschlossen.

Das primäre Ergebnis der Studie ist die Bewertung der Sicherheit des Implantats. Dies wird durch Überwachung aller Nebenwirkungen, die nicht mit dem Melanom oder der Strahlenbehandlung zusammenhängen, einschließlich signifikantem Sehverlust, anderen sehbedrohlichen Ereignissen und unvorhergesehenen systemischen Ereignissen, erfolgen.

Sekundäre Endpunkte umfassen die Rückbildung der Netzhautablösung 6 und 12 Monate nach Implantateinsetzung, Visus 6 und 12 Monate nach Implantateinsetzung und Entwicklung von Irisneovaskularisation und neovaskulärem Glaukom während des 12-monatigen Studienzeitraums.

Statistischer Analyseplan: In einer Pilot-/Phase-I-Studie gibt es keine formale Stichprobenberechnung. Da es sich um eine Phase-I-Studie handelt, wird eine Stichprobengröße von 20 Patienten gewählt, um sicherzustellen, dass die Studie finanziell und logistisch durchführbar ist.

Sicherheitsendpunkte: Inzidenz und Schweregrad von okulären und systemischen unerwünschten Ereignissen, identifiziert durch Augenuntersuchung, diagnostische Tests und Patientenbefragung, werden zusammengefasst. Vergleiche dieser Endpunkte von Studienteilnehmern, die behandelt wurden, können mit denen von Kontrollprobanden durchgeführt werden, abgestimmt auf prognostische Faktoren einschließlich Tumorgröße und Tumorlokalisation. Der Anteil behandelter Patienten mit unerwünschten Ereignissen wird nach Körpersystem tabelliert, stratifiziert nach Tumorgröße und -lokalisation, und mit Patienten im Kontrollarm unter Verwendung des exakten Fisher-Tests und anderer geeigneter Assoziationstests verglichen.

Wirksamkeitsendpunkte: Deskriptive Statistiken werden erstellt, um die Rückbildung der exsudativen Netzhautablösung 6 Monate nach Platzierung des Ozurdex-Implantats oder ohne Behandlung zu bewerten. Dies ist der wichtigste Wirksamkeitsendpunkt. Deskriptive Statistiken werden für die folgenden sekundären Wirksamkeitsendpunkte erstellt: Inzidenz von neovaskulärem Glaukom, Inzidenz von Rubeosis, Prozentsatz der Patienten mit exsudativer Netzhautablösung nach 12 Monaten und Verteilung der Visuswerte nach 6 und 12 Monaten. Alle Messungen werden zwischen Patienten im Behandlungsarm und denen im Kontrollarm der Studie verglichen.