Dexamethasonimplantat til nethindeløsning ved uveal melanom

Studiets formål: Det primære formål med studiet vil være at afgøre sikkerheden af Ozurdex (dexamethason) intravitreal implantatet. Det sekundære formål er at afgøre, om implantatet hjælper med at løse eksudativ netvæbssærdetachment, en sekundær komplikation forbundet med uveal melanom.

Baggrund: Dette er en enkeltsted, undersøger-initieret fase I-studie af en enkelt dosis intravitreal administreret dexamethason-implantat (Ozurdex™) hos forsøgspersoner med koroidale melanomer og eksudative netvæbssærdetachments, der behandles med protonstrålebestråling eller plakbestrålingsterapi. Dette er et af de første studier til at evaluere Ozurdex™-implantatet i denne sammenhæng. Derfor er det primære mål at evaluere sikkerheden.

Patientpopulation: Tyve patienter vil blive inkluderet i dette randomiserede pilotstudie. Patienter skal opfylde følgende berettigelseskriterier for at blive inkluderet: Tumortykkelse ≤ 10 mm, associeret serøst netvæbssærdetachment > to timeenheder i omfang, primær behandling af okulært melanom med protonbestråling eller plakbestrålingsterapi. Mænd og kvinder >18 år er berettigede.

Metoder: Patienter vil blive randomiseret (1:1) til at modtage dexamethason-implantatet eller ingen behandling. En stratificeret randomiseringsplan vil blive udført, med strata defineret af tumorhøjde (< 5mm og 5mm - ≤ 10 mm). Patienter vil være maskerede for deres behandlingstildeling.

Patienter vil blive tilfældigt tildelt til at modtage Ozurdex™ (0,7 mg dexamethason) eller ingen behandling enten (1) på tidspunktet for deres tumorlokalisationskirurgi (tantalumringplacering) før protonterapi eller (2) deres kirurgi til fjernelse af plakken efter plakbestrålingsterapi. En skinnbehandlingsprocedure for at opretholde maskeringen vil være unødvendig.

Patienter vil blive fulgt op 6 uger, 14 uger, 28 uger og 54 uger efter administration af dexamethason-implantatet. Synsskarphed, intraokulært tryk, optisk koherenstomografi, B-scan ultralydsscanning, bredvinkel farvefotografering og fuld oftalmologisk undersøgelse vil blive udført pre-op og på hvert opfølgningsbesøg. Evaluering af bivirkninger og gennemgang af medicinsk historie og medicinanvendelse vil blive gennemført på alle opfølgningsbesøg.

Studiets primære resultat vil være at evaluere implantatets sikkerhed. Dette vil blive gjort ved at overvåge for alle bivirkninger, der ikke er relateret til melanomet eller strålebehandlingen, inklusive betydeligt synstab, andre synstruende hændelser og uforudsete systemiske hændelser.

Sekundære endpoints inkluderer løsning af netvæbssærdetachment ved 6 og 12 måneder efter implantatindsættelse, synsskarphed ved 6 og 12 måneder efter implantatindsættelse og udvikling af iris neovaskularisering og neovaskulær glaukom i løbet af den 12-måneders studiperiode.

Statistisk analyseplan: Der er ingen formel stikprøvestørrelsesberegning i et pilot-/fase I-studie. Da dette er et fase I-studie, er en stikprøvestørrelse på 20 patienter valgt, hvilket sikrer, at studiet er gennemførligt økonomisk og logistisk.

Sikkerhedsendpoints: Forekomst og sværhedsgrad af okulære og systemiske bivirkninger identificeret ved oftalmologisk undersøgelse, diagnostiske tests og forsøgspersonrapportering vil blive opsummeret. Sammenligninger af disse endpoints hos forsøgspersoner, der modtog behandling, kan foretages med dem hos kontrolpersoner, matchet på prognostiske faktorer inklusive tumorstørrelse og tumorplacering. Andelen af behandlede patienter med bivirkninger vil blive tabelleret efter kropsystem, stratificeret efter tumorstørrelse og placering, og sammenlignet med patienter i kontrolarmen ved hjælp af Fisher's eksakte test og andre passende associationstests.

Effektivitetsendpoints: Beskrivende statistik vil blive genereret for at vurdere løsning af eksudativt netvæbssærdetachment 6 måneder efter placering af Ozurdex-implantatet eller ingen behandling. Dette er det vigtigste effektivitetsendpoint. Beskrivende statistik vil blive genereret for følgende sekundære effektivitetsendpoints: forekomst af neovaskulær glaukom, forekomst af rubeosis, procentdel af patienter med eksudativt netvæbssærdetachment ved 12 måneder og fordeling af synsskarphedsmålinger ved 6 måneder og 12 måneder. Alle mål vil blive sammenlignet mellem patienter i behandlingsarmen og dem i kontrolarmen af studiet.