Dexamethason-implantaat voor netvliesloslating bij oogmelanoom

Studiedoelstelling: Het primaire doel van de studie is het bepalen van de veiligheid van de Ozurdex (dexamethason) intravitreale implantatie.
Het secundaire doel is het bepalen of de implantatie helpt bij het oplossen van exsudatieve netvliesloslating, een secundaire complicatie geassocieerd met uveaal melanoom.

Achtergrond: Dit is een door een onderzoeker geïnitieerde fase I-studie op één locatie van een enkele dosis intravitreaal toegediende dexamethason-implantatie (Ozurdex™) bij proefpersonen met choroidale melanomen en exsudatieve netvliesloslatingen die worden behandeld met protonenbundelbestraling of plaque-radiotherapie.
Dit is een van de eerste studies die de Ozurdex™-implantatie in deze setting evalueert.
Daarom is het primaire doel het evalueren van de veiligheid.

Patiëntenpopulatie: Twintig patiënten zullen worden opgenomen in deze gerandomiseerde pilotstudie.
Patiënten moeten aan de volgende inclusiecriteria voldoen om deel te nemen: Tumordikte ≤ 10 mm, geassocieerde sereuze netvliesloslating > twee klokuren in omvang, primaire behandeling van oculair melanoom met protonenbestraling of plaque-radiotherapie.
Mannen en vrouwen >18 jaar zijn in aanmerking.

Methoden: Patiënten worden gerandomiseerd (1:1) om de dexamethason-implantatie te ontvangen of geen behandeling.
Een gestratificeerd randomisatieschema wordt uitgevoerd, met strata gedefinieerd door tumorhoogte (< 5mm en 5mm - ≤ 10 mm).
Patiënten zijn geblindeerd voor hun behandelingstoewijzing.

Patiënten worden willekeurig toegewezen om Ozurdex™ (0,7 mg dexamethason) te ontvangen of geen behandeling op (1) het moment van hun tumorlokalisatiechirurgie (plaatsing van tantaalring) vóór protonentherapie of (2) hun chirurgie voor het verwijderen van de plaque na plaque-radiotherapie.
Een schijnbehandelingsprocedure om de blindering te behouden is niet nodig.

Patiënten worden gevolgd op 6 weken, 14 weken, 28 weken en 54 weken na toediening van de dexamethason-implantatie.
Visus, intraoculaire druk, optische coherentietomografie, B-scan echografie, breedhoekkleurenfotografie en volledig oogheelkundig onderzoek worden uitgevoerd pre-operatief en bij elk vervolgbezoek.
Evaluatie van bijwerkingen en beoordeling van medische geschiedenis en medicatiegebruik worden voltooid bij alle vervolgbezoeken.

Het primaire eindpunt van de studie is het evalueren van de veiligheid van de implantatie.
Dit wordt gedaan door het monitoren van alle bijwerkingen die niet gerelateerd zijn aan het melanoom of de radiotherapie, inclusief significant gezichtsverlies, andere gezichtsbedreigende gebeurtenissen en onvoorziene systemische gebeurtenissen.

Secundaire eindpunten omvatten oplossing van netvliesloslating op 6 en 12 maanden na implantatieplaatsing, visus op 6 en 12 maanden na implantatieplaatsing, en ontwikkeling van irisneovascularisatie en neovasculair glaucoom tijdens de 12-maanden studieperiode.

Statistische analyseplan: Er is geen formele steekproefgrootteberekening in een pilot/fase I-studie.
Aangezien dit een fase I-studie is, is een steekproefgrootte van 20 patiënten gekozen, waarbij wordt gezorgd dat de studie financieel en logistiek haalbaar is.

Veiligheidseindpunten: Incidentie en ernst van oculaire en systemische bijwerkingen geïdentificeerd door oogonderzoek, diagnostische tests en rapportage van proefpersonen worden samengevat.
Vergelijkingen van deze eindpunten van proefpersonen die behandeling ontvingen kunnen worden gemaakt met die van controleproefpersonen, gematcht op prognostische factoren inclusief tumorgrootte en tumorlocatie.
Het aandeel behandelde patiënten met bijwerkingen wordt getabelleerd per lichaamsstelsel, gestratificeerd op tumorgrootte en -locatie, en vergeleken met patiënten in de controlearm met behulp van Fisher's exacte test en andere geschikte associatietests.

Effectiviteitseindpunten: Beschrijvende statistieken worden gegenereerd om de oplossing van exsudatieve netvliesloslating te beoordelen op 6 maanden na plaatsing van de Ozurdex-implantatie of geen behandeling.
Dit is het belangrijkste effectiviteitseindpunt.
Beschrijvende statistieken worden gegenereerd voor de volgende secundaire effectiviteitseindpunten: incidentie van neovasculair glaucoom, incidentie van rubeosis, percentage patiënten met exsudatieve netvliesloslating op 12 maanden, en verdeling van visusmetingen op 6 maanden en 12 maanden.
Alle metingen worden vergeleken tussen patiënten in de behandelingsarm en die in de controlearm van de studie.