Имплантат дексаметазона при отслоении сетчатки при увеальной меланоме

Цель исследования: Основной целью исследования будет определение безопасности интравитреального имплантата Озурдекс (дексаметазон). Вторичная цель — определить, помогает ли имплантат разрешить экссудативную отслойку сетчатки, вторичное осложнение, связанное с увеальной меланомой.

Предпосылки: Это одноцентровое исследование I фазы, инициированное исследователем, по применению однократной дозы интравитреального имплантата дексаметазона (Озурдекс™) у пациентов с хориоидальными меланомами и экссудативными отслойками сетчатки, получающих лечение с помощью протонной лучевой терапии или брахитерапии (радиоактивной бляшкой). Это одно из первых исследований, оценивающих имплантат Озурдекс™ в данной ситуации. Поэтому основной целью является оценка безопасности.

Популяция пациентов: В это рандомизированное пилотное исследование будет включено двадцать пациентов. Для включения пациенты должны соответствовать следующим критериям приемлемости: толщина опухоли ≤ 10 мм, связанная серозная отслойка сетчатки протяженностью более двух часовых меридианов, первичное лечение увеальной меланомы с помощью протонного облучения или брахитерапии бляшкой. Мужчины и женщины старше 18 лет имеют право на участие.

Методы: Пациенты будут рандомизированы (1:1) для получения имплантата дексаметазона или отсутствия лечения. Будет применена стратифицированная схема рандомизации со стратами, определяемыми высотой опухоли (< 5 мм и 5 мм - ≤ 10 мм). Пациенты не будут знать о назначенном им лечении.

Пациенты будут случайным образом распределены для получения Озурдекс™ (0,7 мг дексаметазона) или отсутствия лечения либо (1) во время операции по локализации опухоли (установка танталового кольца) перед протонной терапией, либо (2) во время операции по удалению бляшки после брахитерапии бляшкой. Псевдолечебная процедура для сохранения маскировки не потребуется.

Пациенты будут наблюдаться через 6 недель, 14 недель, 28 недель и 54 недели после введения имплантата дексаметазона. Острота зрения, внутриглазное давление, оптическая когерентная томография, В-сканирующая ультрасонография, широкоугольная цветная фотография и полное офтальмологическое обследование будут проводиться до операции и на каждом визите для последующего наблюдения. Оценка нежелательных явлений, а также анализ анамнеза и приема лекарственных средств будут завершены на всех визитах для последующего наблюдения.

Основным результатом исследования будет оценка безопасности имплантата. Это будет сделано путем мониторинга всех побочных эффектов, не связанных с меланомой или лучевым лечением, включая значительную потерю зрения, другие угрожающие зрению события и непредвиденные системные события.

Вторичные конечные точки включают разрешение отслойки сетчатки через 6 и 12 месяцев после установки имплантата, остроту зрения через 6 и 12 месяцев после установки имплантата, а также развитие неоваскуляризации радужки и неоваскулярной глаукомы в течение 12-месячного периода исследования.

План статистического анализа: В пилотном исследовании / исследовании I фазы не проводится формальный расчет размера выборки. Поскольку это исследование I фазы, выбран размер выборки из 20 пациентов, что обеспечивает финансовую и логистическую осуществимость проведения исследования.

Конечные точки безопасности: Будет суммированы частота и тяжесть глазных и системных нежелательных явлений, выявленных при офтальмологическом обследовании, диагностических тестах и сообщениях субъектов. Сравнение этих конечных точек у исследуемых субъектов, получивших лечение, может быть проведено с таковыми у контрольных субъектов, сопоставленных по прогностическим факторам, включая размер и локализацию опухоли. Доля пролеченных пациентов с нежелательными явлениями будет представлена в таблицах по системам органов, стратифицированная по размеру и локализации опухоли, и сравнена с пациентами в контрольной группе с использованием точного критерия Фишера и других соответствующих тестов на ассоциацию.

Конечные точки эффективности: Будет сгенерирована описательная статистика для оценки разрешения экссудативной отслойки сетчатки через 6 месяцев после установки имплантата Озурдекс или отсутствия лечения. Это наиболее важная конечная точка эффективности. Описательная статистика будет сгенерирована для следующих вторичных конечных точек эффективности: частота неоваскулярной глаукомы, частота рубеоза, процент пациентов с экссудативной отслойкой сетчатки через 12 месяцев и распределение показателей остроты зрения через 6 и 12 месяцев. Все показатели будут сравниваться между пациентами в группе лечения и пациентами в контрольной группе исследования.