Deksametasonimplantat for netthinneløsning ved uveal melanom

Studieobjektiv: Det primære målet med studien vil være å fastslå sikkerheten til Ozurdex (dexamethasone) intravitreale implantat. Det sekundære målet er å avgjøre om implantatet bidrar til å løse eksudativ netthinneavløsning, en sekundær komplikasjon assosiert med uveal melanom.

Bakgrunn: Dette er en enkeltsted, forskerinitiert fase I-studie av en enkeltdose intravitrealt administrert dexamethasone-implantat (Ozurdex™) hos personer med koroidal melanom og eksudativ netthinneavløsning som behandles med protonstrålebestråling eller plakkestråleterapi. Dette er en av de første studiene som evaluerer Ozurdex™-implantatet i denne sammenhengen. Derfor er det primære målet å evaluere sikkerhet.

Pasientpopulasjon: Tjue pasienter vil bli inkludert i denne randomiserte pilotstudien. Pasienter må oppfylle følgende inklusjonskriterier for å delta: Tumor tykkelse ≤ 10 mm, assosiert serøs netthinneavløsning > to klokketimer i omfang, primærbehandling av øyemelanom med protonbestråling eller plakkestråleterapi. Menn og kvinner >18 år er kvalifiserte.

Metoder: Pasienter vil bli randomisert (1:1) til å motta dexamethasone-implantatet eller ingen behandling. En stratifisert randomiseringsplan vil bli utført, med strata definert av tumorhøyde (< 5mm og 5mm - ≤ 10 mm). Pasienter vil være maskert for behandlingstildelingen.

Pasienter vil bli tilfeldig tildelt å motta Ozurdex™ (0,7 mg dexamethasone) eller ingen behandling enten (1) ved tiden for deres tumorlokalisering (tantalum ring plassering) kirurgi før protonterapi eller (2) deres kirurgi for fjerning av plakken etter plakkestråleterapi. En simulert behandlingsprosedyre for å opprettholde masken vil ikke være nødvendig.

Pasienter vil bli fulgt opp ved 6 uker, 14 uker, 28 uker og 54 uker etter administrering av dexamethasone-implantatet. Synsskarphet, intraokulært trykk, optisk koherenstomografi, B-scan ultralyd, vidvinkel fargefotografi og full oftalmologisk undersøkelse vil bli utført pre-op og på hver oppfølgingsbesøk. Evaluering av bivirkninger og gjennomgang av medisinsk historie og medisinbruk vil bli fullført på alle oppfølgingsbesøk.

Den primære utfallsmålet for studien vil være å evaluere sikkerheten til implantatet. Dette vil bli gjort ved å overvåke for alle bivirkninger ikke relatert til melanomet eller strålebehandlingen inkludert signifikant synstap, andre synstruende hendelser og uforutsette systemiske hendelser.

Sekundære endepunkter inkluderer løsning av netthinneavløsning ved 6 og 12 måneder etter implantatinnsetting, synsskarphet ved 6 og 12 måneder etter implantatinnsetting, og utvikling av iris neovaskularisering og neovaskulær glaukom i løpet av den 12 måneders studieperioden.

Statistisk analyseplan: Det er ingen formell utregning av utvalgsstørrelse i en pilot/fase I-studie. Siden dette er en fase I-studie, er en utvalgsstørrelse på 20 pasienter valgt, for å sikre at det er gjennomførbart økonomisk og logistisk å gjennomføre studien.

Sikkerhetsendepunkter: Forekomst og alvorlighetsgrad av okulære og systemiske bivirkninger identifisert ved øyeundersøkelse, diagnostiske tester og pasientrapportering vil bli oppsummert. Sammenligninger av disse endepunktene hos studiedeltakere som mottok behandling kan bli gjort med de hos kontrollpersoner, matchet på prognostiske faktorer inkludert tumorstørrelse og tumorlokalisering. Andelen behandlede pasienter med bivirkninger vil bli tabellert etter kroppssystem, stratifisert etter tumorstørrelse og lokalisering, og sammenlignet med pasienter i kontrollarmen ved bruk av Fishers eksakte test og andre passende assosiasjonstester.

Effektendepunkter: Beskrivende statistikk vil bli generert for å vurdere løsning av eksudativ netthinneavløsning ved 6 måneder etter plassering av Ozurdex-implantatet eller ingen behandling. Dette er det viktigste effektendepunktet. Beskrivende statistikk vil bli generert for følgende sekundære effektendepunkter: forekomst av neovaskulær glaukom, forekomst av rubeosis, prosentandel av pasienter med eksudativ netthinneavløsning ved 12 måneder, og fordeling av synsskarphetsmål ved 6 måneder og 12 måneder. Alle mål vil bli sammenlignet mellom pasienter i behandlingsarmen og de i kontrollarmen av studien.