Implante de dexametasona para descolamento de retina em melanoma uveal

Objetivo do Estudo: O objetivo principal do estudo será determinar a segurança do implante intravítreo Ozurdex (dexametasona). O objetivo secundário é determinar se o implante ajuda a resolver o descolamento de retina exsudativo, uma complicação secundária associada ao melanoma uveal.

Contexto: Este é um estudo de fase I iniciado por um investigador num único local, com uma dose única de implante de dexametasona administrado intravitreamente (Ozurdex™) em sujeitos com melanomas coroideus e descolamentos de retina exsudativos tratados com irradiação por feixe de protões ou terapia de radiação com placa. Este é um dos primeiros estudos a avaliar o implante Ozurdex™ neste contexto. Portanto, o objetivo principal é avaliar a segurança.

População de Pacientes: Vinte pacientes serão inscritos neste estudo piloto randomizado. Os pacientes devem cumprir os seguintes critérios de elegibilidade para se inscrever: Espessura do tumor ≤ 10 mm, descolamento seroso de retina associado > duas horas de relógio em extensão, tratamento primário do melanoma ocular com irradiação por protões ou radioterapia com placa. Homens e mulheres >18 anos de idade são elegíveis.

Métodos: Os pacientes serão randomizados (1:1) para receber o implante de dexametasona ou nenhum tratamento. Um esquema de randomização estratificado será realizado, com estratos definidos pela altura do tumor (< 5mm e 5mm - ≤ 10 mm). Os pacientes estarão mascarados quanto à sua atribuição de tratamento.

Os pacientes serão aleatoriamente designados para receber Ozurdex™ (0,7 mg de dexametasona) ou nenhum tratamento, quer (1) no momento da cirurgia de localização do tumor (colocação do anel de tântalo) antes da terapia com protões, quer (2) na cirurgia de remoção da placa após a radioterapia com placa. Um procedimento de tratamento simulado para manter o mascaramento não será necessário.

Os pacientes serão acompanhados às 6 semanas, 14 semanas, 28 semanas e 54 semanas após a administração do implante de dexametasona. A acuidade visual, a pressão intraocular, a tomografia de coerência óptica, a ultrassonografia B-scan, a fotografia colorida de grande angular e um exame oftalmológico completo serão realizados no pré-operatório e em todas as visitas de acompanhamento. A avaliação de eventos adversos e a revisão do historial médico e do uso de medicação serão concluídas em todas as visitas de acompanhamento.

O resultado primário do estudo será avaliar a segurança do implante. Isto será feito monitorizando todos os efeitos adversos não relacionados com o melanoma ou o tratamento de radiação, incluindo perda significativa de visão, outros eventos que ameacem a visão e eventos sistémicos imprevistos.

Os pontos finais secundários incluem a resolução do descolamento de retina aos 6 e 12 meses após a inserção do implante, a acuidade visual aos 6 e 12 meses após a inserção do implante, e o desenvolvimento de neovascularização da íris e glaucoma neovascular durante o período de estudo de 12 meses.

Plano de Análise Estatística: Não há cálculo formal do tamanho da amostra num estudo piloto/de fase I. Como se trata de um estudo de fase I, é escolhido um tamanho de amostra de 20 pacientes, garantindo que é viável financeira e logisticamente realizar o estudo.

Pontos Finais de Segurança: A incidência e gravidade dos eventos adversos oculares e sistémicos identificados por exame ocular, testes de diagnóstico e relato dos sujeitos serão resumidos. Comparações destes pontos finais dos sujeitos do estudo que receberam tratamento poderão ser feitas com os dos sujeitos de controlo, emparelhados em fatores prognósticos, incluindo tamanho e localização do tumor. A proporção de pacientes tratados com eventos adversos será tabulada por sistema corporal, estratificada por tamanho e localização do tumor, e comparada com os pacientes no braço de controlo usando o teste exato de Fisher e outros testes apropriados de associação.

Pontos Finais de Eficácia: Estatísticas descritivas serão geradas para avaliar a resolução do descolamento de retina exsudativo aos 6 meses após a colocação do implante Ozurdex ou nenhum tratamento. Este é o ponto final de eficácia mais importante. Estatísticas descritivas serão geradas para os seguintes pontos finais de eficácia secundários: incidência de glaucoma neovascular, incidência de rubeose, percentagem de pacientes com descolamento de retina exsudativo aos 12 meses, e distribuição das medidas de acuidade visual aos 6 meses e 12 meses. Todas as medidas serão comparadas entre os pacientes no braço de tratamento e os do braço de controlo do estudo.