Implant deksametazonu do leczenia odwarstwienia siatkówki w czerniaku błony naczyniowej oka

Cel badania: Głównym celem badania będzie określenie bezpieczeństwa doszklistkowego implantu Ozurdex (deksametazon). Celem drugorzędnym jest ustalenie, czy implant pomaga w ustąpieniu wysiękowego odwarstwienia siatkówki, będącego wtórnym powikłaniem związanym z czerniakiem błony naczyniowej.

Tło: Jest to jednomiejscowe badanie fazy I, zainicjowane przez badacza, dotyczące pojedynczej dawki doszklistkowego implantu deksametazonu (Ozurdex™) u pacjentów z czerniakami naczyniówki i wysiękowymi odwarstwieniami siatkówki, poddawanych leczeniu protonoterapią lub radioterapią z zastosowaniem płytki. Jest to jedno z pierwszych badań oceniających implant Ozurdex™ w tym kontekście. Dlatego głównym celem jest ocena bezpieczeństwa.

Populacja pacjentów: Dwudziestu pacjentów zostanie włączonych do tego randomizowanego badania pilotażowego. Pacjenci muszą spełniać następujące kryteria kwalifikowalności: grubość guza ≤ 10 mm, związane surowicze odwarstwienie siatkówki o rozległości > dwóch godzin zegarowych, pierwotne leczenie czerniaka oka za pomocą protonoterapii lub radioterapii z zastosowaniem płytki. Kwalifikowani są mężczyźni i kobiety w wieku >18 lat.

Metody: Pacjenci zostaną losowo przydzieleni (1:1) do otrzymania implantu deksametazonu lub braku leczenia. Zastosowany zostanie schemat randomizacji warstwowej, z warstwami zdefiniowanymi na podstawie wysokości guza (< 5 mm oraz 5 mm - ≤ 10 mm). Przydziału do grupy leczenia pacjenci nie będą świadomi.

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otrzymania Ozurdex™ (0,7 mg deksametazonu) lub braku leczenia podczas (1) zabiegu lokalizacji guza (założenia pierścienia tantalowego) przed protonoterapią lub (2) zabiegu usunięcia płytki po radioterapii z zastosowaniem płytki. Procedura pozorowanego leczenia w celu utrzymania zaślepienia nie będzie konieczna.

Pacjenci będą obserwowani po 6 tygodniach, 14 tygodniach, 28 tygodniach i 54 tygodniach od podania implantu deksametazonu. Ostrość wzroku, ciśnienie wewnątrzgałkowe, optyczną koherencyjną tomografię, ultrasonografię B-scan, szerokokątną fotografię barwną oraz pełne badanie okulistyczne przeprowadzi się przed zabiegiem oraz podczas każdej wizyty kontrolnej. Ocena zdarzeń niepożądanych oraz przegląd wywiadu medycznego i stosowanych leków będą uzupełniane podczas wszystkich wizyt kontrolnych.

Głównym wynikiem badania będzie ocena bezpieczeństwa implantu. Osiągnie się to poprzez monitorowanie wszystkich działań niepożądanych niezwiązanych z czerniakiem lub leczeniem radioterapią, w tym znacznej utraty wzroku, innych zagrażających wzrokowi zdarzeń oraz nieprzewidzianych zdarzeń ogólnoustrojowych.

Punkty końcowe drugorzędne obejmują ustąpienie odwarstwienia siatkówki po 6 i 12 miesiącach od wszczepienia implantu, ostrość wzroku po 6 i 12 miesiącach od wszczepienia implantu oraz rozwój neowaskularyzacji tęczówki i jaskry neowaskularnej w trakcie 12-miesięcznego okresu badania.

Plan analizy statystycznej: W badaniu pilotażowym/fazy I nie przeprowadza się formalnej kalkulacji wielkości próby. Ponieważ jest to badanie fazy I, wybrano wielkość próby 20 pacjentów, zapewniając, że przeprowadzenie badania jest możliwe finansowo i logistycznie.

Punkty końcowe bezpieczeństwa: Podsumowana zostanie częstość występowania i ciężkość okulistycznych i ogólnoustrojowych zdarzeń niepożądanych, zidentyfikowanych na podstawie badania okulistycznego, testów diagnostycznych oraz zgłoszeń pacjentów. Porównania tych punktów końcowych u badanych, którzy otrzymali leczenie, mogą być dokonywane z punktami końcowymi pacjentów z grupy kontrolnej, dobranymi pod względem czynników rokowniczych, w tym wielkości i lokalizacji guza. Odsetek pacjentów leczonych ze zdarzeniami niepożądanymi zostanie zestawiony w tabeli według układów narządów, z podziałem na warstwy według wielkości i lokalizacji guza, oraz porównany z pacjentami w grupie kontrolnej za pomocą dokładnego testu Fishera i innych odpowiednich testów asocjacji.

Punkty końcowe skuteczności: Wygenerowane zostaną statystyki opisowe w celu oceny ustąpienia wysiękowego odwarstwienia siatkówki po 6 miesiącach od założenia implantu Ozurdex lub braku leczenia. Jest to najważniejszy punkt końcowy skuteczności. Statystyki opisowe zostaną wygenerowane dla następujących drugorzędnych punktów końcowych skuteczności: częstość występowania jaskry neowaskularnej, częstość występowania rubeozy, odsetek pacjentów z wysiękowym odwarstwieniem siatkówki po 12 miesiącach oraz rozkład pomiarów ostrości wzroku po 6 i 12 miesiącach. Wszystkie miary zostaną porównane między pacjentami w ramieniu leczniczym a pacjentami w ramieniu kontrolnym badania.