Implante de dexametasona para desprendimiento de retina en melanoma uveal

Objetivo del estudio: El objetivo principal del estudio será determinar la seguridad del implante intravítreo Ozurdex (dexametasona). El objetivo secundario es determinar si el implante ayuda a resolver el desprendimiento de retina exudativo, una complicación secundaria asociada al melanoma uveal.

Antecedentes: Este es un estudio de fase I iniciado por un investigador en un único centro, de una dosis única de implante de dexametasona administrado por vía intravítrea (Ozurdex™) en sujetos con melanomas coroideos y desprendimientos de retina exudativos que están siendo tratados con irradiación con haz de protones o radioterapia con placa. Este es uno de los primeros estudios que evalúa el implante Ozurdex™ en este contexto. Por lo tanto, el objetivo principal es evaluar la seguridad.

Población de pacientes: Se incluirán veinte pacientes en este estudio piloto aleatorizado. Los pacientes deben cumplir los siguientes criterios de elegibilidad para inscribirse: grosor del tumor ≤ 10 mm, desprendimiento seroso de retina asociado > dos horas de reloj en extensión, tratamiento primario del melanoma ocular con irradiación de protones o radioterapia con placa. Son elegibles hombres y mujeres >18 años de edad.

Métodos: Los pacientes serán aleatorizados (1:1) para recibir el implante de dexametasona o ningún tratamiento. Se realizará un esquema de aleatorización estratificada, con estratos definidos por la altura del tumor (< 5mm y 5mm - ≤ 10 mm). Los pacientes estarán enmascarados a su asignación de tratamiento.

Los pacientes serán asignados aleatoriamente para recibir Ozurdex™ (0,7 mg de dexametasona) o ningún tratamiento en (1) el momento de su cirugía de localización del tumor (colocación del anillo de tantalio) antes de la terapia de protones o (2) su cirugía de extracción de la placa tras la radioterapia con placa. No será necesario un procedimiento de tratamiento simulado para mantener el enmascaramiento.

Los pacientes serán seguidos a las 6 semanas, 14 semanas, 28 semanas y 54 semanas después de la administración del implante de dexametasona. Se realizarán agudeza visual, presión intraocular, tomografía de coherencia óptica, ultrasonografía modo B, fotografía en color de ángulo amplio y examen oftalmológico completo antes de la operación y en cada visita de seguimiento. La evaluación de eventos adversos y la revisión de la historia médica y el uso de medicamentos se completarán en todas las visitas de seguimiento.

El resultado principal del estudio será evaluar la seguridad del implante. Esto se hará mediante el seguimiento de todos los efectos adversos no relacionados con el melanoma o el tratamiento de radiación, incluyendo pérdida significativa de visión, otros eventos que amenazan la vista y eventos sistémicos imprevistos.

Los puntos finales secundarios incluyen la resolución del desprendimiento de retina a los 6 y 12 meses después de la inserción del implante, la agudeza visual a los 6 y 12 meses después de la inserción del implante, y el desarrollo de neovascularización del iris y glaucoma neovascular durante el período de estudio de 12 meses.

Plan de análisis estadístico: No hay un cálculo formal del tamaño de la muestra en un estudio piloto/de fase I. Como este es un estudio de fase I, se elige un tamaño de muestra de 20 pacientes, asegurando que sea factible financiera y logísticamente llevar a cabo el estudio.

Puntos finales de seguridad: Se resumirán la incidencia y gravedad de los eventos adversos oculares y sistémicos identificados por examen ocular, pruebas de diagnóstico y reporte del sujeto. Se pueden realizar comparaciones de estos puntos finales de los sujetos del estudio que recibieron tratamiento con los de los sujetos de control, emparejados en factores pronósticos incluyendo tamaño del tumor y ubicación del tumor. La proporción de pacientes tratados con eventos adversos se tabulará por sistema corporal, estratificada por tamaño y ubicación del tumor, y se comparará con los pacientes en el brazo de control utilizando la prueba exacta de Fisher y otras pruebas de asociación apropiadas.

Puntos finales de eficacia: Se generarán estadísticas descriptivas para evaluar la resolución del desprendimiento de retina exudativo a los 6 meses después de la colocación del implante Ozurdex o ningún tratamiento. Este es el punto final de eficacia más importante. Se generarán estadísticas descriptivas para los siguientes puntos finales de eficacia secundarios: incidencia de glaucoma neovascular, incidencia de rubeosis, porcentaje de pacientes con desprendimiento de retina exudativo a los 12 meses, y distribución de las medidas de agudeza visual a los 6 meses y 12 meses. Todas las medidas se compararán entre los pacientes en el brazo de tratamiento y aquellos en el brazo de control del estudio.