Dexamethasonový implantát pro oddělení sítnice u uveálního melanomu

Cíl studie: Primárním cílem studie bude stanovit bezpečnost intravitreálního implantátu Ozurdex (dexamethason). Sekundárním cílem je určit, zda implantát pomáhá vyřešit exsudativní odchlípení sítnice, sekundární komplikaci spojenou s uveálním melanomem.

Pozadí: Toto je jednomístná, výzkumníkem iniciovaná studie fáze I s jednorázovou dávkou intravitreálně podaného dexamethasonového implantátu (Ozurdex™) u subjektů s choroidálními melanomy a exsudativními odchlípeními sítnice léčených protonovým ozařováním nebo radioterapií s plakem. Toto je jedna z prvních studií hodnotících implantát Ozurdex™ v tomto kontextu. Primárním cílem je tedy vyhodnotit bezpečnost.

Populace pacientů: Do této randomizované pilotní studie bude zařazeno dvacet pacientů. Pacienti musí splňovat následující kritéria způsobilosti: tloušťka nádoru ≤ 10 mm, přidružené serózní odchlípení sítnice > dva hodinové sektory, primární léčba očního melanomu protonovým ozařováním nebo radioterapií s plakem. Muži a ženy starší 18 let jsou způsobilí.

Metody: Pacienti budou randomizováni (1:1) k přijetí dexamethasonového implantátu nebo k žádné léčbě. Bude provedeno stratifikované randomizační schéma se stratami definovanými výškou nádoru (< 5 mm a 5 mm - ≤ 10 mm). Pacienti budou zaslepeni ohledně své léčebné skupiny.

Pacienti budou náhodně přiděleni k přijetí Ozurdex™ (0,7 mg dexamethasonu) nebo k žádné léčbě buď (1) v době operace lokalizace nátoru (umístění tantalového kroužku) před protonovou terapií, nebo (2) při operaci odstranění plaku po radioterapii s plakem. Falešný léčebný postup k udržení maskování nebude nutný.

Pacienti budou sledováni 6 týdnů, 14 týdnů, 28 týdnů a 54 týdnů po podání dexamethasonového implantátu. Zraková ostrost, nitrooční tlak, optická koherentní tomografie, B-scan ultrasonografie, širokoúhlá barevná fotografie a kompletní oftalmologické vyšetření budou provedeny před operací a při každé následné kontrole. Vyhodnocení nežádoucích příhod a přehled anamnézy a užívání léků budou dokončeny při všech kontrolách.

Primárním výsledkem studie bude vyhodnocení bezpečnosti implantátu. To bude provedeno sledováním všech nežádoucích účinků nesouvisejících s melanomem nebo radiační léčbou, včetně významné ztráty zraku, dalších událostí ohrožujících zrak a nepředvídaných systémových událostí.

Sekundární cíle zahrnují vyřešení odchlípení sítnice 6 a 12 měsíců po zavedení implantátu, zrakovou ostrost 6 a 12 měsíců po zavedení implantátu a rozvoj irisové neovaskularizace a neovaskulárního glaukomu během 12měsíčního období studie.

Plán statistické analýzy: V pilotní/studii fáze I není formální výpočet velikosti vzorku. Jelikož se jedná o studii fáze I, je zvolena velikost vzorku 20 pacientů, aby bylo zajištěno, že je provedení studie finančně a logisticky proveditelné.

Bezpečnostní cíle: Bude shrnuta incidence a závažnost očních a systémových nežádoucích příhod identifikovaných očním vyšetřením, diagnostickými testy a hlášením subjektů. Může být provedeno srovnání těchto cílů u studovaných subjektů, které léčbu přijaly, s kontrolními subjekty, spárovanými na prognostické faktory včetně velikosti a umístění nátoru. Podíl léčených pacientů s nežádoucími příhodami bude tabelován podle tělesného systému, stratifikován podle velikosti a umístění nátoru a porovnán s pacienty v kontrolní skupině pomocí Fisherova exaktního testu a dalších vhodných testů asociace.

Účinnostní cíle: Budou vytvořeny popisné statistiky pro vyhodnocení vyřešení exsudativního odchlípení sítnice 6 měsíců po umístění implantátu Ozurdex nebo žádné léčbě. Toto je nejdůležitější účinnostní cíl. Popisné statistiky budou vytvořeny pro následující sekundární účinnostní cíle: incidence neovaskulárního glaukomu, incidence rubeózy, procento pacientů s exsudativním odchlípením sítnice po 12 měsících a distribuce měření zrakové ostrosti po 6 a 12 měsících. Všechna měření budou porovnána mezi pacienty v léčebné skupině a pacienty v kontrolní skupině studie.