アルコール性肝炎の腸 - 肝臓軸に対する飽和脂肪 (Desi Ghee) の影響 (SFAH)

アルコールは、世界中で肝疾患および肝関連死の主な原因の 1 つです。 5 年間 30g/日以上のアルコールを消費する大酒飲みの 10% がアルコール性肝疾患 (ALD) を発症します。 肝臓は、アルコール代謝の主要な器官として機能します。 アルコールはアセトアルデヒドに代謝されます。アセトアルデヒドは、アルコール媒介性肝障害の主要な毒素であり、酸化経路を介して活性酸素種 (ROS) に変換され、肝細胞障害を引き起こします。 いくつかの実験的および人間の研究は、アルコールが腸内細菌の過剰増殖、腸粘膜の損傷、および腸の透過性を高め、門脈循環における細菌とその副産物（LPSなど）の転流を引き起こすことを示しています. 細菌は、ROS および TNF-α、IL-6、ケモカインなどの炎症性サイトカインの産生をさらに刺激し、肝臓にさらに損傷を与えます。 アルコール摂取は、細菌の過増殖を引き起こすだけでなく、細菌の種類に質的な変化をもたらします. Enterobacteriaceae / Proteobacteria - E.Coli、Firmicutes -Enteroccocus、Bacteriodetes - Fusobacteria、Staphylococaceae -Staphylococcus などのグラム陰性菌の数は増加しますが、グラム陽性菌の数は増加します。 Firmicutes -Lactobacillus、Ruminococcaceae、Lachnospiraceae;放線菌・ビフィズス菌の減少。 この変化は dysbiosis と呼ばれます。 したがって、アルコール関連の肝障害は、アルコールによって誘発される腸のバリア機能障害と、その後の腸内細菌叢を含むイベントのカスケードによって増強されます。 研究によると、プロバイオティクスの投与により、アルコール誘発性腸内細菌叢、TNF-α および IL-6 レベルが減少し、腸の漏れや肝臓の炎症が改善されることが示唆されています。 プロバイオティクスはまた、乳酸菌のレベルを回復させ、より酸性の環境を作り出し、腸のpHを下げ、粘膜バリアを安定させ、それによって微生物の移動を防ぎ、TLR-4シグナル伝達カスケードをブロックし、肝障害を軽減します. したがって、腸内細菌叢を標的とすることがアルコール関連の肝疾患を改善することを示唆する証拠があります。 研究によると、乳酸菌はその成長に飽和脂肪 (SF) を使用し、SF を補給すると腸内乳酸菌レベルが改善され、その後 ALD の進行が減少することが示されています。 アルコールが原因で微生物の長鎖飽和脂肪が低レベルになると、乳酸菌の増殖が妨げられ、腸のバリアの完全性が損なわれます。 一人当たりのアルコール摂取量が匹敵する慢性アルコール依存症患者を対象とした大規模な多施設疫学研究では、飽和脂肪の摂取は不飽和脂肪 (USF) と比較して死亡率が低いことが示されています。 プロテオバクテリアと肝臓の脂肪症の増加、実際にはUSFの消費によって増加しました. さらに別の研究では、SF食が腸のタイトジャンクションの発現を改善し、エタノール摂取によって引き起こされた腸の炎症を緩和したことが報告されました. 腸透過性が増加したエタノール損傷マウスに長鎖脂肪SFを補給すると、代謝恒常性が回復し、おそらく飽和脂肪がビタミンB代替物として機能し、アルコール性肝障害を改善する乳酸菌種の成長を促進する腸の悪玉菌レベルが低下しました.

腸のタイトジャンクションタンパク質レベル、エンドトキシン血症、および肝臓のLPSシグナル伝達におけるアルコール誘発性の混乱は、中鎖トリグリセリドの形でSFによって軽減されることがわかった. 食物SF（例えば、パーム油またはMCT油）は、ラットで確立された実験的ALDを逆転させ、胃内エタノール投与を継続したにもかかわらず、肝臓の組織学的変化を改善しました。

したがって、これらの患者のほぼ 90% が主に食事摂取量の減少により栄養失調になっているため、ALD における SF の補充は、この疾患の栄養療法における論理的な操作です。 脂肪は濃縮されたエネルギー源であり、食品をおいしくするため、より高いカロリー (35-40 kcal/kg 体重/日) の目標を達成することが可能になります。 このような背景から、ALD における SF の使用は、栄養が治療全体の基礎であり続けるという事実を考えると、医療装備の有望なモダリティです。