Влияние насыщенных жиров (Desi Ghee) на ось кишечник-печень при алкогольном гепатите (SFAH)

Алкоголь является одной из основных причин заболеваний печени и связанных с ней смертей во всем мире. Алкогольная болезнь печени (АЛП) развивается у 10% сильно пьющих, потребляющих более 30 г алкоголя в день в течение 5 лет. Печень выступает в качестве основного органа в метаболизме алкоголя. Алкоголь метаболизируется в ацетальдегид, ключевой токсин при опосредованном алкоголем повреждении печени, который преобразуется в активные формы кислорода (АФК) через окислительный путь, что приводит к повреждению гепатоцитов. Несколько экспериментальных исследований и исследований на людях показали, что алкоголь также вызывает избыточный рост бактерий в кишечнике, повреждение слизистой оболочки кишечника и повышает проницаемость кишечника, что приводит к перемещению бактерий и их побочных продуктов (таких как ЛПС) в портальную циркуляцию. Бактерии дополнительно стимулируют выработку АФК и провоспалительных цитокинов, таких как ФНО-альфа, ИЛ-6 и хемокины, что еще больше повреждает печень. Прием алкоголя не только вызывает избыточный рост бактерий, но и приводит к качественному изменению типа бактерий. Количество грамотрицательных бактерий, таких как Enterobacteriaceae/Proteobacteria-E.Coli, Firmicutes-Enterococcocus, Bacteriodetes-Fusobacteria и Staphylococaceae-Staphylococcus, увеличивается, тогда как количество грамположительных бактерий, а именно. Firmicutes – Lactobacillus, Ruminococcaceae, Lachnospiraceae; Актинобактерии-бифидобактерии уменьшаются. Это изменение называется дисбиозом. Таким образом, связанное с алкоголем повреждение печени потенцируется вызванной алкоголем дисфункцией кишечного барьера и последующим каскадом событий, включая дисбактериоз. Исследования показывают, что прием пробиотиков снижает вызванный алкоголем дисбиоз, уровни ФНО-альфа и ИЛ-6, а также улучшает негерметичность кишечника и воспаление печени. Пробиотики также восстанавливают уровень лактобацилл, тем самым создавая более кислую среду, снижая рН кишечника и стабилизируя слизистый барьер, тем самым предотвращая микробную транслокацию и блокируя сигнальный каскад TLR-4 и ослабляя повреждение печени. Следовательно, есть данные, свидетельствующие о том, что борьба с дисбактериозом улучшает заболевание печени, связанное с алкоголем. Исследования также показали, что лактобациллы используют насыщенный жир (SF) для своего роста, а добавление SF улучшает уровень лактобацилл в кишечнике и впоследствии снижает прогрессирование ALD. Низкий уровень микробного насыщенного жира с длинной цепью, вызванный алкоголем, препятствует росту лактобацилл и, следовательно, нарушает целостность кишечного барьера. Большое многоцентровое эпидемиологическое исследование с участием хронических алкоголиков с сопоставимым потреблением алкоголя на душу населения показало, что потребление насыщенных жиров связано с более низким уровнем смертности по сравнению с ненасыщенными жирами (USF). Было обнаружено, что диета, богатая SF, предотвращает изменения, вызванные этанолом, а именно. увеличение протеобактерий и стеатоза печени, которые фактически увеличились при потреблении USF. Еще одно исследование показало, что диета SF улучшала экспрессию плотных соединений кишечника и облегчала воспаление кишечника, вызванное потреблением этанола. Добавление длинноцепочечных жирных кислот SF к мышам, поврежденным этанолом, с повышенной проницаемостью кишечника восстанавливало метаболический гомеостаз со снижением уровня вредных бактерий в кишечнике, где предположительно насыщенный жир служит заменителем витамина B и способствует росту видов лактобацилл, которые улучшают алкогольное повреждение печени.

Было обнаружено, что индуцированное алкоголем нарушение уровня белка в плотных соединениях кишечника, эндотоксемия и печеночная передача сигналов LPS облегчаются с помощью SF в форме триглицеридов со средней длиной цепи. Диетический SF (например, пальмовое масло или масло MCT) обращал вспять установленный экспериментальный ALD у крыс и улучшал гистологические изменения печени, несмотря на продолжающееся внутрижелудочное введение этанола.

Следовательно, добавление SF при ALD является логическим маневром в рамках нутритивной терапии этого заболевания, поскольку почти 90% этих пациентов недоедают, в первую очередь, из-за снижения потребления пищи. Жиры являются концентрированным источником энергии, что делает пищу вкусной, что делает возможным достижение более высокой цели калорийности (35-40 ккал/кг массы тела/день). На этом фоне использование SF при ALD является многообещающим методом в медицинском арсенале, учитывая тот факт, что питание остается краеугольным камнем общей терапии.