Effekt av mättat fett (Desi Ghee) på tarm-leveraxeln vid alkoholhepatit (SFAH)

Alkohol är en av de dominerande orsakerna till leversjukdomar och leverrelaterade dödsfall över hela världen. 10 % av dem som dricker mer än 30 g/dag alkohol under 5 år utvecklar alkoholisk leversjukdom (ALD). Levern fungerar som ett viktigt organ i alkoholmetabolismen. Alkohol metaboliseras till acetaldehyd, nyckeltoxinet i alkoholförmedlad leverskada som omvandlas till reaktiva syrearter (ROS) genom oxidativ väg vilket leder till hepatocytskada. Flera experimentella och mänskliga studier har visat att alkohol också orsakar bakteriell överväxt i tarmen, skada på tarmslemhinnan och förbättrar tarmens permeabilitet, vilket leder till translokation av bakterier och deras biprodukter (som LPS) i portalcirkulationen. Bakterier stimulerar ytterligare produktionen av ROS och pro-inflammatoriska cytokiner som TNF-alfa, IL-6 och kemokiner, vilket ytterligare skadar levern. Alkoholintag orsakar inte bara bakteriell överväxt utan medför också en kvalitativ förändring av typen av bakterier. Antalet gramnegativa bakterier som Enterobacteriaceae / Proteobacteria - E.Coli, Firmicutes -Enterococcocus, Bacteriodetes- Fusobacteria och Staphylococaceae -Staphylococcus ökar medan antalet grampositiva bakterier, dvs. Firmicutes -Lactobacillus, Ruminococcaceae, Lachnospiraceae; Actinobacteria -Bifidobacterium minskar. Denna förändring kallas dysbios. Sålunda förstärks alkoholrelaterad leverskada av alkoholinducerad tarmbarriärdysfunktion och efterföljande kaskad av händelser, som involverar dysbios. Studier tyder på att probiotisk administrering minskade alkoholinducerad dysbios, TNF-alfa och IL-6 nivåer och förbättrar tarmläckage och leverinflammation. Probiotika återställer också nivån av laktobaciller, vilket skapar en surare miljö, sänker tarmens pH och stabiliserar slemhinnebarriären, vilket förhindrar mikrobiell translokation och blockerar TLR-4-signalkaskad och dämpar leverskada. Därför finns det bevis som tyder på att inriktning på dysbios förbättrar alkoholrelaterad leversjukdom. Studier har också visat att laktobaciller använder mättat fett (SF) för sin tillväxt och att komplettera SF förbättrar laktobaciller i tarmen och minskar därefter utvecklingen av ALD. Låga nivåer av mikrobiellt långkedjigt mättat fett orsakat på grund av alkohol äventyrar tillväxten av laktobacillus och stör därför tarmbarriärens integritet. En stor epidemiologisk multicenterstudie på kroniska alkoholister med jämförbart alkoholintag per capita har visat att intag av mättat fett är associerat med lägre dödlighet jämfört med omättade fetter (USF) Diet rik på SF har visat sig förhindra etanol-inducerade förändringar, dvs. en ökning av proteobakterier och leversteatos, som faktiskt ökade med konsumtionen av USF. Ännu en studie rapporterade att SF-dieten förbättrade intestinalt tight junction-uttryck och lindrade tarminflammation orsakad av etanolintag. Tillskott av långkedjiga fetthaltiga SF till etanolskadade möss med ökad intestinal permeabilitet återställde metabolisk homeostas med minskade intestinala dåliga bakterienivåer där förment mättat fett tjänar som vitamin B-ersättning och främjar tillväxten av laktobaciller som förbättrar alkoholskada på levern.

Alkoholinducerade störningar i tarmproteinnivåerna, endotoxemi och hepatisk LPS-signalering visade sig lindras av SF i form av triglycerider med medellång kedja. Dietär SF (t.ex. palmolja eller MCT-olja) vände den etablerade experimentella ALD hos råttor och förbättrade leverns histologiska förändringar trots fortsatt intragastrisk etanoladministrering.

Därför är tillskott av SF i ALD en logisk manöver inom näringsterapin av denna sjukdom, eftersom nästan 90 % av dessa patienter är undernärda främst på grund av ett minskat dietintag. Fett är en koncentrerad energikälla som gör maten välsmakande, vilket gör det möjligt att uppnå högre kalorimål (35-40 kcal/kg kroppsvikt/dag). Med denna bakgrund är användningen av SF i ALD en lovande modalitet i det medicinska armamentarium, med tanke på det faktum att näring förblir hörnstenen i den övergripande terapin.