Effetto dei grassi saturi (Desi Ghee) sull'asse intestino-fegato nell'epatite alcolica (SFAH)

L'alcol è una delle cause predominanti di malattie del fegato e decessi correlati al fegato in tutto il mondo. Il 10% dei forti bevitori che consumano più di 30 g al giorno di alcol per 5 anni sviluppa una malattia epatica alcolica (ALD). Il fegato agisce come un organo importante nel metabolismo dell'alcol. L'alcol viene metabolizzato in acetaldeide, la tossina chiave nel danno epatico mediato dall'alcol che viene convertito in specie reattive dell'ossigeno (ROS) attraverso la via ossidativa, portando così al danno epatocitario. Diversi studi sperimentali e sull'uomo hanno dimostrato che l'alcol provoca anche una proliferazione batterica intestinale, danni alla mucosa intestinale e migliora la permeabilità intestinale, portando alla traslocazione dei batteri e dei loro sottoprodotti (come LPS) nella circolazione portale. I batteri stimolano ulteriormente la produzione di ROS e citochine pro-infiammatorie come TNF-alfa, IL-6 e chemochine, danneggiando ulteriormente il fegato. L'assunzione di alcol non solo provoca una proliferazione batterica, ma porta anche un cambiamento qualitativo nel tipo di batteri. Il numero di batteri gram-negativi come Enterobacteriaceae / Proteobacteria - E.Coli, Firmicutes -Enterococcocus, Bacteriodetes- Fusobacteria e Staphylococaceae -Staphylococcus aumenta mentre il numero di batteri gram-positivi vale a dire. Firmicutes -Lactobacillus, Ruminococcaceae, Lachnospiraceae; Diminuzione degli actinobatteri - Bifidobatteri. Questo cambiamento è chiamato disbiosi. Pertanto, il danno epatico correlato all'alcol è potenziato dalla disfunzione della barriera intestinale indotta dall'alcol e dalla conseguente cascata di eventi, che coinvolge la disbiosi. Gli studi suggeriscono che la somministrazione di probiotici ha ridotto la disbiosi indotta dall'alcol, i livelli di TNF-alfa e IL-6 e migliora la permeabilità intestinale e l'infiammazione del fegato. I probiotici ripristinano anche il livello di lattobacilli creando così un ambiente più acido, abbassando il pH intestinale e stabilizzando la barriera mucosa, prevenendo così la traslocazione microbica e bloccando la cascata di segnali TLR-4 e attenuando il danno epatico. Quindi ci sono prove che suggeriscono che mirare alla disbiosi migliora la malattia epatica correlata all'alcol. Gli studi hanno anche dimostrato che i lattobacilli utilizzano grassi saturi (SF) per la loro crescita e l'integrazione di SF migliora i livelli di lattobacilli intestinali e successivamente diminuisce la progressione dell'ALD. Bassi livelli di grassi saturi microbici a catena lunga causati dall'alcol compromettono la crescita dei lattobacilli e quindi interrompono l'integrità della barriera intestinale. Un ampio studio epidemiologico multicentrico su alcolisti cronici con assunzione di alcol pro capite paragonabile ha dimostrato che l'assunzione di grassi saturi è associata a tassi di mortalità inferiori rispetto ai grassi insaturi (USF). un aumento dei proteobatteri e della steatosi epatica, che sono stati effettivamente aumentati con il consumo di USF. Ancora un altro studio ha riportato che la dieta SF ha migliorato l'espressione della giunzione stretta intestinale e alleviato l'infiammazione intestinale causata dall'assunzione di etanolo. L'integrazione di SF grasso a catena lunga in topi danneggiati dall'etanolo con una maggiore permeabilità intestinale ha ripristinato l'omeostasi metabolica con una diminuzione dei livelli di batteri cattivi intestinali dove presumibilmente il grasso saturo funge da sostituto della vitamina B e promuove la crescita di specie di lattobacilli che migliorano il danno epatico alcolico.

L'alterazione indotta dall'alcol nei livelli proteici della giunzione stretta intestinale, l'endotossiemia e la segnalazione LPS epatica sono risultate alleviate dalla SF sotto forma di trigliceridi a catena media. La SF dietetica (ad es. Olio di palma o olio MCT) ha invertito l'ALD sperimentale stabilito nei ratti e ha migliorato i cambiamenti istologici del fegato nonostante la continua somministrazione di etanolo intragastrico.

Quindi l'integrazione di SF nell'ALD è una manovra logica all'interno della terapia nutrizionale di questa malattia, poiché quasi il 90% di questi pazienti è malnutrito principalmente a causa di un ridotto apporto dietetico. I grassi sono una fonte concentrata di energia che rende il cibo appetibile, rendendo possibile il raggiungimento di un obiettivo calorico più elevato (35-40 kcal/kg di peso corporeo/giorno). Con questo sfondo l'uso della SF nell'ALD è una modalità promettente nell'armamentario medico, dato che la nutrizione rimane la pietra angolare della terapia complessiva.