Efeito da gordura saturada (Desi Ghee) no eixo intestino-fígado na hepatite alcoólica (SFAH)

O álcool é uma das causas predominantes de doenças hepáticas e mortes relacionadas ao fígado em todo o mundo. 10% dos bebedores pesados ​​que consomem mais de 30g/dia de álcool por 5 anos desenvolvem doença hepática alcoólica (ALD). O fígado atua como um órgão importante no metabolismo do álcool. O álcool é metabolizado em acetaldeído, a toxina chave na lesão hepática mediada pelo álcool, que é convertida em espécies reativas de oxigênio (ROS) por meio da via oxidativa, levando à lesão dos hepatócitos. Vários estudos experimentais e em humanos mostraram que o álcool também causa supercrescimento bacteriano intestinal, danos à mucosa intestinal e aumenta a permeabilidade intestinal, levando à translocação de bactérias e seus subprodutos (como LPS) na circulação portal. As bactérias estimulam ainda mais a produção de ROS e citocinas pró-inflamatórias como TNF-alfa, IL-6 e quimiocinas, danificando ainda mais o fígado. A ingestão de álcool não apenas causa supercrescimento bacteriano, mas também traz uma mudança qualitativa no tipo de bactéria. O número de bactérias gram-negativas como Enterobacteriaceae / Proteobacteria - E.Coli, Firmicutes -Enterococcocus, Bacteriodetes- Fusobacteria e Staphylococaceae -Staphylococcus aumenta enquanto o número de bactérias gram-positivas viz. Firmicutes -Lactobacillus, Ruminococcaceae, Lachnospiraceae; Diminuição de Actinobacteria -Bifidobacterium. Essa alteração é chamada de disbiose. Assim, a lesão hepática relacionada ao álcool é potencializada pela disfunção da barreira intestinal induzida pelo álcool e consequente cascata de eventos, envolvendo disbiose. Estudos sugerem que a administração de probióticos diminuiu a disbiose induzida pelo álcool, os níveis de TNF-alfa e IL-6 e melhora o vazamento intestinal e a inflamação hepática. Os probióticos também restauram o nível de lactobacilos, criando assim um ambiente mais ácido, diminuindo o pH intestinal e estabilizando a barreira da mucosa, evitando assim a translocação microbiana e bloqueando a cascata de sinalização TLR-4 e atenuando a lesão hepática. Portanto, há evidências que sugerem que o direcionamento da disbiose melhora a doença hepática relacionada ao álcool. Estudos também mostraram que os lactobacilos usam gordura saturada (SF) para seu crescimento e a suplementação de SF melhora os níveis intestinais de lactobacilos e, posteriormente, diminui a progressão da ALD. Baixos níveis de gordura microbiana saturada de cadeia longa causada pelo álcool comprometem o crescimento de lactobacilos e, portanto, rompem a integridade da barreira intestinal. Um grande estudo epidemiológico multicêntrico em alcoólatras crônicos com ingestão de álcool per capita comparável mostrou que a ingestão de gordura saturada está associada a taxas de mortalidade mais baixas em comparação com gorduras insaturadas (USF). aumento de proteobactérias e esteatose hepática, que na verdade aumentaram com o consumo de USF. Ainda outro estudo relatou que a dieta SF melhorou a expressão das junções intestinais e aliviou a inflamação intestinal causada pela ingestão de etanol. A suplementação de SF gorduroso de cadeia longa para camundongos feridos por etanol com aumento da permeabilidade intestinal restaurou a homeostase metabólica com diminuição dos níveis de bactérias ruins intestinais, onde a gordura supostamente saturada serve como substituto da vitamina B e promove o crescimento de espécies de lactobacilos que melhoram a lesão hepática alcoólica.

A interrupção induzida pelo álcool nos níveis de proteína da junção estreita intestinal, endotoxemia e sinalização hepática do LPS foram aliviados pelo SF na forma de triglicerídeos de cadeia média. O SF dietético (por exemplo, óleo de palma ou óleo MCT) reverteu a ALD experimental estabelecida em ratos e melhorou as alterações histológicas do fígado, apesar da administração intragástrica contínua de etanol.

Portanto, a suplementação de SF na DHA é uma manobra lógica dentro da terapia nutricional dessa doença, pois quase 90% desses pacientes estão desnutridos principalmente devido à redução da ingestão alimentar. As gorduras são fontes concentradas de energia que tornam o alimento palatável, possibilitando assim atingir a meta de maior teor calórico (35-40 kcal/kg de peso corporal/dia). Com este histórico, o uso de SF em ALD é uma modalidade promissora no arsenal médico, dado o fato de que a nutrição continua sendo a pedra angular da terapia geral.