Vliv nasyceného tuku (desi ghí) na osu střeva a jater u alkoholické hepatitidy (SFAH)

Alkohol je celosvětově jednou z hlavních příčin jaterních onemocnění a úmrtí souvisejících s játry. U 10 % těžkých pijáků konzumujících více než 30 g alkoholu denně po dobu 5 let se rozvine alkoholické onemocnění jater (ALD). Játra působí jako hlavní orgán v metabolismu alkoholu. Alkohol je metabolizován na acetaldehyd, klíčový toxin při poškození jater zprostředkovaném alkoholem, který se oxidativní cestou přeměňuje na reaktivní formy kyslíku (ROS), což vede k poškození hepatocytů. Několik experimentálních a lidských studií ukázalo, že alkohol také způsobuje přerůstání střevních bakterií, poškození střevní sliznice a zvyšuje propustnost střeva, což vede k translokaci bakterií a jejich vedlejších produktů (jako je LPS) do portálního oběhu. Bakterie dále stimulují produkci ROS a prozánětlivých cytokinů, jako je TNF-alfa, IL-6 a chemokiny, čímž dále poškozují játra. Pití alkoholu způsobuje nejen přemnožení bakterií, ale přináší i kvalitativní změnu v typu bakterií. Počet gramnegativních bakterií jako Enterobacteriaceae / Proteobacteria - E. Coli, Firmicutes - Enterococcocus, Bacteriodetes - Fusobacteria a Staphylococaceae - Staphylococcus se zvyšuje, zatímco počet grampozitivních bakterií viz. Firmicutes -Lactobacillus, Ruminococcaceae, Lachnospiraceae; Snížení počtu Actinobacterium - Bifidobacterium. Tato změna se nazývá dysbióza. Poškození jater související s alkoholem je tedy potencováno alkoholem vyvolanou dysfunkcí střevní bariéry a následnou kaskádou událostí zahrnujících dysbiózu. Studie naznačují, že podávání probiotik snížilo alkoholem vyvolanou dysbiózu, hladiny TNF-alfa a IL-6 a zlepšilo prosakování střev a zánět jater. Probiotika také obnovují hladinu laktobacilů, čímž vytvářejí kyselejší prostředí, snižují střevní pH a stabilizují slizniční bariéru, čímž zabraňují mikrobiální translokaci a blokují signální kaskádu TLR-4 a zmírňují poškození jater. Existují tedy důkazy, které naznačují, že cílená dysbióza zlepšuje onemocnění jater související s alkoholem. Studie také ukázaly, že laktobacily využívají nasycený tuk (SF) pro svůj růst a doplnění SF zlepšuje hladiny laktobacilů ve střevě a následně snižuje progresi ALD. Nízké hladiny mikrobiálního nasyceného tuku s dlouhým řetězcem způsobené alkoholem ohrožují růst laktobacilů a narušují tak integritu střevní bariéry. Velká multicentrická epidemiologická studie u chronických alkoholiků se srovnatelným příjmem alkoholu na hlavu ukázala, že příjem nasycených tuků je spojen s nižší úmrtností ve srovnání s nenasycenými tuky (USF). Bylo zjištěno, že strava bohatá na SF zabraňuje změnám vyvolaným etanolem, viz. zvýšení proteobakterií a steatózy jater, které byly ve skutečnosti zvýšeny s konzumací USF. Ještě další studie uvedla, že SF dieta zlepšila výraz střevního těsného spojení a zmírnila střevní zánět způsobený příjmem etanolu. Suplementace tukových SF s dlouhým řetězcem myším poraněným ethanolem se zvýšenou propustností střeva obnovila metabolickou homeostázu se sníženými hladinami střevních špatných bakterií, kde údajně nasycený tuk slouží jako náhražka vitaminu B a podporuje růst druhů laktobacilů, které zlepšují alkoholické poškození jater.

Bylo zjištěno, že alkoholem vyvolané narušení hladin střevního proteinu těsného spojení, endotoxémie a jaterní LPS signalizace byly zmírněny SF ve formě triglyceridů se středně dlouhým řetězcem. Dietní SF (např. palmový olej nebo MCT olej) zvrátil zavedené experimentální ALD u potkanů ​​a zlepšil histologické změny jater navzdory pokračujícímu intragastrickému podávání ethanolu.

Suplementace SF u ALD je tedy logickým manévrem v rámci nutriční terapie tohoto onemocnění, neboť téměř 90 % těchto pacientů je podvyživených především v důsledku sníženého příjmu stravy. Tuky jsou koncentrovaným zdrojem energie, díky kterému je jídlo chutné, což umožňuje dosažení vyššího kalorického cíle (35-40 kcal/kg tělesné hmotnosti/den). S tímto pozadím je použití SF u ALD slibnou modalitou v lékařské výzbroji, vzhledem k tomu, že výživa zůstává základním kamenem celkové terapie.