Effect van verzadigd vet (Desi Ghee) op de darm-leveras bij alcoholische hepatitis (SFAH)

Alcohol is wereldwijd een van de belangrijkste oorzaken van leverziekten en levergerelateerde sterfgevallen. 10% van de zware drinkers die gedurende 5 jaar meer dan 30 g alcohol per dag consumeren, ontwikkelt een alcoholische leveraandoening (ALD). De lever fungeert als een belangrijk orgaan in het alcoholmetabolisme. Alcohol wordt gemetaboliseerd tot acetaldehyde, het belangrijkste toxine bij door alcohol gemedieerde leverbeschadiging die via een oxidatieve route wordt omgezet in reactieve zuurstofsoorten (ROS), wat leidt tot hepatocytbeschadiging. Verschillende experimentele en menselijke studies hebben aangetoond dat alcohol ook bacteriële overgroei in de darm veroorzaakt, darmslijmvliesbeschadiging en de darmpermeabiliteit verbetert, wat leidt tot translocatie van bacteriën en hun bijproducten (zoals LPS) in de portale circulatie. Bacteriën stimuleren verder de productie van ROS en pro-inflammatoire cytokines zoals TNF-alfa, IL-6 en chemokines, waardoor de lever verder wordt beschadigd. Alcoholinname veroorzaakt niet alleen bacteriële overgroei, maar brengt ook een kwalitatieve verandering in het type bacterie met zich mee. Het aantal gram-negatieve bacteriën zoals Enterobacteriaceae / Proteobacteria - E.Coli, Firmicutes -Enterococcocus, Bacteriodetes- Fusobacteria en Staphylococcaceae -Staphylococcus neemt toe terwijl het aantal gram-positieve bacteriën nl. Firmicutes -Lactobacillus, Ruminococcaceae, Lachnospiraceae; Actinobacteriën -Bifidobacterium afname. Deze verandering wordt dysbiose genoemd. Alcoholgerelateerde leverbeschadiging wordt dus versterkt door door alcohol veroorzaakte disfunctie van de darmbarrière en de daaruit voortvloeiende cascade van gebeurtenissen, waarbij dysbiose betrokken is. Studies suggereren dat toediening van probiotica de door alcohol veroorzaakte dysbiose, TNF-alfa- en IL-6-spiegels verminderde en de darmlekkage en leverontsteking verbeterde. Probiotica herstellen ook het niveau van lactobacillen, waardoor een meer zure omgeving ontstaat, de darm-pH wordt verlaagd en de mucosale barrière wordt gestabiliseerd, waardoor microbiële translocatie wordt voorkomen, de TLR-4-signaalcascade wordt geblokkeerd en leverbeschadiging wordt verzacht. Daarom is er bewijs dat suggereert dat het aanpakken van dysbiose de aan alcohol gerelateerde leverziekte verbetert. Studies hebben ook aangetoond dat lactobacillen verzadigd vet (SF) gebruiken voor hun groei en het aanvullen van SF verbetert het lactobacillengehalte in de darm en vermindert vervolgens de progressie van ALD. Lage niveaus van microbieel verzadigd vet met lange ketens, veroorzaakt door alcohol, brengen de groei van lactobacillus in gevaar en verstoren zo de integriteit van de darmbarrière. Een grote epidemiologische studie in meerdere centra bij chronische alcoholisten met een vergelijkbare alcoholinname per hoofd van de bevolking heeft aangetoond dat de inname van verzadigd vet geassocieerd is met lagere sterftecijfers in vergelijking met onverzadigde vetten (USF). een toename van proteobacteriën en leversteatose, die zelfs toenamen met de consumptie van USF. Nog een andere studie rapporteerde dat het SF-dieet de intestinale tight junction-expressie verbeterde en de darmontsteking veroorzaakt door de inname van ethanol verlichtte. Suppletie van SF met lange ketens aan door ethanol beschadigde muizen met verhoogde darmpermeabiliteit herstelde de metabole homeostase met verminderde niveaus van slechte bacteriën in de darm, waar zogenaamd verzadigd vet dient als vitamine B-substituut en de groei van lactobacilli-soorten bevordert, wat alcoholische leverbeschadiging verbetert.

Door alcohol veroorzaakte verstoring van de intestinale tight junction-eiwitniveaus, endotoxemie en hepatische LPS-signalering bleken te worden verlicht door SF in de vorm van triglyceriden met middellange ketens. Dieet-SF (bijv. Palmolie of MCT-olie) keerde de gevestigde experimentele ALD bij ratten om en verbeterde leverhistologische veranderingen ondanks voortdurende intragastrische ethanoltoediening.

Daarom is de suppletie van SF bij ALD een logische manoeuvre binnen de voedingstherapie van deze ziekte, aangezien bijna 90% van deze patiënten ondervoed is, voornamelijk als gevolg van een verminderde inname via de voeding. Vetten zijn geconcentreerde energiebronnen die het voedsel smakelijk maken, waardoor het bereiken van een hoger caloriedoel (35-40 kcal/kg lichaamsgewicht/dag) mogelijk wordt. Met deze achtergrond is het gebruik van SF bij ALD een veelbelovende modaliteit in het medische arsenaal, gezien het feit dat voeding de hoeksteen blijft van de algehele therapie.