Effekt av mettet fett (Desi Ghee) på tarm-leveraksen ved alkoholisk hepatitt (SFAH)

Alkohol er en av de dominerende årsakene til leversykdommer og leverrelaterte dødsfall over hele verden. 10 % av stordrikkere som bruker mer enn 30 g alkohol per dag i 5 år utvikler alkoholisk leversykdom (ALD). Leveren fungerer som et viktig organ i alkoholmetabolismen. Alkohol metaboliseres til acetaldehyd, nøkkeltoksinet i alkoholmediert leverskade som blir omdannet til reaktive oksygenarter (ROS) gjennom oksidativ vei og dermed fører til hepatocyttskade. Flere eksperimentelle og menneskelige studier har vist at alkohol også forårsaker bakteriell overvekst i tarmen, skade på tarmslimhinnen og forbedrer tarmens permeabilitet, noe som fører til translokasjon av bakterier og deres biprodukter (som LPS) i portalsirkulasjonen. Bakterier stimulerer ytterligere produksjonen av ROS og pro-inflammatoriske cytokiner som TNF-alfa, IL-6 og kjemokiner, og skader dermed leveren ytterligere. Alkoholinntak forårsaker ikke bare bakteriell overvekst, men gir også en kvalitativ endring i bakterietypen. Antall gram-negative bakterier som Enterobacteriaceae / Proteobacteria - E. Coli, Firmicutes -Enterococcocus, Bacteriodetes- Fusobacteria og Staphylococaceae -Staphylococcus øker mens antallet gram-positive bakterier, dvs. Firmicutes -Lactobacillus, Ruminococcaceae, Lachnospiraceae; Actinobacteria -Bifidobacterium reduksjon. Denne endringen kalles dysbiose. Dermed potenseres alkoholrelatert leverskade av alkoholindusert tarmbarrieredysfunksjon og påfølgende kaskade av hendelser, som involverer dysbiose. Studier tyder på at probiotisk administrering reduserte alkoholindusert dysbiose, TNF-alfa og IL-6 nivåer, og forbedrer tarmlekkasje og leverbetennelse. Probiotika gjenoppretter også nivået av laktobaciller og skaper dermed et surere miljø, senker tarmens pH og stabiliserer slimhinnebarrieren, og forhindrer derved mikrobiell translokasjon og blokkerer TLR-4-signalkaskade og svekker leverskade. Derfor er det bevis som tyder på at målretting av dysbiose forbedrer alkoholrelatert leversykdom. Studier har også vist at laktobaciller bruker mettet fett (SF) for sin vekst og tilskudd av SF forbedrer laktobaciller i tarmen og reduserer deretter progresjonen av ALD. Lave nivåer av mikrobiell langkjedet mettet fett forårsaket på grunn av alkohol kompromitterer veksten av lactobacillus og forstyrrer dermed tarmbarrierens integritet. En stor epidemiologisk multisenterstudie av kroniske alkoholikere med sammenlignbart alkoholinntak per innbygger har vist at inntak av mettet fett er assosiert med lavere dødelighet sammenlignet med umettet fett (USF) Diett rik på SF har vist seg å forhindre etanol-induserte endringer, nemlig. en økning i proteobakterier og leversteatose, som faktisk ble økt med inntak av USF. Enda en studie rapporterte at SF-dietten forbedret intestinal tight junction-uttrykk og lindret tarmbetennelse forårsaket på grunn av etanolinntak. Tilskudd av langkjedet fettsyreholdig SF til etanolskadde mus med økt tarmpermeabilitet gjenopprettet metabolsk homeostase med reduserte tarmbakterienivåer der antatt mettet fett tjener som vitamin B-erstatning og fremmer veksten av laktobaciller som forbedrer alkoholisk leverskade.

Alkoholinduserte forstyrrelser i intestinale tight junction-proteinnivåer, endotoksemi og hepatisk LPS-signalering ble funnet å bli lindret av SF i form av triglyserider med middels kjede. Kostholds-SF (f.eks. palmeolje eller MCT-olje) reverserte den etablerte eksperimentelle ALD hos rotter, og forbedret leverhistologiske endringer til tross for fortsatt intragastrisk etanoladministrasjon.

Derfor er tilskudd av SF i ALD en logisk manøver innenfor ernæringsterapien av denne sykdommen, ettersom nesten 90 % av disse pasientene er underernærte primært på grunn av redusert diettinntak. Fett er en konsentrert energikilde som gjør maten velsmakende, noe som gjør det mulig å oppnå høyere kalorimål (35-40 kcal/kg kroppsvekt/dag). Med denne bakgrunnen er bruk av SF i ALD en lovende modalitet i det medisinske armamentarium, gitt det faktum at ernæring fortsatt er hjørnesteinen i den generelle terapien.