Wirkung von gesättigtem Fett (Desi Ghee) auf die Darm-Leber-Achse bei alkoholischer Hepatitis (SFAH)

Alkohol ist weltweit eine der Hauptursachen für Lebererkrankungen und leberbedingte Todesfälle. 10 % der starken Trinker, die 5 Jahre lang mehr als 30 g Alkohol pro Tag konsumieren, entwickeln eine alkoholische Lebererkrankung (ALD). Die Leber ist ein wichtiges Organ im Alkoholstoffwechsel. Alkohol wird zu Acetaldehyd metabolisiert, dem Schlüsseltoxin bei alkoholbedingten Leberschäden, das über den oxidativen Weg in reaktive Sauerstoffspezies (ROS) umgewandelt wird, was zu einer Schädigung der Hepatozyten führt. Mehrere experimentelle und menschliche Studien haben gezeigt, dass Alkohol auch eine bakterielle Überwucherung des Darms und Schäden an der Darmschleimhaut verursacht und die Darmpermeabilität erhöht, was zur Translokation von Bakterien und ihren Nebenprodukten (wie LPS) in den Pfortaderkreislauf führt. Bakterien stimulieren weiter die Produktion von ROS und entzündungsfördernden Zytokinen wie TNF-alpha, IL-6 und Chemokinen, wodurch die Leber weiter geschädigt wird. Alkoholkonsum verursacht nicht nur eine bakterielle Überwucherung, sondern bringt auch eine qualitative Veränderung der Bakterienart mit sich. Die Anzahl gramnegativer Bakterien wie Enterobacteriaceae / Proteobacteria – E.Coli, Firmicutes – Enterococcocus, Bacteriodetes – Fusobacteria und Staphylococaceae – Staphylococcus nimmt zu, während die Anzahl grampositiver Bakterien, d. Firmicutes – Lactobacillus, Ruminococcaceae, Lachnospiraceae; Aktinobakterien -Bifidobacterium nehmen ab. Diese Veränderung wird als Dysbiose bezeichnet. Somit wird eine alkoholbedingte Leberschädigung durch eine alkoholinduzierte Dysfunktion der Darmbarriere und eine darauf folgende Kaskade von Ereignissen, einschließlich Dysbiose, potenziert. Studien deuten darauf hin, dass die probiotische Verabreichung die alkoholinduzierte Dysbiose, die TNF-alpha- und IL-6-Spiegel verringert und die Darmdurchlässigkeit und Leberentzündung verbessert. Probiotika stellen auch den Gehalt an Laktobazillen wieder her und schaffen so ein saureres Milieu, senken den Darm-pH-Wert und stabilisieren die Schleimhautbarriere, wodurch eine mikrobielle Translokation verhindert und die TLR-4-Signalkaskade blockiert und Leberschäden abgeschwächt werden. Daher gibt es Hinweise darauf, dass die gezielte Behandlung von Dysbiose alkoholbedingte Lebererkrankungen verbessert. Studien haben auch gezeigt, dass Laktobazillen gesättigtes Fett (SF) für ihr Wachstum verwenden und die Ergänzung von SF den Laktobazillenspiegel im Darm verbessert und anschließend das Fortschreiten von ALD verringert. Niedrige Mengen an mikrobiellen langkettigen gesättigten Fettsäuren, die durch Alkohol verursacht werden, beeinträchtigen das Wachstum von Laktobazillen und stören somit die Integrität der Darmbarriere. Eine große multizentrische epidemiologische Studie bei chronischen Alkoholikern mit vergleichbarem Pro-Kopf-Alkoholkonsum hat gezeigt, dass die Einnahme von gesättigten Fetten im Vergleich zu ungesättigten Fetten (USF) mit niedrigeren Sterblichkeitsraten verbunden ist. eine Zunahme von Proteobakterien und Leberverfettung, die durch den Verzehr von USF tatsächlich erhöht wurden. Eine weitere Studie berichtete, dass die SF-Diät die intestinale Tight-Junction-Expression verbesserte und die durch die Ethanolaufnahme verursachte Darmentzündung linderte. Die Ergänzung von langkettigen fetthaltigen SF zu ethanolgeschädigten Mäusen mit erhöhter Darmpermeabilität stellte die metabolische Homöostase mit verringerten Darmbakterien wieder her, wobei angeblich gesättigtes Fett als Vitamin-B-Ersatz dient und das Wachstum von Laktobazillenarten fördert, die alkoholische Leberschäden lindern.

Es wurde festgestellt, dass die durch Alkohol induzierte Unterbrechung der Tight-Junction-Proteinspiegel im Darm, die Endotoxämie und die hepatische LPS-Signalübertragung durch SF in Form von mittelkettigen Triglyceriden gelindert werden. Diätetische SF (z. B. Palmöl oder MCT-Öl) kehrten die etablierte experimentelle ALD bei Ratten um und verbesserten die histologischen Veränderungen der Leber trotz fortgesetzter intragastrischer Ethanolverabreichung.

Daher ist die Supplementierung von SF bei ALD ein logisches Manöver innerhalb der Ernährungstherapie dieser Krankheit, da fast 90 % dieser Patienten hauptsächlich aufgrund einer reduzierten Nahrungsaufnahme unterernährt sind. Fette sind konzentrierte Energiequellen, die das Essen schmackhaft machen und somit das Erreichen eines höheren Kalorienziels (35-40 kcal/kg Körpergewicht/Tag) ermöglichen. Vor diesem Hintergrund ist die Anwendung von SF bei ALD eine vielversprechende Modalität im medizinischen Instrumentarium, da die Ernährung der Eckpfeiler der Gesamttherapie bleibt.