Virkning af mættet fedt (Desi Ghee) på tarm-leveraksen ved alkoholisk hepatitis (SFAH)

Alkohol er en af ​​de fremherskende årsager til leversygdomme og leverrelaterede dødsfald på verdensplan. 10 % af stordrikkere, der indtager mere end 30 g/dag alkohol i 5 år, udvikler alkoholisk leversygdom (ALD). Leveren fungerer som et vigtigt organ i alkoholmetabolismen. Alkohol metaboliseres til acetaldehyd, det vigtigste toksin i alkoholmedieret leverskade, som bliver omdannet til reaktive oxygenarter (ROS) gennem oxidativ vej, hvilket fører til hepatocytskade. Adskillige eksperimentelle og humane undersøgelser har vist, at alkohol også forårsager tarmbakteriel overvækst, tarmslimhindeskader og øger tarmens permeabilitet, hvilket fører til translokation af bakterier og deres biprodukter (som LPS) i portalcirkulationen. Bakterier stimulerer yderligere produktionen af ​​ROS og pro-inflammatoriske cytokiner som TNF-alfa, IL-6 og kemokiner, hvilket yderligere beskadiger leveren. Alkoholindtagelse forårsager ikke kun bakteriel overvækst, men medfører også en kvalitativ ændring i typen af ​​bakterier. Antallet af gram-negative bakterier som Enterobacteriaceae / Proteobacteria - E.Coli, Firmicutes -Enterococcocus, Bacteriodetes- Fusobacteria og Staphylococaceae -Staphylococcus stiger, hvorimod antallet af gram-positive bakterier, dvs. Firmicutes -Lactobacillus, Ruminococcaceae, Lachnospiraceae; Actinobacteria -Bifidobacterium fald. Denne ændring kaldes dysbiose. Alkohol-relateret leverskade forstærkes således af alkohol-induceret tarmbarrieredysfunktion og efterfølgende kaskade af begivenheder, der involverer dysbiose. Undersøgelser tyder på, at probiotisk administration reducerede alkohol-induceret dysbiose, TNF-alfa og IL-6 niveauer og forbedrer tarmlækage og leverbetændelse. Probiotika genopretter også niveauet af lactobaciller, hvilket skaber et mere surt miljø, sænker tarmens pH og stabiliserer slimhindebarrieren, og forhindrer derved mikrobiel translokation og blokerer TLR-4-signalkaskade og dæmper leverskade. Derfor er der beviser, der tyder på, at målretning mod dysbiose forbedrer alkoholrelateret leversygdom. Undersøgelser har også vist, at lactobaciller bruger mættet fedt (SF) til dets vækst og at supplere SF forbedrer tarmens lactobacilli niveauer og efterfølgende nedsætter progressionen af ​​ALD. Lave niveauer af mikrobielt langkædet mættet fedt forårsaget på grund af alkohol kompromitterer væksten af ​​lactobacillus og forstyrrer dermed tarmbarrierens integritet. En stor epidemiologisk multicenterundersøgelse af kroniske alkoholikere med sammenligneligt alkoholindtag pr. indbygger har vist, at indtag af mættet fedt er forbundet med lavere dødelighed sammenlignet med umættede fedtstoffer (USF) Kost rig på SF har vist sig at forhindre ethanol-inducerede ændringer, dvs. en stigning i proteobakterier og leversteatose, som faktisk blev øget med forbruget af USF. Endnu en undersøgelse rapporterede, at SF-diæten forbedrede intestinal tight junction-ekspression og lindrede tarmbetændelse forårsaget af ethanolindtagelse. Supplement af langkædet fedtholdigt SF til ethanolskadede mus med øget tarmpermeabilitet genoprettede metabolisk homeostase med nedsatte tarm-dårlige bakterieniveauer, hvor formodet mættet fedt tjener som en vitamin B-erstatning og fremmer væksten af ​​lactobacilli-arter, som forbedrer alkoholisk leverskade.

Alkohol-induceret forstyrrelse i intestinal tight junction proteinniveauer, endotoksæmi og hepatisk LPS-signalering viste sig at blive lindret af SF i form af mellemkædede triglycerider. Diæt-SF (f.eks. palmeolie eller MCT-olie) vendte den etablerede eksperimentelle ALD i rotter og forbedrede leverhistologiske ændringer på trods af fortsat intragastrisk ethanoladministration.

Derfor er tilskud af SF i ALD en logisk manøvre inden for ernæringsterapien af ​​denne sygdom, da næsten 90% af disse patienter er underernærede primært på grund af et reduceret diætindtag. Fedtstoffer er en koncentreret energikilde, som gør maden velsmagende, hvilket gør det muligt at opnå højere kalorieindhold (35-40 kcal/kg kropsvægt/dag). Med denne baggrund er brug af SF i ALD en lovende modalitet i det medicinske armamentarium, givet det faktum, at ernæring fortsat er hjørnestenen i den overordnede terapi.