Effet des graisses saturées (Desi Ghee) sur l'axe intestin-foie dans l'hépatite alcoolique (SFAH)

L'alcool est l'une des principales causes de maladies du foie et de décès liés au foie dans le monde. 10% des gros buveurs consommant plus de 30g/jour d'alcool pendant 5 ans développent une maladie alcoolique du foie (ALD). Le foie agit comme un organe majeur dans le métabolisme de l'alcool. L'alcool est métabolisé en acétaldéhyde, la toxine clé dans les lésions hépatiques médiées par l'alcool qui est convertie en espèces réactives de l'oxygène (ROS) par voie oxydative, entraînant ainsi des lésions hépatocytaires. Plusieurs études expérimentales et humaines ont montré que l'alcool provoque également une prolifération bactérienne intestinale, des lésions de la muqueuse intestinale et améliore la perméabilité intestinale, entraînant la translocation des bactéries et de leurs sous-produits (comme le LPS) dans la circulation porte. Les bactéries stimulent davantage la production de ROS et de cytokines pro-inflammatoires comme le TNF-alpha, l'IL-6 et les chimiokines, endommageant ainsi davantage le foie. La consommation d'alcool provoque non seulement une prolifération bactérienne, mais apporte également un changement qualitatif dans le type de bactéries. Le nombre de bactéries gram-négatives comme Enterobacteriaceae / Proteobacteria - E.Coli, Firmicutes -Enterococcocus, Bacteriodetes- Fusobacteria et Staphylococaceae -Staphylococcus augmente alors que le nombre de bactéries gram-positives à savoir. Firmicutes -Lactobacillus, Ruminococcaceae, Lachnospiraceae; Actinobactéries - Diminution des bifidobactéries. Ce changement est appelé dysbiose. Ainsi, les lésions hépatiques liées à l'alcool sont potentialisées par un dysfonctionnement de la barrière intestinale induit par l'alcool et la cascade d'événements qui s'ensuit, impliquant une dysbiose. Des études suggèrent que l'administration de probiotiques diminue la dysbiose induite par l'alcool, les niveaux de TNF-alpha et d'IL-6, et améliore les fuites intestinales et l'inflammation du foie. Les probiotiques rétablissent également le niveau de lactobacilles, créant ainsi un environnement plus acide, abaissant le pH intestinal et stabilisant la barrière muqueuse, empêchant ainsi la translocation microbienne et bloquant la cascade de signalisation TLR-4 et atténuant les lésions hépatiques. Par conséquent, il existe des preuves suggérant que le ciblage de la dysbiose améliore les maladies du foie liées à l'alcool. Des études ont également montré que les lactobacilles utilisent des graisses saturées (SF) pour leur croissance et que la supplémentation en SF améliore les niveaux de lactobacilles intestinaux et diminue par la suite la progression de l'ALD. De faibles niveaux de graisses saturées microbiennes à longue chaîne dues à l'alcool compromettent la croissance des lactobacilles et perturbent donc l'intégrité de la barrière intestinale. Une vaste étude épidémiologique multicentrique chez des alcooliques chroniques ayant une consommation d'alcool par habitant comparable a montré que la consommation de graisses saturées est associée à des taux de mortalité inférieurs à ceux des graisses insaturées (USF). une augmentation des protéobactéries et de la stéatose hépatique, qui ont en fait augmenté avec la consommation d'USF. Une autre étude a rapporté que le régime SF améliorait l'expression des jonctions serrées intestinales et atténuait l'inflammation intestinale causée par la consommation d'éthanol. La supplémentation en SF gras à longue chaîne de souris blessées à l'éthanol avec une perméabilité intestinale accrue a restauré l'homéostasie métabolique avec une diminution des niveaux de mauvaises bactéries intestinales où les graisses supposées saturées servent de substitut de la vitamine B et favorisent la croissance des espèces de lactobacilles qui améliorent les lésions hépatiques alcooliques.

La perturbation induite par l'alcool dans les niveaux de protéines de la jonction serrée intestinale, l'endotoxémie et la signalisation LPS hépatique se sont avérées atténuées par le SF sous la forme de triglycérides à chaîne moyenne. Le SF alimentaire (p.

Par conséquent, la supplémentation en SF dans l'ALD est une manœuvre logique dans le cadre de la thérapie nutritionnelle de cette maladie, car près de 90 % de ces patients souffrent de malnutrition principalement en raison d'un apport alimentaire réduit. Les graisses sont une source d'énergie concentrée qui rend les aliments agréables au goût, ce qui permet d'atteindre un objectif calorique plus élevé (35-40 kcal/kg de poids corporel/jour). Avec ce contexte, l'utilisation de SF dans l'ALD est une modalité prometteuse dans l'arsenal médical, étant donné que la nutrition reste la pierre angulaire de la thérapie globale.