Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tyydyttyneen rasvan (Desi Ghee) vaikutus suoli-maksa-akseliin alkoholin aiheuttamassa hepatiitissa (SFAH)

tiistai 29. maaliskuuta 2022 päivittänyt: Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Alkoholisen maksasairauden (ALD) patogeneesi on monimutkainen vuorovaikutus erilaisten etiopatologisten tekijöiden kuin suoran alkoholitoksisuuden välillä. Näitä tekijöitä ovat tulehdus ja oksidatiivinen stressi, dysbioosi, suoliston hyperpermeabiliteetti ja endotoksemia. Ruokavalion rasvat eivät ainoastaan ​​paranna ALD:n ravitsemustilaa, vaan tyydyttyneiden rasvojen (SF) erityiset ominaisuudet voivat muokata näitä aiheuttavia tekijöitä suotuisasti. Tässä projektissa on kaksi osaa, eläintutkimuksessa 10 alkoholillisen hepatiitin (AH) hiirimallin ryhmälle annettaisiin SF Desi Gheen muodossa ja ihmistutkimuksessa AH-potilaat satunnaistettaisiin kahteen ryhmään, joista toisessa SF ( Desi Ghee) ja toinen tavallisella tyydyttymättömällä rasvalla (ruokaöljy). Kaikessa SF:n vaikutuksessa suoliston mikrobiotaan, maksan rasvakudoksessa, TLR-4:n ilmentymisessä, seerumin adiponektiinissa, endotoksiinitasoissa, suoliston tiiviissä liitoksen proteiineissa ja tulehdusmarkkereissa AH:n hiirimalleissa sekä maksan sairastumis- ja lipidiprofiilissa ALD-potilailla opiskellut.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

Alkoholi on yksi tärkeimmistä maksasairauksien ja maksakuolemien syistä maailmanlaajuisesti. 10 % alkoholia yli 30 grammaa päivässä nauttivista alkoholia käyttävistä runsaista juomista 5 vuoden ajan kehittää alkoholista johtuvan maksasairauden (ALD). Maksa toimii tärkeänä elimenä alkoholin aineenvaihdunnassa. Alkoholi metaboloituu asetaldehydiksi, joka on alkoholivälitteisen maksavaurion keskeinen myrkky, joka muuttuu reaktiivisiksi happilajeiksi (ROS) oksidatiivisen reitin kautta, mikä johtaa hepatosyyttivaurioon. Useat kokeelliset ja ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että alkoholi aiheuttaa myös suoliston bakteerien liikakasvua, suolen limakalvovaurioita ja lisää suoliston läpäisevyyttä, mikä johtaa bakteerien ja niiden sivutuotteiden (kuten LPS) siirtymiseen portaaliverenkierrossa. Bakteerit stimuloivat edelleen ROS:n ja tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten TNF-alfan, IL-6:n ja kemokiinien, tuotantoa, mikä vaurioittaa edelleen maksaa. Alkoholin nauttiminen ei ainoastaan ​​aiheuta bakteerien liikakasvua, vaan tuo myös laadullisen muutoksen bakteerityypissä. Gram-negatiivisten bakteerien, kuten Enterobacteriaceae / Proteobacteria - E. Coli, Firmicutes - Enterocococus, Bacteriodetes - Fusobacteria ja Staphylococaceae - Staphylococcus, määrä lisääntyy, kun taas grampositiivisten bakteerien määrä kasvaa. Firmicutes - Lactobacillus, Ruminococcaceae, Lachnospiraceae; Aktinobakteerit - Bifidobakteerit vähenevät. Tätä muutosta kutsutaan dysbioosiksi. Siten alkoholiin liittyvää maksavauriota voimistaa alkoholin aiheuttama suolen esteen toimintahäiriö ja sitä seuraava tapahtumasarja, johon liittyy dysbioosi. Tutkimukset viittaavat siihen, että probioottien antaminen vähensi alkoholin aiheuttamaa dysbioosia, TNF-alfa- ja IL-6-tasoja ja parantaa suoliston vuotamista ja maksatulehdusta. Probiootit myös palauttavat laktobasillien tason luoden näin happamemman ympäristön, alentavat suolen pH:ta ja stabiloivat limakalvon estettä, estäen siten mikrobien translokaatiota ja estävät TLR-4-signalointikaskadin ja heikentävät maksavaurioita. Tästä syystä on näyttöä siitä, että dysbioosin kohdistaminen parantaa alkoholiin liittyvää maksasairautta. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että maitobasillit käyttävät tyydyttynyttä rasvaa (SF) kasvussaan ja SF:n täydentäminen parantaa suoliston maitobasillitasoja ja hidastaa sen jälkeen ALD:n etenemistä. Alkoholin aiheuttamat alhaiset mikrobien pitkäketjuiset tyydyttyneet rasvat vaarantavat laktobasillien kasvun ja siten häiritsevät suoliston esteen eheyttä. Suuri monikeskusepidemiologinen tutkimus kroonisista alkoholisteista, joiden alkoholin saanti asukasta kohden on vertailukelpoinen, on osoittanut, että tyydyttyneiden rasvojen saanti liittyy alhaisempaan kuolleisuuteen verrattuna tyydyttymättömiin rasvoihin (USF). Runsaasti SF:tä sisältävän ruokavalion on havaittu estävän etanolin aiheuttamia muutoksia, esim. proteobakteerien ja maksan steatoosin lisääntyminen, jotka itse asiassa lisääntyivät USF:n käytön myötä. Vielä eräässä tutkimuksessa kerrottiin, että SF-ruokavalio paransi suoliston tiukan liitoksen ilmentymistä ja lievitti etanolin saannin aiheuttamaa suolistotulehdusta. Pitkäketjuisen rasvaisen SF:n täydentäminen etanolilla vahingoittuneille hiirille, joilla oli lisääntynyt suolen läpäisevyys, palautti metabolisen homeostaasin vähentyneillä suolen huonojen bakteerien tasoilla, joissa oletettavasti tyydyttynyt rasva toimii B-vitamiinin korvikkeena ja edistää laktobasillilajien kasvua, mikä parantaa alkoholiperäistä maksavauriota.

Alkoholin aiheuttamia häiriöitä suoliston tiukan liitoksen proteiinitasoissa, endotoksemiaa ja maksan LPS-signalointia havaittiin lievittävän SF:n avulla keskipitkäketjuisten triglyseridien muodossa. Ruokavalion SF (esim. palmuöljy tai MCT-öljy) kumosi vakiintuneen kokeellisen ALD:n rotilla ja paransi maksan histologisia muutoksia huolimatta jatkuvasta mahansisäisestä etanolin antamisesta.

Tästä syystä SF:n lisääminen ALD:ssä on looginen toimenpide tämän taudin ravitsemusterapiassa, koska lähes 90 % näistä potilaista on aliravittuja ensisijaisesti vähentyneen ruokavalion vuoksi. Rasvat ovat tiivistetty energianlähde, joka tekee ruoasta maukasta, mikä mahdollistaa korkeamman kalorimäärän (35-40 kcal/kg/vrk) saavuttamisen. Tällä taustalla SF:n käyttö ALD:ssä on lupaava menetelmä lääketieteellisessä aseistuksessa, kun otetaan huomioon, että ravitsemus on edelleen kokonaishoidon kulmakivi.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

60

Vaihe

  • Ei sovellettavissa

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, Intia, 110070
        • Institute of liver and Biliary Sciences

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 60 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Kaikki potilaat, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti

  • Ikäraja 18-60 vuotta
  • Maddreyn pistemäärä on >32
  • Viimeinen alkoholinotto 1 päivästä 60 päivään
  • Potilaat, jotka suostuvat täydelliseen alkoholin pidättymiseen ilmoittautumispäivästä alkaen

Poissulkemiskriteerit:

Potilaat, joilla on-

  • Maddreyn pisteet 100
  • Liitännäissairaudet - diabetes, hypertensio, sepelvaltimotauti, krooninen munuaissairaus, kilpirauhasen vajaatoiminta
  • Jatkuva alkoholin nauttiminen – Potilaat, jotka eivät ole vaatimusten mukaisia
  • Ummetus
  • Laksatiiveilla 1 kuukausi ennen tutkimusta
  • Probiootteja 1 kuukausi ennen tutkimusta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Vakiohoitoryhmä
Normaalin lääkehoidon lisäksi tämä ryhmä saisi 35-40 kcal:n ruokavalion. Kalorien kokonaisjakauma olisi 55-60 % hiilihydraateista, 20 % proteiineista ja 30 % rasvasta, öljyä annettaisiin kiinteä määrä 50 g ja jäljelle jäävä rasvamäärä katettaisiin näkymättömällä ravintorasvalla. . Näkyvän ravintorasvan lähde olisi puhdistettu soijapapuöljy. Tämä ryhmä ei saisi rasvaa Desi gheen tai voin muodossa tai mitään muuta ravintolisää kuin määrätty ruokavalio. Ruokavalio selitettäisiin potilaalle yksilöllisillä ruokavaliokaavioilla.
Soijapapuöljy sisältää noin 84 % tyydyttymättömiä rasvoja ja on laajimmin käytetty tyydyttymättömien rasvojen lähde alueella.
Active Comparator: Intervention Arm
Normaalin lääkehoidon lisäksi tämä ryhmä saisi ruokavalion, joka sisältää 35-40 kcal ja 1,2-1,5 g proteiinia ideaalipainokiloa kohden päivässä. Kalorien kokonaisjakauma olisi 55-60 % hiilihydraateista, 20 % proteiinista ja 30-35 % rasvasta, kiinteä määrä 50 g gheeä annettaisiin 3 jaettuna 30 ml:n annoksena raakana. 20 ml käytettäväksi ruoanlaitossa ja jäljelle jäävä rasvamäärä katetaan näkymättömällä ravintorasvalla. Näkyvän rasvan lähde olisi yksinomaan Desi ghee. Tämä ryhmä ei saisi rasvaa voin tai muun öljyn muodossa tai mitään muuta ravintolisää kuin määrätty ruokavalio. Ruokavalio selitettäisiin potilaalle yksilöllisillä ruokavaliokaavioilla.
Desi Ghee, joka tunnetaan myös nimellä kirkastettu voi, sisältää noin 70 % tyydyttynyttä rasvaa. Intiassa se on yksi tärkeimmistä kulinaarisista tuotteista, joka edistää pitkäikäisyyttä ja suojaa useilta sairauksilta, ja sillä on lukuisia terveyshyötyjä. Gheen kulutuksella on myös merkittäviä hypolipideemisiä ja hypokolesteroleemisia vaikutuksia.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tyydyttyneisiin rasvoihin liittyvän kirroosin dysbioosisuhteen (CDR) paranemisen määrittämiseksi potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Potilaiden ulostenäytteet käsiteltiin 16s ribosomaalisen RNA:n geenisekvensoinnilla mikrobiyhteisön monimuotoisuuden, runsauden ja tasaisuuden tarkkailemiseksi ja sen jälkeen maksakirroosi dysbioosisuhde (CDR) laskettaisiin tutkimuksen alussa ja lopussa eli lähtötasolla. ja kahden kuukauden lopussa.
2 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tutkia seerumin endotoksiini- (lipoploysakkridi) tasoja potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Kerätyn verinäytteen endotoksiinitasot arvioitaisiin käyttämällä Toxin Sensor TM Chromogenic LAL Endotoxin Assay Kit -sarjaa.
2 kuukautta

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Seerumin pro-inflammatorisen merkkiaineen, TNF-alfan, tutkiminen potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Kerätystä verinäytteestä arvioitiin TNF-alfa-tasot käyttämällä Quantikine ELISA -pakkausta
2 kuukautta
Seerumin proinflammatorisen IL-6:n tutkiminen potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Kerätystä verinäytteestä arvioitiin IL-6-tasot käyttämällä Quantikine ELISA -kittiä
2 kuukautta
Seerumin tulehdusta edistävän markkerin, NF-kB:n tutkiminen potilailla, joilla on vaikea alkoholihepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Kerätystä verinäytteestä arvioitiin NF-kB-tasot käyttämällä Quantikine ELISA -kittiä
2 kuukautta
Seerumin anti-inflammatorisen markkerin, adiponektiinin tutkiminen potilailla, joilla on vaikea alkoholihepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Kerätystä verinäytteestä arvioitiin adiponektiinitasot käyttämällä Quantikine ELISA -pakkausta
2 kuukautta
Seerumin anti-inflammatorisen markkerin, IL-10:n tutkiminen potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Kerätystä verinäytteestä arvioitiin IL-10-tasot käyttämällä Quantikine ELISA -kittiä
2 kuukautta
Tarkkaile suoliston mikrobiomispesifisten geenien ilmentymistä potilailla, joilla on vaikea alkoholihepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Kerätystä ulostenäytteestä arvioitiin Fab-geenien (G ja F) ilmentyminen käyttämällä 16s ribosomaalisten geenien sekvensointia.
2 kuukautta
Tarkkaile kliinistä hyötyä potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Kliininen hyöty havaittavien merkkien ja oireiden häviämisenä.
2 kuukautta
Tarkkaile kliinistä hyötyä potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Havaittava kliininen hyöty bilirubiinitason paranemisena
2 kuukautta
Tarkkaile kliinistä hyötyä potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Havaittava kliininen hyöty AST- ja ALT-tasojen alenemisena
2 kuukautta
Tarkkaile kliinistä hyötyä potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Kliininen hyöty Maddreyn pistemäärän pienentymisenä on havaittavissa
2 kuukautta
Tarkkaile ravitsemustilaa potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
Kehonkoostumusanalyysi BIA:lla (biosähköinen impedanssianalyysi) potilaiden ravitsemusseulontaa varten
2 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Tutkijat

  • Päätutkija: Dr. Jaya Benjamin, PhD, Associate professor

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. tammikuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 31. tammikuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Lauantai 31. elokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 9. syyskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 10. syyskuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 31. maaliskuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 29. maaliskuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. helmikuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa