- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT04084522
Tyydyttyneen rasvan (Desi Ghee) vaikutus suoli-maksa-akseliin alkoholin aiheuttamassa hepatiitissa (SFAH)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Alkoholi on yksi tärkeimmistä maksasairauksien ja maksakuolemien syistä maailmanlaajuisesti. 10 % alkoholia yli 30 grammaa päivässä nauttivista alkoholia käyttävistä runsaista juomista 5 vuoden ajan kehittää alkoholista johtuvan maksasairauden (ALD). Maksa toimii tärkeänä elimenä alkoholin aineenvaihdunnassa. Alkoholi metaboloituu asetaldehydiksi, joka on alkoholivälitteisen maksavaurion keskeinen myrkky, joka muuttuu reaktiivisiksi happilajeiksi (ROS) oksidatiivisen reitin kautta, mikä johtaa hepatosyyttivaurioon. Useat kokeelliset ja ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että alkoholi aiheuttaa myös suoliston bakteerien liikakasvua, suolen limakalvovaurioita ja lisää suoliston läpäisevyyttä, mikä johtaa bakteerien ja niiden sivutuotteiden (kuten LPS) siirtymiseen portaaliverenkierrossa. Bakteerit stimuloivat edelleen ROS:n ja tulehdusta edistävien sytokiinien, kuten TNF-alfan, IL-6:n ja kemokiinien, tuotantoa, mikä vaurioittaa edelleen maksaa. Alkoholin nauttiminen ei ainoastaan aiheuta bakteerien liikakasvua, vaan tuo myös laadullisen muutoksen bakteerityypissä. Gram-negatiivisten bakteerien, kuten Enterobacteriaceae / Proteobacteria - E. Coli, Firmicutes - Enterocococus, Bacteriodetes - Fusobacteria ja Staphylococaceae - Staphylococcus, määrä lisääntyy, kun taas grampositiivisten bakteerien määrä kasvaa. Firmicutes - Lactobacillus, Ruminococcaceae, Lachnospiraceae; Aktinobakteerit - Bifidobakteerit vähenevät. Tätä muutosta kutsutaan dysbioosiksi. Siten alkoholiin liittyvää maksavauriota voimistaa alkoholin aiheuttama suolen esteen toimintahäiriö ja sitä seuraava tapahtumasarja, johon liittyy dysbioosi. Tutkimukset viittaavat siihen, että probioottien antaminen vähensi alkoholin aiheuttamaa dysbioosia, TNF-alfa- ja IL-6-tasoja ja parantaa suoliston vuotamista ja maksatulehdusta. Probiootit myös palauttavat laktobasillien tason luoden näin happamemman ympäristön, alentavat suolen pH:ta ja stabiloivat limakalvon estettä, estäen siten mikrobien translokaatiota ja estävät TLR-4-signalointikaskadin ja heikentävät maksavaurioita. Tästä syystä on näyttöä siitä, että dysbioosin kohdistaminen parantaa alkoholiin liittyvää maksasairautta. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että maitobasillit käyttävät tyydyttynyttä rasvaa (SF) kasvussaan ja SF:n täydentäminen parantaa suoliston maitobasillitasoja ja hidastaa sen jälkeen ALD:n etenemistä. Alkoholin aiheuttamat alhaiset mikrobien pitkäketjuiset tyydyttyneet rasvat vaarantavat laktobasillien kasvun ja siten häiritsevät suoliston esteen eheyttä. Suuri monikeskusepidemiologinen tutkimus kroonisista alkoholisteista, joiden alkoholin saanti asukasta kohden on vertailukelpoinen, on osoittanut, että tyydyttyneiden rasvojen saanti liittyy alhaisempaan kuolleisuuteen verrattuna tyydyttymättömiin rasvoihin (USF). Runsaasti SF:tä sisältävän ruokavalion on havaittu estävän etanolin aiheuttamia muutoksia, esim. proteobakteerien ja maksan steatoosin lisääntyminen, jotka itse asiassa lisääntyivät USF:n käytön myötä. Vielä eräässä tutkimuksessa kerrottiin, että SF-ruokavalio paransi suoliston tiukan liitoksen ilmentymistä ja lievitti etanolin saannin aiheuttamaa suolistotulehdusta. Pitkäketjuisen rasvaisen SF:n täydentäminen etanolilla vahingoittuneille hiirille, joilla oli lisääntynyt suolen läpäisevyys, palautti metabolisen homeostaasin vähentyneillä suolen huonojen bakteerien tasoilla, joissa oletettavasti tyydyttynyt rasva toimii B-vitamiinin korvikkeena ja edistää laktobasillilajien kasvua, mikä parantaa alkoholiperäistä maksavauriota.
Alkoholin aiheuttamia häiriöitä suoliston tiukan liitoksen proteiinitasoissa, endotoksemiaa ja maksan LPS-signalointia havaittiin lievittävän SF:n avulla keskipitkäketjuisten triglyseridien muodossa. Ruokavalion SF (esim. palmuöljy tai MCT-öljy) kumosi vakiintuneen kokeellisen ALD:n rotilla ja paransi maksan histologisia muutoksia huolimatta jatkuvasta mahansisäisestä etanolin antamisesta.
Tästä syystä SF:n lisääminen ALD:ssä on looginen toimenpide tämän taudin ravitsemusterapiassa, koska lähes 90 % näistä potilaista on aliravittuja ensisijaisesti vähentyneen ruokavalion vuoksi. Rasvat ovat tiivistetty energianlähde, joka tekee ruoasta maukasta, mikä mahdollistaa korkeamman kalorimäärän (35-40 kcal/kg/vrk) saavuttamisen. Tällä taustalla SF:n käyttö ALD:ssä on lupaava menetelmä lääketieteellisessä aseistuksessa, kun otetaan huomioon, että ravitsemus on edelleen kokonaishoidon kulmakivi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, Intia, 110070
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kaikki potilaat, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
- Ikäraja 18-60 vuotta
- Maddreyn pistemäärä on >32
- Viimeinen alkoholinotto 1 päivästä 60 päivään
- Potilaat, jotka suostuvat täydelliseen alkoholin pidättymiseen ilmoittautumispäivästä alkaen
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joilla on-
- Maddreyn pisteet 100
- Liitännäissairaudet - diabetes, hypertensio, sepelvaltimotauti, krooninen munuaissairaus, kilpirauhasen vajaatoiminta
- Jatkuva alkoholin nauttiminen – Potilaat, jotka eivät ole vaatimusten mukaisia
- Ummetus
- Laksatiiveilla 1 kuukausi ennen tutkimusta
- Probiootteja 1 kuukausi ennen tutkimusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Vakiohoitoryhmä
Normaalin lääkehoidon lisäksi tämä ryhmä saisi 35-40 kcal:n ruokavalion.
Kalorien kokonaisjakauma olisi 55-60 % hiilihydraateista, 20 % proteiineista ja 30 % rasvasta, öljyä annettaisiin kiinteä määrä 50 g ja jäljelle jäävä rasvamäärä katettaisiin näkymättömällä ravintorasvalla. .
Näkyvän ravintorasvan lähde olisi puhdistettu soijapapuöljy.
Tämä ryhmä ei saisi rasvaa Desi gheen tai voin muodossa tai mitään muuta ravintolisää kuin määrätty ruokavalio.
Ruokavalio selitettäisiin potilaalle yksilöllisillä ruokavaliokaavioilla.
|
Soijapapuöljy sisältää noin 84 % tyydyttymättömiä rasvoja ja on laajimmin käytetty tyydyttymättömien rasvojen lähde alueella.
|
|
Active Comparator: Intervention Arm
Normaalin lääkehoidon lisäksi tämä ryhmä saisi ruokavalion, joka sisältää 35-40 kcal ja 1,2-1,5 g
proteiinia ideaalipainokiloa kohden päivässä.
Kalorien kokonaisjakauma olisi 55-60 % hiilihydraateista, 20 % proteiinista ja 30-35 % rasvasta, kiinteä määrä 50 g gheeä annettaisiin 3 jaettuna 30 ml:n annoksena raakana. 20 ml käytettäväksi ruoanlaitossa ja jäljelle jäävä rasvamäärä katetaan näkymättömällä ravintorasvalla.
Näkyvän rasvan lähde olisi yksinomaan Desi ghee.
Tämä ryhmä ei saisi rasvaa voin tai muun öljyn muodossa tai mitään muuta ravintolisää kuin määrätty ruokavalio.
Ruokavalio selitettäisiin potilaalle yksilöllisillä ruokavaliokaavioilla.
|
Desi Ghee, joka tunnetaan myös nimellä kirkastettu voi, sisältää noin 70 % tyydyttynyttä rasvaa. Intiassa se on yksi tärkeimmistä kulinaarisista tuotteista, joka edistää pitkäikäisyyttä ja suojaa useilta sairauksilta, ja sillä on lukuisia terveyshyötyjä.
Gheen kulutuksella on myös merkittäviä hypolipideemisiä ja hypokolesteroleemisia vaikutuksia.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tyydyttyneisiin rasvoihin liittyvän kirroosin dysbioosisuhteen (CDR) paranemisen määrittämiseksi potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti.
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Potilaiden ulostenäytteet käsiteltiin 16s ribosomaalisen RNA:n geenisekvensoinnilla mikrobiyhteisön monimuotoisuuden, runsauden ja tasaisuuden tarkkailemiseksi ja sen jälkeen maksakirroosi dysbioosisuhde (CDR) laskettaisiin tutkimuksen alussa ja lopussa eli lähtötasolla. ja kahden kuukauden lopussa.
|
2 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tutkia seerumin endotoksiini- (lipoploysakkridi) tasoja potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Kerätyn verinäytteen endotoksiinitasot arvioitaisiin käyttämällä Toxin Sensor TM Chromogenic LAL Endotoxin Assay Kit -sarjaa.
|
2 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Seerumin pro-inflammatorisen merkkiaineen, TNF-alfan, tutkiminen potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Kerätystä verinäytteestä arvioitiin TNF-alfa-tasot käyttämällä Quantikine ELISA -pakkausta
|
2 kuukautta
|
|
Seerumin proinflammatorisen IL-6:n tutkiminen potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Kerätystä verinäytteestä arvioitiin IL-6-tasot käyttämällä Quantikine ELISA -kittiä
|
2 kuukautta
|
|
Seerumin tulehdusta edistävän markkerin, NF-kB:n tutkiminen potilailla, joilla on vaikea alkoholihepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Kerätystä verinäytteestä arvioitiin NF-kB-tasot käyttämällä Quantikine ELISA -kittiä
|
2 kuukautta
|
|
Seerumin anti-inflammatorisen markkerin, adiponektiinin tutkiminen potilailla, joilla on vaikea alkoholihepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Kerätystä verinäytteestä arvioitiin adiponektiinitasot käyttämällä Quantikine ELISA -pakkausta
|
2 kuukautta
|
|
Seerumin anti-inflammatorisen markkerin, IL-10:n tutkiminen potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Kerätystä verinäytteestä arvioitiin IL-10-tasot käyttämällä Quantikine ELISA -kittiä
|
2 kuukautta
|
|
Tarkkaile suoliston mikrobiomispesifisten geenien ilmentymistä potilailla, joilla on vaikea alkoholihepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Kerätystä ulostenäytteestä arvioitiin Fab-geenien (G ja F) ilmentyminen käyttämällä 16s ribosomaalisten geenien sekvensointia.
|
2 kuukautta
|
|
Tarkkaile kliinistä hyötyä potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Kliininen hyöty havaittavien merkkien ja oireiden häviämisenä.
|
2 kuukautta
|
|
Tarkkaile kliinistä hyötyä potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Havaittava kliininen hyöty bilirubiinitason paranemisena
|
2 kuukautta
|
|
Tarkkaile kliinistä hyötyä potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Havaittava kliininen hyöty AST- ja ALT-tasojen alenemisena
|
2 kuukautta
|
|
Tarkkaile kliinistä hyötyä potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Kliininen hyöty Maddreyn pistemäärän pienentymisenä on havaittavissa
|
2 kuukautta
|
|
Tarkkaile ravitsemustilaa potilailla, joilla on vaikea alkoholiperäinen hepatiitti
Aikaikkuna: 2 kuukautta
|
Kehonkoostumusanalyysi BIA:lla (biosähköinen impedanssianalyysi) potilaiden ravitsemusseulontaa varten
|
2 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Dr. Jaya Benjamin, PhD, Associate professor
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Edenberg HJ. The genetics of alcohol metabolism: role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase variants. Alcohol Res Health. 2007;30(1):5-13.
- Keshavarzian A, Farhadi A, Forsyth CB, Rangan J, Jakate S, Shaikh M, Banan A, Fields JZ. Evidence that chronic alcohol exposure promotes intestinal oxidative stress, intestinal hyperpermeability and endotoxemia prior to development of alcoholic steatohepatitis in rats. J Hepatol. 2009 Mar;50(3):538-47. doi: 10.1016/j.jhep.2008.10.028. Epub 2008 Dec 29.
- Mutlu E, Keshavarzian A, Engen P, Forsyth CB, Sikaroodi M, Gillevet P. Intestinal dysbiosis: a possible mechanism of alcohol-induced endotoxemia and alcoholic steatohepatitis in rats. Alcohol Clin Exp Res. 2009 Oct;33(10):1836-46. doi: 10.1111/j.1530-0277.2009.01022.x. Epub 2009 Jul 23.
- Su GL, Rahemtulla A, Thomas P, Klein RD, Wang SC, Nanji AA. CD14 and lipopolysaccharide binding protein expression in a rat model of alcoholic liver disease. Am J Pathol. 1998 Mar;152(3):841-9.
- Hritz I, Mandrekar P, Velayudham A, Catalano D, Dolganiuc A, Kodys K, Kurt-Jones E, Szabo G. The critical role of toll-like receptor (TLR) 4 in alcoholic liver disease is independent of the common TLR adapter MyD88. Hepatology. 2008 Oct;48(4):1224-31. doi: 10.1002/hep.22470.
- Nanji AA, Jokelainen K, Tipoe GL, Rahemtulla A, Dannenberg AJ. Dietary saturated fatty acids reverse inflammatory and fibrotic changes in rat liver despite continued ethanol administration. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Nov;299(2):638-44.
- Kirpich IA, Petrosino J, Ajami N, Feng W, Wang Y, Liu Y, Beier JI, Barve SS, Yin X, Wei X, Zhang X, McClain CJ. Saturated and Unsaturated Dietary Fats Differentially Modulate Ethanol-Induced Changes in Gut Microbiome and Metabolome in a Mouse Model of Alcoholic Liver Disease. Am J Pathol. 2016 Apr;186(4):765-76. doi: 10.1016/j.ajpath.2015.11.017.
- Kirpich IA, Solovieva NV, Leikhter SN, Shidakova NA, Lebedeva OV, Sidorov PI, Bazhukova TA, Soloviev AG, Barve SS, McClain CJ, Cave M. Probiotics restore bowel flora and improve liver enzymes in human alcohol-induced liver injury: a pilot study. Alcohol. 2008 Dec;42(8):675-82. doi: 10.1016/j.alcohol.2008.08.006.
- Chen P, Torralba M, Tan J, Embree M, Zengler K, Starkel P, van Pijkeren JP, DePew J, Loomba R, Ho SB, Bajaj JS, Mutlu EA, Keshavarzian A, Tsukamoto H, Nelson KE, Fouts DE, Schnabl B. Supplementation of saturated long-chain fatty acids maintains intestinal eubiosis and reduces ethanol-induced liver injury in mice. Gastroenterology. 2015 Jan;148(1):203-214.e16. doi: 10.1053/j.gastro.2014.09.014. Epub 2014 Sep 16.
- Kirpich IA, Feng W, Wang Y, Liu Y, Barker DF, Barve SS, McClain CJ. The type of dietary fat modulates intestinal tight junction integrity, gut permeability, and hepatic toll-like receptor expression in a mouse model of alcoholic liver disease. Alcohol Clin Exp Res. 2012 May;36(5):835-46. doi: 10.1111/j.1530-0277.2011.01673.x. Epub 2011 Dec 7.
- Zhong W, Li Q, Xie G, Sun X, Tan X, Sun X, Jia W, Zhou Z. Dietary fat sources differentially modulate intestinal barrier and hepatic inflammation in alcohol-induced liver injury in rats. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013 Dec;305(12):G919-32. doi: 10.1152/ajpgi.00226.2013. Epub 2013 Oct 10.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Kemiallisesti aiheutetut häiriöt
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Alkoholiin liittyvät häiriöt
- Aineisiin liittyvät häiriöt
- RNA-virusinfektiot
- Virussairaudet
- Infektiot
- Maksasairaudet
- Hepatiitti, virus, ihminen
- Enterovirusinfektiot
- Picornaviridae-infektiot
- Maksasairaudet, alkoholisti
- Alkoholin aiheuttamat häiriöt
- Hepatiitti
- Hepatiitti A
- Hepatiitti, alkoholisti
Muut tutkimustunnusnumerot
- ILBS-SAH-01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .