Efecto de la grasa saturada (Desi Ghee) sobre el eje intestino-hígado en la hepatitis alcohólica (SFAH)

El alcohol es una de las causas predominantes de enfermedades hepáticas y muertes relacionadas con el hígado en todo el mundo. El 10% de los bebedores empedernidos que consumen más de 30 g/día de alcohol durante 5 años desarrollan enfermedad hepática alcohólica (ALD). El hígado actúa como un órgano importante en el metabolismo del alcohol. El alcohol se metaboliza a acetaldehído, la toxina clave en la lesión hepática provocada por el alcohol, que se convierte en especies reactivas de oxígeno (ROS) a través de la vía oxidativa, lo que conduce a la lesión de los hepatocitos. Varios estudios experimentales y en humanos han demostrado que el alcohol también provoca un crecimiento excesivo de bacterias intestinales, daños en la mucosa intestinal y mejora la permeabilidad intestinal, lo que lleva a la translocación de bacterias y sus subproductos (como LPS) en la circulación portal. Las bacterias estimulan aún más la producción de ROS y citocinas proinflamatorias como TNF-alfa, IL-6 y quimiocinas, lo que daña aún más el hígado. La ingesta de alcohol no solo provoca un crecimiento excesivo de bacterias, sino que también produce un cambio cualitativo en el tipo de bacterias. El número de bacterias gramnegativas como Enterobacteriaceae / Proteobacteria - E.Coli, Firmicutes -Enterococcocus, Bacteriodetes- Fusobacteria y Staphylococaceae -Staphylococcus aumenta mientras que el número de bacterias grampositivas a saber. Firmicutes -Lactobacillus, Ruminococcaceae, Lachnospiraceae; Disminución de Actinobacterias -Bifidobacterias. Este cambio se denomina disbiosis. Por lo tanto, la lesión hepática relacionada con el alcohol se ve potenciada por la disfunción de la barrera intestinal inducida por el alcohol y la consiguiente cascada de eventos que involucran disbiosis. Los estudios sugieren que la administración de probióticos disminuyó la disbiosis inducida por el alcohol, los niveles de TNF-alfa e IL-6, y mejoró la fuga intestinal y la inflamación del hígado. Los probióticos también restauran el nivel de lactobacilos creando así un ambiente más ácido, bajando el pH intestinal y estabilizando la barrera mucosa, previniendo así la translocación microbiana y bloqueando la cascada de señalización TLR-4 y atenuando la lesión hepática. Por lo tanto, hay evidencia que sugiere que enfocarse en la disbiosis mejora la enfermedad hepática relacionada con el alcohol. Los estudios también han demostrado que los lactobacilos usan grasas saturadas (SF) para su crecimiento y la suplementación con SF mejora los niveles intestinales de lactobacilos y, posteriormente, disminuye la progresión de la ALD. Los bajos niveles de grasas saturadas microbianas de cadena larga causados ​​por el alcohol comprometen el crecimiento de lactobacillus y, por lo tanto, alteran la integridad de la barrera intestinal. Un gran estudio epidemiológico multicéntrico en alcohólicos crónicos con una ingesta de alcohol per cápita comparable ha demostrado que la ingesta de grasas saturadas se asocia con tasas de mortalidad más bajas en comparación con las grasas no saturadas (USF). un aumento de proteobacterias y esteatosis hepática, que en realidad aumentaron con el consumo de USF. Otro estudio más informó que la dieta SF mejoró la expresión de la unión estrecha intestinal y alivió la inflamación intestinal causada por la ingesta de etanol. La suplementación de SF graso de cadena larga a ratones lesionados con etanol con mayor permeabilidad intestinal restauró la homeostasis metabólica con niveles reducidos de bacterias malas intestinales donde supuestamente la grasa saturada sirve como un sustituto de la vitamina B y promueve el crecimiento de especies de lactobacilos que mejoran la lesión hepática alcohólica.

Se descubrió que la interrupción inducida por el alcohol en los niveles de proteína de unión estrecha intestinal, la endotoxemia y la señalización de LPS hepático se aliviaban con SF en forma de triglicéridos de cadena media. Los SF dietéticos (p. ej., aceite de palma o aceite MCT) revirtieron la ALD experimental establecida en ratas y mejoraron los cambios histológicos hepáticos a pesar de la administración continua de etanol intragástrico.

De ahí que la suplementación con LS en la EHA sea una maniobra lógica dentro de la terapia nutricional de esta enfermedad, ya que casi el 90% de estos pacientes están desnutridos principalmente por una dieta reducida. Las grasas son una fuente concentrada de energía que hace que la comida sea apetecible, lo que hace posible alcanzar el objetivo de calorías más altas (35-40 kcal/kg de peso corporal/día). Con estos antecedentes, el uso de SF en ALD es una modalidad prometedora en el arsenal médico, dado que la nutrición sigue siendo la piedra angular de la terapia general.