- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04084522
A telített zsírok (Desi Ghee) hatása a bél-máj tengelyre alkoholos hepatitisben (SFAH)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
Az alkohol a májbetegségek és a májjal összefüggő halálozások egyik fő oka világszerte. A napi 30 g-nál több alkoholt fogyasztók 10%-ánál alakul ki alkoholos májbetegség (ALD). A máj az alkohol-anyagcsere fő szerveként működik. Az alkohol acetaldehiddé metabolizálódik, amely az alkohol által közvetített májkárosodás kulcsmérgeje, amely oxidatív úton reaktív oxigénfajtákká (ROS) alakul, így májsejtek károsodásához vezet. Számos kísérleti és humán vizsgálat kimutatta, hogy az alkohol a bélbaktériumok túlszaporodását, a bélnyálkahártya károsodását és a bél permeabilitását is fokozza, ami a baktériumok és melléktermékeik (például LPS) transzlokációjához vezet a portális keringésben. A baktériumok tovább serkentik a ROS és a gyulladást elősegítő citokinek, például a TNF-alfa, IL-6 és kemokinek termelődését, így tovább károsítják a májat. Az alkoholfogyasztás nemcsak a baktériumok túlszaporodását okozza, hanem minőségi változást is hoz a baktériumok típusában. A Gram-negatív baktériumok, például Enterobacteriaceae / Proteobacteria - E. Coli, Firmicutes - Enterocococcus, Bacteriodetes - Fusobacteria és Staphylococaceae - Staphylococcusok száma nő, míg a Gram-pozitív baktériumok száma, ti. Firmicutes - Lactobacillus, Ruminococcaceae, Lachnospiraceae; Actinobacteriumok - Bifidobaktériumok csökkenése. Ezt a változást dysbiosisnak nevezik. Így az alkohollal összefüggő májkárosodást fokozza az alkohol által kiváltott bélgát diszfunkció és az ebből következő események sorozata, beleértve a diszbiózist. A vizsgálatok azt sugallják, hogy a probiotikumok alkalmazása csökkentette az alkohol által kiváltott dysbiosis, a TNF-alfa és az IL-6 szintjét, valamint javítja a bélrendszeri szivárgást és a májgyulladást. A probiotikumok emellett helyreállítják a laktobacillusok szintjét, így savasabb környezetet hoznak létre, csökkentik a bél pH-ját és stabilizálják a nyálkahártya gátat, ezáltal megakadályozzák a mikrobiális transzlokációt, blokkolják a TLR-4 jelátviteli kaszkádot és gyengítik a májkárosodást. Ezért vannak arra utaló bizonyítékok, hogy a dysbiosis megcélzása javítja az alkohollal összefüggő májbetegséget. A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a lactobacillusok telített zsírt (SF) használnak a növekedéshez, és az SF kiegészítése javítja a bél laktobacillusainak szintjét, és ezt követően csökkenti az ALD progresszióját. Az alkohol okozta mikrobiális hosszú szénláncú telített zsírok alacsony szintje veszélyezteti a lactobacillusok szaporodását, és ezáltal megzavarja a bélgát integritását. Egy nagy, többközpontú epidemiológiai vizsgálat krónikus alkoholistákon, összehasonlítható egy főre jutó alkoholfogyasztással kimutatta, hogy a telített zsírok bevitele alacsonyabb halálozási rátával jár, mint a telítetlen zsírokhoz (USF). A SF-ben gazdag étrendről azt találták, hogy megakadályozza az etanol által kiváltott változásokat, pl. a proteobaktériumok és a máj steatosisának növekedése, amelyek valójában az USF fogyasztásával növekedtek. Egy másik tanulmány arról számolt be, hogy az SF-diéta javította a bélrendszeri szoros csomópont expresszióját, és enyhítette az etanol fogyasztása miatti bélgyulladást. A hosszú láncú zsíros SF kiegészítése etanollal sérült, megnövekedett bélpermeabilitással rendelkező egerekhez visszaállította a metabolikus homeosztázist, csökkentette a bél rossz baktériumok szintjét, ahol az állítólagos telített zsír B-vitamin helyettesítőként szolgál, és elősegíti a laktobacillusok növekedését, ami javítja az alkoholos májkárosodást.
Azt találták, hogy az SF közepes láncú trigliceridek formájában enyhíti az alkohol által kiváltott zavarokat a bélben a szoros junction fehérje szintjében, az endotoxémiát és a máj LPS jelátvitelét. Az étrendi SF (például pálmaolaj vagy MCT-olaj) megfordította a beállított kísérleti ALD-t patkányokban, és javította a máj szövettani változásait a folyamatos intragasztrikus etanol beadás ellenére.
Ezért az SF kiegészítése ALD-ben logikus manőver a betegség táplálkozási terápiájában, mivel ezeknek a betegeknek csaknem 90%-a alultáplált elsősorban a csökkentett étrend miatt. A zsírok koncentrált energiaforrások, amelyek ízletessé teszik az ételt, ezáltal lehetővé teszik a magasabb kalória (35-40 kcal/ttkg/nap) cél elérését. Ezzel a háttérrel az SF alkalmazása az ALD-ben ígéretes módszer az orvosi fegyverzetben, tekintettel arra, hogy a táplálkozás továbbra is az átfogó terápia sarokköve.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Delhi
-
New Delhi, Delhi, India, 110070
- Institute of liver and Biliary Sciences
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Minden súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő beteg
- 18-60 év közötti életkor
- Maddrey pontszáma >32
- Az utolsó alkoholfogyasztás 1 naptól 60 napig
- Azok a betegek, akik a beiratkozás napjától beleegyeznek a teljes alkoholabsztinenciába
Kizárási kritériumok:
Betegek -
- Maddrey 100-as pontszáma
- Társbetegségek – cukorbetegség, magas vérnyomás, koszorúér-betegség, krónikus vesebetegség, pajzsmirigy alulműködés
- Folyamatos alkoholfogyasztás – Nem megfelelő betegek
- Székrekedés
- Hashajtókra a vizsgálat előtt 1 hónapig
- Probiotikumot a vizsgálat előtt 1 hónapig
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Placebo Comparator: Standard kezelési csoport
A szokásos gyógyszeres kezelés mellett ez a csoport 35-40 kcal diétát is kap.
A kalória teljes megoszlása 55-60% szénhidrátból, 20% fehérjéből és 30% zsírból lenne, fix mennyiségben 50 g olajat adnának, a maradék zsírt pedig a láthatatlan étkezési zsír fedezné. .
A látható étkezési zsír forrása a finomított szójabab olaj.
Ez a csoport nem kaphat semmilyen zsírt Desi ghee vagy vaj formájában, vagy az előírt étrenden kívül semmilyen táplálék-kiegészítőt.
A diétát egyéni étrendtáblázatokkal magyarázzák el a páciensnek.
|
A szójababolaj körülbelül 84%-ban telítetlen zsírt tartalmaz, és a területen a legszélesebb körben használt telítetlen zsírforrás.
|
Aktív összehasonlító: Beavatkozó kar
A szokásos gyógyszeres kezelésen kívül ez a csoport 35-40 kcal-t és 1,2-1,5 grammot tartalmazó étrendet kap.
fehérje ideális testsúly kilogrammonként naponta.
A kalória teljes megoszlása 55-60% szénhidrátból, 20% fehérjéből és 30-35% zsírból állna, fix mennyiségben 50 g ghí-t adnának be 3 30 ml-es adagban, nyersen fogyasztva. 20 ml-t főzéshez kell felhasználni, a maradék zsírt pedig a láthatatlan étkezési zsír fedezné.
A látható zsír forrása kizárólag a Desi ghee lenne.
Ez a csoport nem kapna semmilyen zsírt vaj vagy más olaj formájában, vagy bármilyen más táplálék-kiegészítőt, kivéve az előírt étrendet.
A diétát egyéni étrendtáblázatokkal magyarázzák el a páciensnek.
|
A Desi Ghee, amelyet tisztított vajnak is neveznek, körülbelül 70% telített zsírt tartalmaz. Indiában az egyik fontos kulináris cikk, amely elősegíti a hosszú élettartamot és megvéd a különféle betegségektől, számos egészségügyi előnnyel jár.
A ghí fogyasztásnak jelentős hipolipidémiás és hipokoleszterinémiás hatásai is vannak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A telített zsírsavhoz kapcsolódó cirrhosis dysbiosis arány (CDR) javulásának meghatározása súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél.
Időkeret: 2 hónap
|
A betegek székletmintáját 16s riboszomális RNS-gén szekvenálással dolgozták fel, hogy megfigyeljék a mikrobiális közösség diverzitását, bőségét és egyenletességét, majd a vizsgálat kezdetén és végén, azaz a kiinduláskor számítsák ki a cirrhosis dysbiosis arányát (CDR). és két hónap végén.
|
2 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegek szérum endotoxin (lipoploysacchrid) szintjének tanulmányozása
Időkeret: 2 hónap
|
Az összegyűjtött vérminta endotoxinszintjét a Toxin Sensor TM Chromogenic LAL Endotoxin Assay Kit segítségével értékelik.
|
2 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
A szérum gyulladásgátló marker, a TNF-alfa tanulmányozása súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
|
Az összegyűjtött vérminta TNF-alfa-szintjét Quantikine ELISA kit segítségével értékelni kell
|
2 hónap
|
A szérum gyulladásgátló marker, az IL-6 tanulmányozása súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
|
Az összegyűjtött vérminta IL-6 szintjét Quantikine ELISA kit segítségével értékeljük
|
2 hónap
|
A szérum gyulladáskeltő marker, az NF-kB tanulmányozása súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
|
Az összegyűjtött vérminta NF-kB-szintjét Quantikine ELISA kit segítségével értékeljük
|
2 hónap
|
A szérum gyulladásgátló marker, adiponektin tanulmányozása súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
|
Az összegyűjtött vérminta adiponektinszintjét Quantikine ELISA kit segítségével értékeljük
|
2 hónap
|
A szérum gyulladásgátló marker, az IL-10 tanulmányozása súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
|
Az összegyűjtött vérminta IL-10 szintjét Quantikine ELISA kit segítségével értékeljük
|
2 hónap
|
A bélmikrobióma-specifikus gének expressziójának megfigyelése súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
|
Az összegyűjtött székletminta Fab gének (G és F) expresszióját 16s riboszomális génszekvenálással értékeljük.
|
2 hónap
|
A klinikai előnyök megfigyelése súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
|
Klinikai előny a megfigyelendő jelek és tünetek megszűnése tekintetében.
|
2 hónap
|
A klinikai előnyök megfigyelése súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
|
Megfigyelhető klinikai előny a bilirubinszint javulása tekintetében
|
2 hónap
|
A klinikai előnyök megfigyelése súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
|
Megfigyelhető klinikai előny az AST és ALT szintjének csökkentésében
|
2 hónap
|
A klinikai előnyök megfigyelése súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
|
Megfigyelhető klinikai előny a Maddrey Score csökkentésében
|
2 hónap
|
Súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegek táplálkozási állapotának megfigyelése
Időkeret: 2 hónap
|
Testösszetétel elemzés BIA-val (bioelektromos impedanciaanalízis) a betegek táplálkozási szűrésére
|
2 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Nyomozók
- Kutatásvezető: Dr. Jaya Benjamin, PhD, Associate Professor
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Edenberg HJ. The genetics of alcohol metabolism: role of alcohol dehydrogenase and aldehyde dehydrogenase variants. Alcohol Res Health. 2007;30(1):5-13.
- Keshavarzian A, Farhadi A, Forsyth CB, Rangan J, Jakate S, Shaikh M, Banan A, Fields JZ. Evidence that chronic alcohol exposure promotes intestinal oxidative stress, intestinal hyperpermeability and endotoxemia prior to development of alcoholic steatohepatitis in rats. J Hepatol. 2009 Mar;50(3):538-47. doi: 10.1016/j.jhep.2008.10.028. Epub 2008 Dec 29.
- Mutlu E, Keshavarzian A, Engen P, Forsyth CB, Sikaroodi M, Gillevet P. Intestinal dysbiosis: a possible mechanism of alcohol-induced endotoxemia and alcoholic steatohepatitis in rats. Alcohol Clin Exp Res. 2009 Oct;33(10):1836-46. doi: 10.1111/j.1530-0277.2009.01022.x. Epub 2009 Jul 23.
- Su GL, Rahemtulla A, Thomas P, Klein RD, Wang SC, Nanji AA. CD14 and lipopolysaccharide binding protein expression in a rat model of alcoholic liver disease. Am J Pathol. 1998 Mar;152(3):841-9.
- Hritz I, Mandrekar P, Velayudham A, Catalano D, Dolganiuc A, Kodys K, Kurt-Jones E, Szabo G. The critical role of toll-like receptor (TLR) 4 in alcoholic liver disease is independent of the common TLR adapter MyD88. Hepatology. 2008 Oct;48(4):1224-31. doi: 10.1002/hep.22470.
- Nanji AA, Jokelainen K, Tipoe GL, Rahemtulla A, Dannenberg AJ. Dietary saturated fatty acids reverse inflammatory and fibrotic changes in rat liver despite continued ethanol administration. J Pharmacol Exp Ther. 2001 Nov;299(2):638-44.
- Kirpich IA, Petrosino J, Ajami N, Feng W, Wang Y, Liu Y, Beier JI, Barve SS, Yin X, Wei X, Zhang X, McClain CJ. Saturated and Unsaturated Dietary Fats Differentially Modulate Ethanol-Induced Changes in Gut Microbiome and Metabolome in a Mouse Model of Alcoholic Liver Disease. Am J Pathol. 2016 Apr;186(4):765-76. doi: 10.1016/j.ajpath.2015.11.017.
- Kirpich IA, Solovieva NV, Leikhter SN, Shidakova NA, Lebedeva OV, Sidorov PI, Bazhukova TA, Soloviev AG, Barve SS, McClain CJ, Cave M. Probiotics restore bowel flora and improve liver enzymes in human alcohol-induced liver injury: a pilot study. Alcohol. 2008 Dec;42(8):675-82. doi: 10.1016/j.alcohol.2008.08.006.
- Chen P, Torralba M, Tan J, Embree M, Zengler K, Starkel P, van Pijkeren JP, DePew J, Loomba R, Ho SB, Bajaj JS, Mutlu EA, Keshavarzian A, Tsukamoto H, Nelson KE, Fouts DE, Schnabl B. Supplementation of saturated long-chain fatty acids maintains intestinal eubiosis and reduces ethanol-induced liver injury in mice. Gastroenterology. 2015 Jan;148(1):203-214.e16. doi: 10.1053/j.gastro.2014.09.014. Epub 2014 Sep 16.
- Kirpich IA, Feng W, Wang Y, Liu Y, Barker DF, Barve SS, McClain CJ. The type of dietary fat modulates intestinal tight junction integrity, gut permeability, and hepatic toll-like receptor expression in a mouse model of alcoholic liver disease. Alcohol Clin Exp Res. 2012 May;36(5):835-46. doi: 10.1111/j.1530-0277.2011.01673.x. Epub 2011 Dec 7.
- Zhong W, Li Q, Xie G, Sun X, Tan X, Sun X, Jia W, Zhou Z. Dietary fat sources differentially modulate intestinal barrier and hepatic inflammation in alcohol-induced liver injury in rats. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2013 Dec;305(12):G919-32. doi: 10.1152/ajpgi.00226.2013. Epub 2013 Oct 10.
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Kémiai eredetű rendellenességek
- Emésztőrendszeri betegségek
- Alkohollal kapcsolatos rendellenességek
- Anyaggal kapcsolatos rendellenességek
- RNS vírusfertőzések
- Vírusos betegségek
- Fertőzések
- Májbetegségek
- Hepatitis, vírusos, emberi
- Enterovírus fertőzések
- Picornaviridae fertőzések
- Májbetegségek, Alkoholisták
- Alkohol okozta rendellenességek
- Májgyulladás
- Hepatitisz A
- Hepatitis, alkoholos
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ILBS-SAH-01
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Alkoholos hepatitis
-
Tel-Aviv Sourasky Medical CenterBefejezveEllenállási tréning | NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease)Izrael
-
Jeffrey BrowningNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)BefejezveEgészséges | NASH (nem alkoholos steatohepatitis) | NAFLD (Non-Alcoholic Fatty Liver Disease)Egyesült Államok
-
Eiger BioPharmaceuticalsBefejezve
-
Eiger BioPharmaceuticalsVisszavontKrónikus delta hepatitis
-
Sohag UniversityToborzás
-
Tongji HospitalIsmeretlenKrónikus hepatitis c
-
Humanity and Health Research CentreBeijing 302 Hospital; Nanfang Hospital of Southern Medical University; Yamanashi Prefectural...Toborzás
-
Tripep ABInovio PharmaceuticalsIsmeretlenKrónikus hepatitis C vírusfertőzésSvédország
-
Eiger BioPharmaceuticalsAnkara UniversityBefejezveKrónikus hepatitis D fertőzésPulyka
-
AbbVieBefejezveHepatitis C vírus | Krónikus hepatitis C vírus
Klinikai vizsgálatok a Szójabab olaj
-
JeyaKumar HenryNational University, Singapore; Agency for Science, Technology and Research; Wilmar...Aktív, nem toborzó
-
Universiti Sains MalaysiaBefejezve
-
Galderma R&DBefejezve
-
Mayo ClinicNational Cancer Institute (NCI)BefejezveHematopoietikus és limfoid sejtes neoplazma | Rosszindulatú szilárd daganat | Nazális vestibulitisEgyesült Államok
-
NovoBliss Research Pvt LtdVasu Healthcare Private LimitedBefejezveEgészséges | Ránc | Bőr pigment | Száraz bőrIndia
-
Wake Forest University Health SciencesBefejezvePseudofolliculitis BarbaeEgyesült Államok
-
Robin E. MillerNational Institute of General Medical Sciences (NIGMS); Thomas Jefferson University és más munkatársakMegszűnt
-
University of Sao Paulo General HospitalToborzásKokainfüggőségBrazília
-
Hospital Infantil de Mexico Federico GomezCentro Universitario del Sur, Guadalajara; Instituto de Servicios Descentralizados...BefejezveInzulinrezisztencia | Gyermek elhízás | Metabolikus szövődményMexikó
-
Peter BergmanBefejezveD3-vitamin hiány | Meticillinrezisztens Staphylococcus AureusSvédország