Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A telített zsírok (Desi Ghee) hatása a bél-máj tengelyre alkoholos hepatitisben (SFAH)

2022. március 29. frissítette: Institute of Liver and Biliary Sciences, India
Az alkoholos májbetegség (ALD) patogenezise a közvetlen alkoholtoxicitáson kívül különböző etiopatológiai tényezők összetett kölcsönhatása. Ezek a tényezők közé tartozik a gyulladás és az oxidatív stressz, a dysbiosis, a bél hiperpermeabilitása és az endotoxémia. Az étkezési zsírok nemcsak javítják az ALD táplálkozási állapotát, hanem a telített zsírok (SF) specifikus tulajdonságai is kedvezően módosíthatják ezeket a kiváltó tényezőket. Ez a projekt két részből áll, az állatkísérletben az alkoholos hepatitis (AH) egérmodelljének 10 csoportja kapna SF-t Desi Ghee formájában, a humán vizsgálatban pedig az AH-ban szenvedő betegeket randomizálnák két csoportba, az egyik SF-be. Desi Ghee), a másik pedig szokásos telítetlen zsírral (étolaj). Az SF-nek a bél mikrobiotára, a máj steatosisára, a TLR-4 expressziójára, a szérum adiponektinre, az endotoxinszintekre, az intestinalis szoros csatlakozási fehérjékre és a gyulladásos markerekre gyakorolt ​​összes hatása az AH egérmodelljében, valamint a máj morbiditása és lipidprofilja az ALD-ben szenvedő betegeknél tanult.

A tanulmány áttekintése

Részletes leírás

Az alkohol a májbetegségek és a májjal összefüggő halálozások egyik fő oka világszerte. A napi 30 g-nál több alkoholt fogyasztók 10%-ánál alakul ki alkoholos májbetegség (ALD). A máj az alkohol-anyagcsere fő szerveként működik. Az alkohol acetaldehiddé metabolizálódik, amely az alkohol által közvetített májkárosodás kulcsmérgeje, amely oxidatív úton reaktív oxigénfajtákká (ROS) alakul, így májsejtek károsodásához vezet. Számos kísérleti és humán vizsgálat kimutatta, hogy az alkohol a bélbaktériumok túlszaporodását, a bélnyálkahártya károsodását és a bél permeabilitását is fokozza, ami a baktériumok és melléktermékeik (például LPS) transzlokációjához vezet a portális keringésben. A baktériumok tovább serkentik a ROS és a gyulladást elősegítő citokinek, például a TNF-alfa, IL-6 és kemokinek termelődését, így tovább károsítják a májat. Az alkoholfogyasztás nemcsak a baktériumok túlszaporodását okozza, hanem minőségi változást is hoz a baktériumok típusában. A Gram-negatív baktériumok, például Enterobacteriaceae / Proteobacteria - E. Coli, Firmicutes - Enterocococcus, Bacteriodetes - Fusobacteria és Staphylococaceae - Staphylococcusok száma nő, míg a Gram-pozitív baktériumok száma, ti. Firmicutes - Lactobacillus, Ruminococcaceae, Lachnospiraceae; Actinobacteriumok - Bifidobaktériumok csökkenése. Ezt a változást dysbiosisnak nevezik. Így az alkohollal összefüggő májkárosodást fokozza az alkohol által kiváltott bélgát diszfunkció és az ebből következő események sorozata, beleértve a diszbiózist. A vizsgálatok azt sugallják, hogy a probiotikumok alkalmazása csökkentette az alkohol által kiváltott dysbiosis, a TNF-alfa és az IL-6 szintjét, valamint javítja a bélrendszeri szivárgást és a májgyulladást. A probiotikumok emellett helyreállítják a laktobacillusok szintjét, így savasabb környezetet hoznak létre, csökkentik a bél pH-ját és stabilizálják a nyálkahártya gátat, ezáltal megakadályozzák a mikrobiális transzlokációt, blokkolják a TLR-4 jelátviteli kaszkádot és gyengítik a májkárosodást. Ezért vannak arra utaló bizonyítékok, hogy a dysbiosis megcélzása javítja az alkohollal összefüggő májbetegséget. A vizsgálatok azt is kimutatták, hogy a lactobacillusok telített zsírt (SF) használnak a növekedéshez, és az SF kiegészítése javítja a bél laktobacillusainak szintjét, és ezt követően csökkenti az ALD progresszióját. Az alkohol okozta mikrobiális hosszú szénláncú telített zsírok alacsony szintje veszélyezteti a lactobacillusok szaporodását, és ezáltal megzavarja a bélgát integritását. Egy nagy, többközpontú epidemiológiai vizsgálat krónikus alkoholistákon, összehasonlítható egy főre jutó alkoholfogyasztással kimutatta, hogy a telített zsírok bevitele alacsonyabb halálozási rátával jár, mint a telítetlen zsírokhoz (USF). A SF-ben gazdag étrendről azt találták, hogy megakadályozza az etanol által kiváltott változásokat, pl. a proteobaktériumok és a máj steatosisának növekedése, amelyek valójában az USF fogyasztásával növekedtek. Egy másik tanulmány arról számolt be, hogy az SF-diéta javította a bélrendszeri szoros csomópont expresszióját, és enyhítette az etanol fogyasztása miatti bélgyulladást. A hosszú láncú zsíros SF kiegészítése etanollal sérült, megnövekedett bélpermeabilitással rendelkező egerekhez visszaállította a metabolikus homeosztázist, csökkentette a bél rossz baktériumok szintjét, ahol az állítólagos telített zsír B-vitamin helyettesítőként szolgál, és elősegíti a laktobacillusok növekedését, ami javítja az alkoholos májkárosodást.

Azt találták, hogy az SF közepes láncú trigliceridek formájában enyhíti az alkohol által kiváltott zavarokat a bélben a szoros junction fehérje szintjében, az endotoxémiát és a máj LPS jelátvitelét. Az étrendi SF (például pálmaolaj vagy MCT-olaj) megfordította a beállított kísérleti ALD-t patkányokban, és javította a máj szövettani változásait a folyamatos intragasztrikus etanol beadás ellenére.

Ezért az SF kiegészítése ALD-ben logikus manőver a betegség táplálkozási terápiájában, mivel ezeknek a betegeknek csaknem 90%-a alultáplált elsősorban a csökkentett étrend miatt. A zsírok koncentrált energiaforrások, amelyek ízletessé teszik az ételt, ezáltal lehetővé teszik a magasabb kalória (35-40 kcal/ttkg/nap) cél elérését. Ezzel a háttérrel az SF alkalmazása az ALD-ben ígéretes módszer az orvosi fegyverzetben, tekintettel arra, hogy a táplálkozás továbbra is az átfogó terápia sarokköve.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

60

Fázis

  • Nem alkalmazható

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Delhi
      • New Delhi, Delhi, India, 110070
        • Institute of liver and Biliary Sciences

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Minden súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő beteg

  • 18-60 év közötti életkor
  • Maddrey pontszáma >32
  • Az utolsó alkoholfogyasztás 1 naptól 60 napig
  • Azok a betegek, akik a beiratkozás napjától beleegyeznek a teljes alkoholabsztinenciába

Kizárási kritériumok:

Betegek -

  • Maddrey 100-as pontszáma
  • Társbetegségek – cukorbetegség, magas vérnyomás, koszorúér-betegség, krónikus vesebetegség, pajzsmirigy alulműködés
  • Folyamatos alkoholfogyasztás – Nem megfelelő betegek
  • Székrekedés
  • Hashajtókra a vizsgálat előtt 1 hónapig
  • Probiotikumot a vizsgálat előtt 1 hónapig

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Standard kezelési csoport
A szokásos gyógyszeres kezelés mellett ez a csoport 35-40 kcal diétát is kap. A kalória teljes megoszlása ​​55-60% szénhidrátból, 20% fehérjéből és 30% zsírból lenne, fix mennyiségben 50 g olajat adnának, a maradék zsírt pedig a láthatatlan étkezési zsír fedezné. . A látható étkezési zsír forrása a finomított szójabab olaj. Ez a csoport nem kaphat semmilyen zsírt Desi ghee vagy vaj formájában, vagy az előírt étrenden kívül semmilyen táplálék-kiegészítőt. A diétát egyéni étrendtáblázatokkal magyarázzák el a páciensnek.
A szójababolaj körülbelül 84%-ban telítetlen zsírt tartalmaz, és a területen a legszélesebb körben használt telítetlen zsírforrás.
Aktív összehasonlító: Beavatkozó kar
A szokásos gyógyszeres kezelésen kívül ez a csoport 35-40 kcal-t és 1,2-1,5 grammot tartalmazó étrendet kap. fehérje ideális testsúly kilogrammonként naponta. A kalória teljes megoszlása ​​55-60% szénhidrátból, 20% fehérjéből és 30-35% zsírból állna, fix mennyiségben 50 g ghí-t adnának be 3 30 ml-es adagban, nyersen fogyasztva. 20 ml-t főzéshez kell felhasználni, a maradék zsírt pedig a láthatatlan étkezési zsír fedezné. A látható zsír forrása kizárólag a Desi ghee lenne. Ez a csoport nem kapna semmilyen zsírt vaj vagy más olaj formájában, vagy bármilyen más táplálék-kiegészítőt, kivéve az előírt étrendet. A diétát egyéni étrendtáblázatokkal magyarázzák el a páciensnek.
A Desi Ghee, amelyet tisztított vajnak is neveznek, körülbelül 70% telített zsírt tartalmaz. Indiában az egyik fontos kulináris cikk, amely elősegíti a hosszú élettartamot és megvéd a különféle betegségektől, számos egészségügyi előnnyel jár. A ghí fogyasztásnak jelentős hipolipidémiás és hipokoleszterinémiás hatásai is vannak.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A telített zsírsavhoz kapcsolódó cirrhosis dysbiosis arány (CDR) javulásának meghatározása súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél.
Időkeret: 2 hónap
A betegek székletmintáját 16s riboszomális RNS-gén szekvenálással dolgozták fel, hogy megfigyeljék a mikrobiális közösség diverzitását, bőségét és egyenletességét, majd a vizsgálat kezdetén és végén, azaz a kiinduláskor számítsák ki a cirrhosis dysbiosis arányát (CDR). és két hónap végén.
2 hónap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegek szérum endotoxin (lipoploysacchrid) szintjének tanulmányozása
Időkeret: 2 hónap
Az összegyűjtött vérminta endotoxinszintjét a Toxin Sensor TM Chromogenic LAL Endotoxin Assay Kit segítségével értékelik.
2 hónap

Egyéb eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A szérum gyulladásgátló marker, a TNF-alfa tanulmányozása súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
Az összegyűjtött vérminta TNF-alfa-szintjét Quantikine ELISA kit segítségével értékelni kell
2 hónap
A szérum gyulladásgátló marker, az IL-6 tanulmányozása súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
Az összegyűjtött vérminta IL-6 szintjét Quantikine ELISA kit segítségével értékeljük
2 hónap
A szérum gyulladáskeltő marker, az NF-kB tanulmányozása súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
Az összegyűjtött vérminta NF-kB-szintjét Quantikine ELISA kit segítségével értékeljük
2 hónap
A szérum gyulladásgátló marker, adiponektin tanulmányozása súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
Az összegyűjtött vérminta adiponektinszintjét Quantikine ELISA kit segítségével értékeljük
2 hónap
A szérum gyulladásgátló marker, az IL-10 tanulmányozása súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
Az összegyűjtött vérminta IL-10 szintjét Quantikine ELISA kit segítségével értékeljük
2 hónap
A bélmikrobióma-specifikus gének expressziójának megfigyelése súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
Az összegyűjtött székletminta Fab gének (G és F) expresszióját 16s riboszomális génszekvenálással értékeljük.
2 hónap
A klinikai előnyök megfigyelése súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
Klinikai előny a megfigyelendő jelek és tünetek megszűnése tekintetében.
2 hónap
A klinikai előnyök megfigyelése súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
Megfigyelhető klinikai előny a bilirubinszint javulása tekintetében
2 hónap
A klinikai előnyök megfigyelése súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
Megfigyelhető klinikai előny az AST és ALT szintjének csökkentésében
2 hónap
A klinikai előnyök megfigyelése súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegeknél
Időkeret: 2 hónap
Megfigyelhető klinikai előny a Maddrey Score csökkentésében
2 hónap
Súlyos alkoholos hepatitisben szenvedő betegek táplálkozási állapotának megfigyelése
Időkeret: 2 hónap
Testösszetétel elemzés BIA-val (bioelektromos impedanciaanalízis) a betegek táplálkozási szűrésére
2 hónap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dr. Jaya Benjamin, PhD, Associate Professor

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. október 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. január 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2022. január 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2019. augusztus 31.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2019. szeptember 9.

Első közzététel (Tényleges)

2019. szeptember 10.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. március 31.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. március 29.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

Nem

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Alkoholos hepatitis

Klinikai vizsgálatok a Szójabab olaj

3
Iratkozz fel