腎機能と疾患における性差 (GenderBOLD)
腎疾患の進行における性差：最新の放射線技術を使用した潜在的なメカニズムの分析
調査の概要
詳細な説明
スイスでは、成人人口の約 10% が慢性腎臓病 (CKD) に罹患しています。
何十年にもわたる研究にもかかわらず、CKD の発症と進行に関与するメカニズムは不明のままであり、予防療法が不足しています。 女性はCKDから比較的保護されていますが、このトピックはほとんど研究されていません.
腎臓は低酸素症に非常に敏感であり、その慢性的な酸素欠乏は CKD の病因の最終段階です。 BOLD-MRI と呼ばれる特別な MRI アプリケーションには、ヒトの腎組織の酸素化を測定する機能があります。 最近の BOLD-MRI 研究では、大脳皮質の酸素化が男性よりも女性の方が有意に高いことを実証しました。 ただし、これがさまざまな食事条件 (高塩分-低塩分) で当てはまるかどうか、および腎酸素化が月経周期全体で変化するかどうかは不明であり、この研究で評価されます.
腎酸素化はその灌流に依存します。 腎微小灌流は、造影超音波 (CEUS) で測定でき、PI (灌流指数) として表されます。 CEUS は、従来の超音波とマイクロバブル造影剤 (脂質またはアルブミンに包まれたガス化合物) の投与を組み合わせた最近の画像技術です。 マイクロバブルは不活性であり、投与後 1 時間以内に肺および肝臓系によって除去されます。 それらは腎毒性がなく、大きな副作用はありません。 CKDの有無にかかわらず男性と女性の間でCEUSで測定した腎灌流に違いがあるかどうかも、この研究で評価されます。
腎臓の酸素化は、灌流だけでなく、主に尿細管の能動的ナトリウム輸送に関連する消費にも依存します。 したがって、低塩食と比較して高塩食の場合、それらの酸素化は低くなります。 これは男性では証明されていますが、女性では証明されていません。
最近、23Na MRI と呼ばれる別の MRI 技術を使用して、皮膚と筋肉に蓄積された塩の量を測定しました。 男性の場合、塩分摂取量に応じた皮膚と筋肉の塩分貯蔵能力が低い可能性がありますが、現時点では調査されていません。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Vaud
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Lausanne、Vaud、スイス、1011
- CHUV, nephrology service
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含/除外基準:
健康な閉経前の女性の選択基準:
- 年齢 18 歳以上 50 歳未満。
- 薬物（非医療目的で使用される精神活性物質）/薬はありません。
- 血圧 <135/85mmHg。
- 腎機能 (eGFR >90ml/分/1.73m2) および蛋白尿の欠如。
- 定期的な月経周期。
- 妊娠なし。
- インフォームドコンセントの理解と署名。
慢性腎不全の閉経前女性の選択基準：
- 年齢 18 歳以上 50 歳未満。
- 研究の日中に治療を中止する可能性。
- 腎機能の低下 (eGFR 15-60 ml/min/1.73m2) または eGFR 60-90 ml/分/1.73m2 300 mg/日を超えるアルブミン尿の存在。
- インフォームドコンセントの理解と署名。
閉経後の女性の包含基準:
- 年齢≧50歳。
- 月経の欠如。
- 薬の消費はありません。
- 薬がない、または研究の 2 日前に中止できる可能性がある。
- 血圧 <135/85mmHg。
- 腎機能 (eGFR >90ml/分/1.73m2) および蛋白尿の欠如。
- インフォームドコンセントの理解と署名。
男性の包含基準:
- 年齢は 18 歳以上であるが、閉経前または閉経後の女性の年齢と一致している
- 薬の消費はありません。
- 薬がない、または研究の 2 日前に中止できる可能性がある。
- 血圧 <135/85mmHg。
- 腎機能 (eGFR >90ml/分/1.73m2) および蛋白尿の欠如。
- インフォームドコンセントの理解と署名。
すべての除外基準:
- 磁気共鳴画像法の禁忌（ペースメーカー、埋め込み金属デバイス、閉所恐怖症など）
- -研究化合物の1つに対する既知のアレルギー（フロセミド、ソノビュー）。
慢性腎不全者の除外基準：
- 常染色体優性多発性嚢胞腎。
- コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の摂取。
- ボリューム過負荷または心不全。
- -eGFR < 15ml/分/1.73m2 または透析。
舌下ニトログリセリンを受けている男性と女性の除外基準:
- 亜硝酸誘導体または組成物中に存在する賦形剤の 1 つに対する過敏症。
- -心臓病の病歴（虚血性心疾患、弁および/またはリズミカル）。
- 低血圧（収縮期血圧＜100mmHg）
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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1. CKDのない健康で閉経前の女性
合計 45 人の健康で閉経前の女性 (<50 歳) が募集されます。 そのうちの 30 人は口頭での避妊をしていません。 15 人は卵胞期に、15 人は黄体期に各来院時に検査されます。 15 人が経口避妊薬を使用しています。 次の 3 回の訪問が行われます。
各訪問の前日、腎塩排泄を測定するために 24 時間の尿収集が行われます。 |
最初の訪問の前に、参加者は 5 日間の高塩食 (自宅での通常の食事に 1 日 6g の塩分を追加) に従います。
2回目の訪問（V2）の前に、参加者は、スクリーニング訪問中に提供された食事の指示に従って、低塩食を5日間続けます。
造影剤（SonoVue®）を使用した腎超音波、灌流速度 0.015ml/kg/分。
腎皮質の灌流指数 (PI) を測定するために、4 つの破壊再灌流シーケンスが実行されます。
IV フロセミドの 0.03mg/kg 投与前および 15 分後の Siemens Prisma 3T スキャナーでの血液酸素濃度依存性 MRI 技術 (BOLD-MRI) による腎酸素化の測定。
23Na MRI 技術を使用した、皮膚と筋肉に蓄積された塩の量の評価。
スラット摂取による健康なボランティアの汗塩分とカリウム濃度の評価。
2 つの電極が前腕に配置されます。
2 つの電極間の電流は、マクロダクト システムで収集される発汗を誘発します。
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2. CKDの閉経前女性
CKDの合計30人の女性が募集され、上記で概説したのと同じ訪問を受けます
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最初の訪問の前に、参加者は 5 日間の高塩食 (自宅での通常の食事に 1 日 6g の塩分を追加) に従います。
2回目の訪問（V2）の前に、参加者は、スクリーニング訪問中に提供された食事の指示に従って、低塩食を5日間続けます。
造影剤（SonoVue®）を使用した腎超音波、灌流速度 0.015ml/kg/分。
腎皮質の灌流指数 (PI) を測定するために、4 つの破壊再灌流シーケンスが実行されます。
IV フロセミドの 0.03mg/kg 投与前および 15 分後の Siemens Prisma 3T スキャナーでの血液酸素濃度依存性 MRI 技術 (BOLD-MRI) による腎酸素化の測定。
23Na MRI 技術を使用した、皮膚と筋肉に蓄積された塩の量の評価。
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3. CKDのない閉経後の女性
15 人の閉経後の女性が上記と同じ検査を受けます。
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最初の訪問の前に、参加者は 5 日間の高塩食 (自宅での通常の食事に 1 日 6g の塩分を追加) に従います。
2回目の訪問（V2）の前に、参加者は、スクリーニング訪問中に提供された食事の指示に従って、低塩食を5日間続けます。
造影剤（SonoVue®）を使用した腎超音波、灌流速度 0.015ml/kg/分。
腎皮質の灌流指数 (PI) を測定するために、4 つの破壊再灌流シーケンスが実行されます。
IV フロセミドの 0.03mg/kg 投与前および 15 分後の Siemens Prisma 3T スキャナーでの血液酸素濃度依存性 MRI 技術 (BOLD-MRI) による腎酸素化の測定。
23Na MRI 技術を使用した、皮膚と筋肉に蓄積された塩の量の評価。
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4. 健康な男性
50歳以下15名、50歳以上15名の同年齢男女合わせて30名が上記と同様の検査を受ける。
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最初の訪問の前に、参加者は 5 日間の高塩食 (自宅での通常の食事に 1 日 6g の塩分を追加) に従います。
2回目の訪問（V2）の前に、参加者は、スクリーニング訪問中に提供された食事の指示に従って、低塩食を5日間続けます。
造影剤（SonoVue®）を使用した腎超音波、灌流速度 0.015ml/kg/分。
腎皮質の灌流指数 (PI) を測定するために、4 つの破壊再灌流シーケンスが実行されます。
IV フロセミドの 0.03mg/kg 投与前および 15 分後の Siemens Prisma 3T スキャナーでの血液酸素濃度依存性 MRI 技術 (BOLD-MRI) による腎酸素化の測定。
23Na MRI 技術を使用した、皮膚と筋肉に蓄積された塩の量の評価。
スラット摂取による健康なボランティアの汗塩分とカリウム濃度の評価。
2 つの電極が前腕に配置されます。
2 つの電極間の電流は、マクロダクト システムで収集される発汗を誘発します。
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5.CKDの男性
CKD の 15 人の男性が上記と同じ検査を受けます。
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造影剤（SonoVue®）を使用した腎超音波、灌流速度 0.015ml/kg/分。
腎皮質の灌流指数 (PI) を測定するために、4 つの破壊再灌流シーケンスが実行されます。
IV フロセミドの 0.03mg/kg 投与前および 15 分後の Siemens Prisma 3T スキャナーでの血液酸素濃度依存性 MRI 技術 (BOLD-MRI) による腎酸素化の測定。
23Na MRI 技術を使用した、皮膚と筋肉に蓄積された塩の量の評価。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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健常者および CKD における食事中の塩分摂取量に応じた腎微小灌流の変化
時間枠：1 か月 (高塩分 5 日間 - 洗い流し 2 週間 - 低塩分 5 日間)
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造影超音波（CEUS）で腎灌流を測定
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1 か月 (高塩分 5 日間 - 洗い流し 2 週間 - 低塩分 5 日間)
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男性と比較した女性の塩辛い/無塩食後の腎酸素化の変化
時間枠：1ヶ月
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腎酸素化は血中酸素濃度依存性 (BOLD-IRM) によって測定されます。
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1ヶ月
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塩分摂取量による皮膚と筋肉のナトリウム貯蔵量の変化
時間枠：1ヶ月
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23Na-MRIで測定した皮膚および筋肉のナトリウム貯蔵量の変化
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1ヶ月
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SL ニトログリセリン投与後に CEUS で測定した腎灌流の変化
時間枠：NTG前～5分後
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造影超音波（CEUS）で腎灌流を測定
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NTG前～5分後
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Menno Pruijm, PD MD、CHUV
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2016-01971
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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