Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Könsskillnader i njurfunktion och sjukdomar (GenderBOLD)

8 september 2023 uppdaterad av: Gregoire Wuerzner; MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Könsskillnader i njursjukdomsprogression: en analys av potentiella mekanismer med hjälp av moderna radiologiska tekniker

Syftet med GenderBOLD-studien är att belysa de mekanismer som är ansvariga för kvinnors lägre mottaglighet för att utveckla och fortskrida kronisk njursjukdom, med hjälp av moderna avbildningstekniker och tillämpning av olika dieter. Vi postulerar att syresättning och njurperfusion är bättre bevarade och förändras mindre hos kvinnor än hos män i olika kostsituationer (hög salt-lågt salt), möjligen för att de kan lagra överskottssalt i huden och musklerna. Vi postulerar att dessa skillnader är oberoende av deras menstruationscykel. Slutligen kommer vi att analysera den njurfunktionella reserven och förändringar i njurperfusion genom en oral proteinbelastning och efter sublingualt nitroglycerin för att bedöma om det finns potentiella skillnader mellan könen.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kronisk njursjukdom (CKD) drabbar cirka 10 % av den vuxna befolkningen i Schweiz.

Trots årtionden av forskning är mekanismerna involverade i utvecklingen och progressionen av CKD fortfarande oklara, och det finns en brist på förebyggande terapier. Kvinnor är relativt skyddade mot CKD, men detta ämne har studerats lite.

Njuren är mycket känslig för hypoxi och dess kroniska syreförstöring är det sista steget i patogenesen av CKD. En speciell MR-applikation, kallad BOLD-MRI, har förmågan att mäta syresättning av njurvävnad hos människor. I en nyligen genomförd BOLD-MRI-studie visade vi att kortikal syresättning är signifikant högre hos kvinnor än hos män, vilket kan förklara kvinnors lägre mottaglighet för försämrad njurfunktion. Huruvida detta är sant under olika kostförhållanden (högt salt-lågt salt), och om njursyresättningen förändras under menstruationscykeln är okänt och kommer att bedömas i denna studie.

Renal syresättning beror på dess perfusion. Njurens mikroperfusion kan mätas med kontrastförstärkt ultraljud (CEUS) och uttrycks som PI (perfusionsindex). CEUS är en ny avbildningsteknik som kombinerar konventionellt ultraljud med administrering av ett mikrobubblorkontrastmedel (en lipid- eller albuminomsluten gasförening). Mikrobubblorna är inerta och elimineras av lung- och leversystem inom en timme efter administrering. De är inte nefrotoxiska och har inga större biverkningar. Huruvida det finns skillnader i njurperfusion mätt med CEUS mellan män och kvinnor med och utan CKD kommer också att bedömas i denna studie.

Syresättning av njurarna beror inte bara på deras perfusion, utan också på deras konsumtion, främst relaterad till tubulär aktiv natriumtransport. Således är deras syresättning lägre vid en diet med hög salthalt jämfört med en diet med låg salthalt. Detta har bevisats hos män, men inte hos kvinnor.

Nyligen användes en annan MRT-teknik som kallas 23Na MRI för att mäta mängden salt som lagras i huden och musklerna. Det är möjligt att den kutana och muskulära kapaciteten att lagra salt enligt kostens saltintag är lägre hos män, men detta har för närvarande inte undersökts.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Faktisk)

98

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Schweiz
    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • CHUV, nephrology service

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Ja

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

Friska volontärer kommer att rekryteras genom annonsering på CHUV. Patienter med CKD kommer att rekryteras via den ambulerande nefrologiska konsultationen.

Beskrivning

Kriterier för inkludering/uteslutning:

Inklusionskriterier för friska premenopausala kvinnor:

  • Ålder ≥ 18 år och <50 år.
  • Inga droger (psykoaktiva ämnen som används för icke-medicinska ändamål) /medicin.
  • Blodtryck <135/85 mmHg.
  • Njurfunktion (eGFR >90ml/min/1,73m2) och frånvaro av albuminuri.
  • Regelbunden menstruationscykel.
  • Ingen graviditet.
  • Förståelse och underskrift av det informerade samtycket.

Inklusionskriterier för premenopausala kvinnor med kronisk njursvikt:

  • Ålder ≥ 18 år och <50 år.
  • Möjlighet att avbryta behandlingen under studiedagen.
  • Nedsatt njurfunktion (eGFR 15-60 ml/min/1,73m2) eller eGFR 60-90 ml/min/1,73m2 med närvaro av albuminuri >300 mg/j.
  • Förståelse och underskrift av det informerade samtycket.

Inklusionskriterier för postmenopausala kvinnor:

  • Ålder ≥ 50 år gammal.
  • Frånvaro av menstruation.
  • Ingen drogkonsumtion.
  • Ingen medicin, eller möjlighet att stoppa det två dagar före studien.
  • Blodtryck <135/85 mmHg.
  • Njurfunktion (eGFR >90ml/min/1,73m2) och frånvaro av albuminuri.
  • Förståelse och underskrift av det informerade samtycket.

Inklusionskriterier för män:

  • Ålder ≥ 18 år gammal, men matchad med åldern för kvinnor före eller efter klimakteriet
  • Ingen drogkonsumtion.
  • Ingen medicin, eller möjlighet att stoppa det två dagar före studien.
  • Blodtryck <135/85 mmHg.
  • Njurfunktion (eGFR >90ml/min/1,73m2) och frånvaro av albuminuri.
  • Förståelse och underskrift av det informerade samtycket.

Uteslutningskriterier för alla:

  • Kontraindikation för magnetisk resonanstomografi (pacemaker, implanterad metallisk enhet, klaustrofobi,...)
  • Känd allergi mot en av studieföreningarna (furosemid, Sonovue).

Uteslutningskriterier för personer med kronisk njursvikt:

  • Autosomal dominant polycystisk njursjukdom.
  • Förtäring av kortikosteroider eller andra immunsuppressiva medel.
  • Volymöverbelastning eller hjärtsvikt.
  • eGFR < 15ml/min/1,73m2 eller dialys.

Uteslutningskriterier för män och kvinnor som får sublingualt nitroglycerin:

  • Överkänslighet mot nitrösa derivat eller mot något av hjälpämnena som finns i kompositionen.
  • Anamnes med hjärtsjukdom (ischemisk hjärtsjukdom, klaff och/eller rytmisk).
  • Lågt blodtryck (systoliskt blodtryck <100 mmHg)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
1. Friska och pre-menopausala kvinnor utan CKD

Totalt kommer 45 friska och premenopausala kvinnor (<50 år) att rekryteras. Trettio av dem är inte på oral anticonception; 15 kommer att undersökas vid varje besök under sin follikulära fas, 15 under sin luteala fas. Femton går på p-piller.

Tre besök kommer att äga rum:

  • V1: efter 5 dagars diet med hög salthalt (tillsats av 6 g salt/dag utöver vanlig kost), kommer patienter att genomgå njurultraljud (Doppler och CEUS), njurfunktionell MRT (FET och faskontrast) och Na23 muskel- och hud-MR .
  • V2: efter 5 dagars diet med låg salthalt (dietråd) kommer samma undersökningar som nämns ovan att upprepas
  • V3: renal CEUS kommer att utföras före och efter en oral proteinbelastning (1g/kg) eller efter SL nitroglycerin (0,2mg).

Dagen före varje besök kommer en 24-timmars urinuppsamling att utföras för att mäta utsöndringen av njursalt.
Kosttillskott: högsaltdiet (V1) och lågsaltdiet (V2)
Innan det första besöket kommer deltagaren att följa en fem dagars högsaltdiet (tillsats av 6g/dag salt till sin vanliga kost som följs hemma). Före det andra besöket (V2) kommer deltagaren att följa en diet med låg salthalt under fem dagar, enligt kostinstruktioner som följts vid screeningbesöket.
Diagnostiskt test: Kontrastförstärkt ultraljud (CEUS)
Renalt ultraljud med användning av en kontrastprodukt (SonoVue®), perfusionshastighet 0,015 ml/kg/min. Fyra destruktions-reperfusionssekvenser utförs för att mäta perfusionsindex (PI) för njurbarken.
Diagnostiskt test: funktionell MR
Mätning av njursyresättning med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknik (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-skanner före och 15 minuter efter 0,03 mg/kg IV furosemid. Bedömning av mängden salt som lagras i hud och muskler med 23Na MRI-teknik.
Övrig: Pilokarpintest
Bedömning av svettsalt- och kaliumkoncentrationer hos friska frivilliga enligt slatintag. Två elektroder placeras på underarmen. Den elektriska strömmen mellan de två elektroderna kommer att inducera svett som kommer att samlas upp med Macroduct-systemet.
2. Pre-menopausala kvinnor med CKD
Totalt 30 kvinnor med CKD kommer att rekryteras och genomgå samma besök som beskrivs ovan
Kosttillskott: högsaltdiet (V1) och lågsaltdiet (V2)
Innan det första besöket kommer deltagaren att följa en fem dagars högsaltdiet (tillsats av 6g/dag salt till sin vanliga kost som följs hemma). Före det andra besöket (V2) kommer deltagaren att följa en diet med låg salthalt under fem dagar, enligt kostinstruktioner som följts vid screeningbesöket.
Diagnostiskt test: Kontrastförstärkt ultraljud (CEUS)
Renalt ultraljud med användning av en kontrastprodukt (SonoVue®), perfusionshastighet 0,015 ml/kg/min. Fyra destruktions-reperfusionssekvenser utförs för att mäta perfusionsindex (PI) för njurbarken.
Diagnostiskt test: funktionell MR
Mätning av njursyresättning med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknik (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-skanner före och 15 minuter efter 0,03 mg/kg IV furosemid. Bedömning av mängden salt som lagras i hud och muskler med 23Na MRI-teknik.
3. Postmenopausala kvinnor utan CKD
Femton post-menopausala kvinnor kommer att genomgå samma undersökningar som beskrivs ovan
Kosttillskott: högsaltdiet (V1) och lågsaltdiet (V2)
Innan det första besöket kommer deltagaren att följa en fem dagars högsaltdiet (tillsats av 6g/dag salt till sin vanliga kost som följs hemma). Före det andra besöket (V2) kommer deltagaren att följa en diet med låg salthalt under fem dagar, enligt kostinstruktioner som följts vid screeningbesöket.
Diagnostiskt test: Kontrastförstärkt ultraljud (CEUS)
Renalt ultraljud med användning av en kontrastprodukt (SonoVue®), perfusionshastighet 0,015 ml/kg/min. Fyra destruktions-reperfusionssekvenser utförs för att mäta perfusionsindex (PI) för njurbarken.
Diagnostiskt test: funktionell MR
Mätning av njursyresättning med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknik (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-skanner före och 15 minuter efter 0,03 mg/kg IV furosemid. Bedömning av mängden salt som lagras i hud och muskler med 23Na MRI-teknik.
4. Friska män
Totalt trettio ålders- och könsmatchade män (15 under och 15 över 50 år) kommer att genomgå samma prov som ovan.
Kosttillskott: högsaltdiet (V1) och lågsaltdiet (V2)
Innan det första besöket kommer deltagaren att följa en fem dagars högsaltdiet (tillsats av 6g/dag salt till sin vanliga kost som följs hemma). Före det andra besöket (V2) kommer deltagaren att följa en diet med låg salthalt under fem dagar, enligt kostinstruktioner som följts vid screeningbesöket.
Diagnostiskt test: Kontrastförstärkt ultraljud (CEUS)
Renalt ultraljud med användning av en kontrastprodukt (SonoVue®), perfusionshastighet 0,015 ml/kg/min. Fyra destruktions-reperfusionssekvenser utförs för att mäta perfusionsindex (PI) för njurbarken.
Diagnostiskt test: funktionell MR
Mätning av njursyresättning med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknik (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-skanner före och 15 minuter efter 0,03 mg/kg IV furosemid. Bedömning av mängden salt som lagras i hud och muskler med 23Na MRI-teknik.
Övrig: Pilokarpintest
Bedömning av svettsalt- och kaliumkoncentrationer hos friska frivilliga enligt slatintag. Två elektroder placeras på underarmen. Den elektriska strömmen mellan de två elektroderna kommer att inducera svett som kommer att samlas upp med Macroduct-systemet.
5.Män med CKD
Femton män med CKD kommer att genomgå samma prov som beskrivs ovan
Diagnostiskt test: Kontrastförstärkt ultraljud (CEUS)
Renalt ultraljud med användning av en kontrastprodukt (SonoVue®), perfusionshastighet 0,015 ml/kg/min. Fyra destruktions-reperfusionssekvenser utförs för att mäta perfusionsindex (PI) för njurbarken.
Diagnostiskt test: funktionell MR
Mätning av njursyresättning med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknik (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-skanner före och 15 minuter efter 0,03 mg/kg IV furosemid. Bedömning av mängden salt som lagras i hud och muskler med 23Na MRI-teknik.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i njurmikroperfusion enligt kostens saltintag hos friska och kroniska kroniska sjukdomar
Tidsram: 1 månad (5 dagar med hög salthalt - två veckors tvättning - 5 dagar låg salthalt)
Njurperfusion mäts med kontrastförstärkt ultraljud (CEUS)
1 månad (5 dagar med hög salthalt - två veckors tvättning - 5 dagar låg salthalt)
Förändring i njursyresättning efter salt/osaltad kost hos kvinnor jämfört med män
Tidsram: 1 månad
Renal syresättning mäts med Blood Oxygen Level Dependent (BOLD-IRM)
1 månad
Förändring i hud- och muskellagring av natrium efter saltintag
Tidsram: 1 månad
Förändringar i kutan och muskelnatriumlagring mätt med 23Na-MRI
1 månad
Förändring i njurperfusion mätt med CEUS efter SL nitroglycerin
Tidsram: före-5 minuter efter NTG
Njurperfusion mäts med kontrastförstärkt ultraljud (CEUS)
före-5 minuter efter NTG

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Samarbetspartners

University Hospital, Geneva

Utredare

  • Huvudutredare: Menno Pruijm, PD MD, CHUV

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

30 maj 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

2 december 2019

Avslutad studie (Faktisk)

2 december 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

9 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 september 2019

Första postat (Faktisk)

11 september 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

13 september 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 september 2023

Senast verifierad

1 september 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2016-01971

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera