- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT04085094
Kønsforskelle i nyrefunktion og sygdom (GenderBOLD)
Kønsforskelle i nyresygdomsprogression: en analyse af potentielle mekanismer ved hjælp af moderne radiologiske teknikker
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Kronisk nyresygdom (CKD) rammer omkring 10% af den voksne befolkning i Schweiz.
På trods af årtiers forskning er mekanismerne involveret i udviklingen og progressionen af CKD stadig uklare, og der er mangel på forebyggende behandlinger. Kvinder er relativt beskyttet mod CKD, men dette emne har været lidt undersøgt.
Nyren er meget følsom over for hypoxi, og dens kroniske iltdepravation er det sidste trin i patogenesen af CKD. En speciel MR-applikation, kaldet BOLD-MRI, har evnen til at måle iltning af nyrevæv hos mennesker. I et nyligt BOLD-MRI-studie påviste vi, at kortikal iltning er signifikant højere hos kvinder end hos mænd, hvilket kan forklare kvinders lavere modtagelighed for faldende nyrefunktion. Hvorvidt dette er sandt under forskellige kostforhold (højt salt-lavt salt), og om nyrernes iltningsændringer gennem menstruationscyklussen er uvist og vil blive vurderet i denne undersøgelse.
Renal oxygenering afhænger af dens perfusion. Renal mikroperfusion kan måles med kontrastforstærket ultralyd (CEUS) og udtrykkes som PI (perfusionsindeks). CEUS er en nyere billeddannelsesteknik, der kombinerer konventionel ultralyd med administration af et mikroboblekontrastmiddel (en lipid- eller albuminindkapslet gasforbindelse). Mikroboblerne er inerte og elimineres af pulmonale og hepatiske systemer inden for en time efter administration. De er ikke nefrotoksiske og har ingen større bivirkninger. Hvorvidt der er forskelle i nyreperfusion målt med CEUS mellem mænd og kvinder med og uden CKD vil også blive vurderet i denne undersøgelse.
Iltningen af nyrerne afhænger ikke kun af deres perfusion, men også af deres forbrug, hovedsagelig relateret til rørformet aktiv natriumtransport. Deres iltning er således lavere i tilfælde af en kost med højt saltindhold sammenlignet med en kost med lavt saltindhold. Dette er blevet bevist hos mænd, men ikke hos kvinder.
For nylig blev en anden MR-teknik kaldet 23Na MRI brugt til at måle mængden af salt, der er lagret i huden og musklerne. Det er muligt, at den kutane og muskulære kapacitet til at opbevare salt i henhold til kostens saltindtag er lavere hos mænd, men dette er på nuværende tidspunkt ikke undersøgt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Vaud
-
Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
- CHUV, nephrology service
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusions-/ekskluderingskriterier:
Inklusionskriterier for raske præmenopausale kvinder:
- Alder ≥ 18 år og <50 år.
- Ingen stoffer (psykoaktive stoffer brugt til ikke-medicinske formål) /medicin.
- Blodtryk <135/85 mmHg.
- Nyrefunktion (eGFR >90ml/min/1,73m2) og fravær af albuminuri.
- Regelmæssig menstruationscyklus.
- Ingen graviditet.
- Forståelse og underskrift af det informerede samtykke.
Inklusionskriterier for præmenopausale kvinder med kronisk nyresvigt:
- Alder ≥ 18 år og <50 år.
- Mulighed for at stoppe behandlingen i løbet af undersøgelsesdagen.
- Nedsat nyrefunktion (eGFR 15-60 ml/min/1,73m2) eller eGFR 60-90 ml/min/1,73m2 med tilstedeværelse af albuminuri >300 mg/j.
- Forståelse og underskrift af det informerede samtykke.
Inklusionskriterier for postmenopausale kvinder:
- Alder ≥ 50 år.
- Fravær af menstruation.
- Intet forbrug af medicin.
- Ingen medicin eller mulighed for at stoppe det to dage før undersøgelsen.
- Blodtryk <135/85 mmHg.
- Nyrefunktion (eGFR >90ml/min/1,73m2) og fravær af albuminuri.
- Forståelse og underskrift af det informerede samtykke.
Inklusionskriterier for mænd:
- Alder ≥ 18 år gammel, men matchet med alderen for kvinder før eller efter overgangsalderen
- Intet forbrug af medicin.
- Ingen medicin eller mulighed for at stoppe det to dage før undersøgelsen.
- Blodtryk <135/85 mmHg.
- Nyrefunktion (eGFR >90ml/min/1,73m2) og fravær af albuminuri.
- Forståelse og underskrift af det informerede samtykke.
Eksklusionskriterier for alle:
- Kontraindikation for magnetisk resonansbilleddannelse (pacemaker, implanteret metallisk enhed, klaustrofobi, ..)
- Kendt allergi over for en af undersøgelsesforbindelserne (furosemid, Sonovue).
Eksklusionskriterier for personer med kronisk nyresvigt:
- Autosomal dominant polycystisk nyresygdom.
- Indtagelse af kortikosteroider eller andre immunsuppressiva.
- Volumen overbelastning eller hjertesvigt.
- eGFR < 15ml/min/1,73m2 eller dialyse.
Udelukkelseskriterier for mænd og kvinder, der får sublingualt nitroglycerin:
- Overfølsomhed over for nitrøse derivater eller over for et af hjælpestofferne i sammensætningen.
- Anamnese med hjertesygdom (iskæmisk hjertesygdom, klap og/eller rytmisk).
- Lavt blodtryk (systolisk blodtryk <100 mmHg)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
1. Raske og præmenopausale kvinder uden CKD
I alt 45 raske og præmenopausale kvinder (<50 år) vil blive rekrutteret. Tredive af dem er ikke på oral anticonception; 15 vil blive undersøgt ved hvert besøg i deres follikulære fase, 15 under deres lutealfase. Femten er på oral prævention. Tre besøg vil finde sted:
Dagen før hvert besøg vil der blive udført en 24 timers urinopsamling for at måle udskillelsen af nyresalt. |
Før det første besøg vil deltageren følge en fem-dages diæt med højt saltindhold (tilskud af 6 g/dag salt til deres almindelige diæt, der følges derhjemme).
Før det andet besøg (V2) vil deltageren i fem dage følge en diæt med lavt saltindhold i henhold til diætinstruktioner, der blev fulgt under screeningsbesøget.
Renal ultralyd med brug af kontrastmiddel (SonoVue®), perfusionshastighed 0,015 ml/kg/min.
Fire destruktions-reperfusionssekvenser udføres for at måle perfusionsindekset (PI) af nyrebarken.
Måling af renal oxygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-scanner før og 15 minutter efter 0,03 mg/kg IV furosemid.
Vurdering af mængden af lagret salt i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
Vurdering af sved salt- og kaliumkoncentrationer hos raske frivillige i henhold til slatindtag.
To elektroder er placeret på underarmen.
Den elektriske strøm mellem de to elektroder vil inducere sved, som vil blive opsamlet med Macroduct-systemet.
|
|
2. Præmenopausale kvinder med CKD
I alt 30 kvinder med CKD vil blive rekrutteret og gennemgå de samme besøg som beskrevet ovenfor
|
Før det første besøg vil deltageren følge en fem-dages diæt med højt saltindhold (tilskud af 6 g/dag salt til deres almindelige diæt, der følges derhjemme).
Før det andet besøg (V2) vil deltageren i fem dage følge en diæt med lavt saltindhold i henhold til diætinstruktioner, der blev fulgt under screeningsbesøget.
Renal ultralyd med brug af kontrastmiddel (SonoVue®), perfusionshastighed 0,015 ml/kg/min.
Fire destruktions-reperfusionssekvenser udføres for at måle perfusionsindekset (PI) af nyrebarken.
Måling af renal oxygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-scanner før og 15 minutter efter 0,03 mg/kg IV furosemid.
Vurdering af mængden af lagret salt i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
|
|
3. Postmenopausale kvinder uden CKD
Femten postmenopausale kvinder vil gennemgå de samme undersøgelser som beskrevet ovenfor
|
Før det første besøg vil deltageren følge en fem-dages diæt med højt saltindhold (tilskud af 6 g/dag salt til deres almindelige diæt, der følges derhjemme).
Før det andet besøg (V2) vil deltageren i fem dage følge en diæt med lavt saltindhold i henhold til diætinstruktioner, der blev fulgt under screeningsbesøget.
Renal ultralyd med brug af kontrastmiddel (SonoVue®), perfusionshastighed 0,015 ml/kg/min.
Fire destruktions-reperfusionssekvenser udføres for at måle perfusionsindekset (PI) af nyrebarken.
Måling af renal oxygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-scanner før og 15 minutter efter 0,03 mg/kg IV furosemid.
Vurdering af mængden af lagret salt i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
|
|
4. Raske mænd
I alt tredive alders- og kønsmatchede mænd (15 under og 15 over 50 år) vil gennemgå de samme eksamener som ovenfor.
|
Før det første besøg vil deltageren følge en fem-dages diæt med højt saltindhold (tilskud af 6 g/dag salt til deres almindelige diæt, der følges derhjemme).
Før det andet besøg (V2) vil deltageren i fem dage følge en diæt med lavt saltindhold i henhold til diætinstruktioner, der blev fulgt under screeningsbesøget.
Renal ultralyd med brug af kontrastmiddel (SonoVue®), perfusionshastighed 0,015 ml/kg/min.
Fire destruktions-reperfusionssekvenser udføres for at måle perfusionsindekset (PI) af nyrebarken.
Måling af renal oxygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-scanner før og 15 minutter efter 0,03 mg/kg IV furosemid.
Vurdering af mængden af lagret salt i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
Vurdering af sved salt- og kaliumkoncentrationer hos raske frivillige i henhold til slatindtag.
To elektroder er placeret på underarmen.
Den elektriske strøm mellem de to elektroder vil inducere sved, som vil blive opsamlet med Macroduct-systemet.
|
|
5.Mænd med CKD
Femten mænd med CKD vil gennemgå de samme eksamener som beskrevet ovenfor
|
Renal ultralyd med brug af kontrastmiddel (SonoVue®), perfusionshastighed 0,015 ml/kg/min.
Fire destruktions-reperfusionssekvenser udføres for at måle perfusionsindekset (PI) af nyrebarken.
Måling af renal oxygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-scanner før og 15 minutter efter 0,03 mg/kg IV furosemid.
Vurdering af mængden af lagret salt i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i renal mikroperfusion i henhold til kostens saltindtag hos raske og CKD
Tidsramme: 1 måned (5 dage med højt saltindhold - to ugers udvaskning - 5 dage med lavt saltindhold)
|
Renal perfusion måles med kontrastforstærket ultralyd (CEUS)
|
1 måned (5 dage med højt saltindhold - to ugers udvaskning - 5 dage med lavt saltindhold)
|
|
Ændring i renal iltning efter salt/usaltet kost hos kvinder sammenlignet med mænd
Tidsramme: 1 måned
|
Renal oxygenering måles ved Blood Oxygen Level Dependent (BOLD-IRM)
|
1 måned
|
|
Ændring i hud- og muskeloplagring af natrium i henhold til saltindtag
Tidsramme: 1 måned
|
Ændringer i kutan og muskelnatriumlagring målt ved 23Na-MRI
|
1 måned
|
|
Ændring i nyreperfusion målt med CEUS efter SL nitroglycerin
Tidsramme: før-5 minutter efter NTG
|
Renal perfusion måles med kontrastforstærket ultralyd (CEUS)
|
før-5 minutter efter NTG
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Menno Pruijm, PD MD, CHUV
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Patologiske processer
- Nyresygdomme
- Urologiske sygdomme
- Sygdomsegenskaber
- Nyreinsufficiens
- Nyreinsufficiens, kronisk
- Kronisk sygdom
- Urogenitale sygdomme hos kvinder
- Kvinders urogenitale sygdomme og graviditetskomplikationer
- Urogenitale sygdomme
- Mandlige urogenitale sygdomme
- Nyresvigt, kronisk
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Kolinerge midler
- Kolinerge agonister
- Miotics
- Muskarine agonister
- Pilocarpin
Andre undersøgelses-id-numre
- 2016-01971
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Kronisk nyresvigt
-
Uppsala UniversityUppsala University HospitalIkke rekrutterer endnuMR | Anæstesi | Renal blodgennemstrømning | Renal iltning
-
Jules Bordet InstituteMacopharma; Belgian Hematological SocietyRekrutteringRefractory Chronic Graft Versus Host Disease (cGVHD)Belgien
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAfsluttetForekomst af Augmented Renal Clearance | Risikofaktorer for øget renal clearanceBelgien
-
The First People's Hospital of ChangzhouIkke rekrutterer endnu
-
Andrew B AdamsBristol-Myers SquibbAfsluttet
-
Medical University of ViennaAfsluttetGlomerulær filtreringshastighed | Fedtsyrer, ikke-esterificerede | Renal Cirkulation | Renal Plasma FlowØstrig
-
Hospices Civils de LyonAfsluttetSkadelig virkning | Renal toksicitetFrankrig
-
University Health Network, TorontoAfsluttetGlomerulær filtreringshastighed | Renal blodgennemstrømningCanada
-
National Cancer Institute (NCI)AfsluttetLunge | Bryst | Ovarie | Cervikal | RenalForenede Stater
Kliniske forsøg med kost med højt saltindhold (V1) og kost med lavt saltindhold (V2)
-
Vegenat, S.A.UkendtHyperglykæmi | Metabolisk syndrom | DiabetikereSpanien