Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Kønsforskelle i nyrefunktion og sygdom (GenderBOLD)

8. september 2023 opdateret af: Gregoire Wuerzner; MD, Centre Hospitalier Universitaire Vaudois

Kønsforskelle i nyresygdomsprogression: en analyse af potentielle mekanismer ved hjælp af moderne radiologiske teknikker

Formålet med GenderBOLD-studiet er at kaste lys over de mekanismer, der er ansvarlige for kvinders lavere modtagelighed for at udvikle og udvikle kronisk nyresygdom, ved hjælp af moderne billeddannelsesteknikker og anvendelse af forskellige diæter. Vi postulerer, at iltning og nyreperfusion er bedre bevaret og ændrer sig mindre hos kvinder end hos mænd i forskellige kostsituationer (højt salt-lavt salt), muligvis fordi de er i stand til at lagre overskydende salt i deres hud og muskler. Vi postulerer, at disse forskelle er uafhængige af deres menstruationscyklus. Til sidst vil vi analysere den nyrefunktionelle reserve og ændringer i nyreperfusion gennem en oral proteinbelastning og efter sublingual nitroglycerin for at vurdere, om der er potentielle forskelle mellem kønnene.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

Kronisk nyresygdom (CKD) rammer omkring 10% af den voksne befolkning i Schweiz.

På trods af årtiers forskning er mekanismerne involveret i udviklingen og progressionen af ​​CKD stadig uklare, og der er mangel på forebyggende behandlinger. Kvinder er relativt beskyttet mod CKD, men dette emne har været lidt undersøgt.

Nyren er meget følsom over for hypoxi, og dens kroniske iltdepravation er det sidste trin i patogenesen af ​​CKD. En speciel MR-applikation, kaldet BOLD-MRI, har evnen til at måle iltning af nyrevæv hos mennesker. I et nyligt BOLD-MRI-studie påviste vi, at kortikal iltning er signifikant højere hos kvinder end hos mænd, hvilket kan forklare kvinders lavere modtagelighed for faldende nyrefunktion. Hvorvidt dette er sandt under forskellige kostforhold (højt salt-lavt salt), og om nyrernes iltningsændringer gennem menstruationscyklussen er uvist og vil blive vurderet i denne undersøgelse.

Renal oxygenering afhænger af dens perfusion. Renal mikroperfusion kan måles med kontrastforstærket ultralyd (CEUS) og udtrykkes som PI (perfusionsindeks). CEUS er en nyere billeddannelsesteknik, der kombinerer konventionel ultralyd med administration af et mikroboblekontrastmiddel (en lipid- eller albuminindkapslet gasforbindelse). Mikroboblerne er inerte og elimineres af pulmonale og hepatiske systemer inden for en time efter administration. De er ikke nefrotoksiske og har ingen større bivirkninger. Hvorvidt der er forskelle i nyreperfusion målt med CEUS mellem mænd og kvinder med og uden CKD vil også blive vurderet i denne undersøgelse.

Iltningen af ​​nyrerne afhænger ikke kun af deres perfusion, men også af deres forbrug, hovedsagelig relateret til rørformet aktiv natriumtransport. Deres iltning er således lavere i tilfælde af en kost med højt saltindhold sammenlignet med en kost med lavt saltindhold. Dette er blevet bevist hos mænd, men ikke hos kvinder.

For nylig blev en anden MR-teknik kaldet 23Na MRI brugt til at måle mængden af ​​salt, der er lagret i huden og musklerne. Det er muligt, at den kutane og muskulære kapacitet til at opbevare salt i henhold til kostens saltindtag er lavere hos mænd, men dette er på nuværende tidspunkt ikke undersøgt.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

98

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

    • Vaud
      • Lausanne, Vaud, Schweiz, 1011
        • CHUV, nephrology service

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Raske frivillige vil blive rekrutteret i form af annonce på CHUV. Patienter med CKD vil blive rekrutteret via den ambulante nefrologiske konsultation.

Beskrivelse

Inklusions-/ekskluderingskriterier:

Inklusionskriterier for raske præmenopausale kvinder:

  • Alder ≥ 18 år og <50 år.
  • Ingen stoffer (psykoaktive stoffer brugt til ikke-medicinske formål) /medicin.
  • Blodtryk <135/85 mmHg.
  • Nyrefunktion (eGFR >90ml/min/1,73m2) og fravær af albuminuri.
  • Regelmæssig menstruationscyklus.
  • Ingen graviditet.
  • Forståelse og underskrift af det informerede samtykke.

Inklusionskriterier for præmenopausale kvinder med kronisk nyresvigt:

  • Alder ≥ 18 år og <50 år.
  • Mulighed for at stoppe behandlingen i løbet af undersøgelsesdagen.
  • Nedsat nyrefunktion (eGFR 15-60 ml/min/1,73m2) eller eGFR 60-90 ml/min/1,73m2 med tilstedeværelse af albuminuri >300 mg/j.
  • Forståelse og underskrift af det informerede samtykke.

Inklusionskriterier for postmenopausale kvinder:

  • Alder ≥ 50 år.
  • Fravær af menstruation.
  • Intet forbrug af medicin.
  • Ingen medicin eller mulighed for at stoppe det to dage før undersøgelsen.
  • Blodtryk <135/85 mmHg.
  • Nyrefunktion (eGFR >90ml/min/1,73m2) og fravær af albuminuri.
  • Forståelse og underskrift af det informerede samtykke.

Inklusionskriterier for mænd:

  • Alder ≥ 18 år gammel, men matchet med alderen for kvinder før eller efter overgangsalderen
  • Intet forbrug af medicin.
  • Ingen medicin eller mulighed for at stoppe det to dage før undersøgelsen.
  • Blodtryk <135/85 mmHg.
  • Nyrefunktion (eGFR >90ml/min/1,73m2) og fravær af albuminuri.
  • Forståelse og underskrift af det informerede samtykke.

Eksklusionskriterier for alle:

  • Kontraindikation for magnetisk resonansbilleddannelse (pacemaker, implanteret metallisk enhed, klaustrofobi, ..)
  • Kendt allergi over for en af ​​undersøgelsesforbindelserne (furosemid, Sonovue).

Eksklusionskriterier for personer med kronisk nyresvigt:

  • Autosomal dominant polycystisk nyresygdom.
  • Indtagelse af kortikosteroider eller andre immunsuppressiva.
  • Volumen overbelastning eller hjertesvigt.
  • eGFR < 15ml/min/1,73m2 eller dialyse.

Udelukkelseskriterier for mænd og kvinder, der får sublingualt nitroglycerin:

  • Overfølsomhed over for nitrøse derivater eller over for et af hjælpestofferne i sammensætningen.
  • Anamnese med hjertesygdom (iskæmisk hjertesygdom, klap og/eller rytmisk).
  • Lavt blodtryk (systolisk blodtryk <100 mmHg)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
1. Raske og præmenopausale kvinder uden CKD

I alt 45 raske og præmenopausale kvinder (<50 år) vil blive rekrutteret. Tredive af dem er ikke på oral anticonception; 15 vil blive undersøgt ved hvert besøg i deres follikulære fase, 15 under deres lutealfase. Femten er på oral prævention.

Tre besøg vil finde sted:

  • V1: efter 5 dage med en kost med højt saltindhold (tilsætning af 6 g salt/dag oven i almindelig kost), vil patienterne gennemgå renal ultralyd (Doppler og CEUS), nyrefunktionel MRI (BOLD og fasekontrast) og Na23 muskel- og hud-MR .
  • V2: efter 5 dages kost med lavt saltindhold (diætvejledning), vil de samme undersøgelser som nævnt ovenfor blive gentaget
  • V3: renal CEUS vil blive udført før og efter en oral proteinbelastning (1g/kg) eller efter SL nitroglycerin (0,2mg).

Dagen før hvert besøg vil der blive udført en 24 timers urinopsamling for at måle udskillelsen af ​​nyresalt.

Før det første besøg vil deltageren følge en fem-dages diæt med højt saltindhold (tilskud af 6 g/dag salt til deres almindelige diæt, der følges derhjemme). Før det andet besøg (V2) vil deltageren i fem dage følge en diæt med lavt saltindhold i henhold til diætinstruktioner, der blev fulgt under screeningsbesøget.
Renal ultralyd med brug af kontrastmiddel (SonoVue®), perfusionshastighed 0,015 ml/kg/min. Fire destruktions-reperfusionssekvenser udføres for at måle perfusionsindekset (PI) af nyrebarken.
Måling af renal oxygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-scanner før og 15 minutter efter 0,03 mg/kg IV furosemid. Vurdering af mængden af ​​lagret salt i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
Vurdering af sved salt- og kaliumkoncentrationer hos raske frivillige i henhold til slatindtag. To elektroder er placeret på underarmen. Den elektriske strøm mellem de to elektroder vil inducere sved, som vil blive opsamlet med Macroduct-systemet.
2. Præmenopausale kvinder med CKD
I alt 30 kvinder med CKD vil blive rekrutteret og gennemgå de samme besøg som beskrevet ovenfor
Før det første besøg vil deltageren følge en fem-dages diæt med højt saltindhold (tilskud af 6 g/dag salt til deres almindelige diæt, der følges derhjemme). Før det andet besøg (V2) vil deltageren i fem dage følge en diæt med lavt saltindhold i henhold til diætinstruktioner, der blev fulgt under screeningsbesøget.
Renal ultralyd med brug af kontrastmiddel (SonoVue®), perfusionshastighed 0,015 ml/kg/min. Fire destruktions-reperfusionssekvenser udføres for at måle perfusionsindekset (PI) af nyrebarken.
Måling af renal oxygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-scanner før og 15 minutter efter 0,03 mg/kg IV furosemid. Vurdering af mængden af ​​lagret salt i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
3. Postmenopausale kvinder uden CKD
Femten postmenopausale kvinder vil gennemgå de samme undersøgelser som beskrevet ovenfor
Før det første besøg vil deltageren følge en fem-dages diæt med højt saltindhold (tilskud af 6 g/dag salt til deres almindelige diæt, der følges derhjemme). Før det andet besøg (V2) vil deltageren i fem dage følge en diæt med lavt saltindhold i henhold til diætinstruktioner, der blev fulgt under screeningsbesøget.
Renal ultralyd med brug af kontrastmiddel (SonoVue®), perfusionshastighed 0,015 ml/kg/min. Fire destruktions-reperfusionssekvenser udføres for at måle perfusionsindekset (PI) af nyrebarken.
Måling af renal oxygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-scanner før og 15 minutter efter 0,03 mg/kg IV furosemid. Vurdering af mængden af ​​lagret salt i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
4. Raske mænd
I alt tredive alders- og kønsmatchede mænd (15 under og 15 over 50 år) vil gennemgå de samme eksamener som ovenfor.
Før det første besøg vil deltageren følge en fem-dages diæt med højt saltindhold (tilskud af 6 g/dag salt til deres almindelige diæt, der følges derhjemme). Før det andet besøg (V2) vil deltageren i fem dage følge en diæt med lavt saltindhold i henhold til diætinstruktioner, der blev fulgt under screeningsbesøget.
Renal ultralyd med brug af kontrastmiddel (SonoVue®), perfusionshastighed 0,015 ml/kg/min. Fire destruktions-reperfusionssekvenser udføres for at måle perfusionsindekset (PI) af nyrebarken.
Måling af renal oxygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-scanner før og 15 minutter efter 0,03 mg/kg IV furosemid. Vurdering af mængden af ​​lagret salt i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.
Vurdering af sved salt- og kaliumkoncentrationer hos raske frivillige i henhold til slatindtag. To elektroder er placeret på underarmen. Den elektriske strøm mellem de to elektroder vil inducere sved, som vil blive opsamlet med Macroduct-systemet.
5.Mænd med CKD
Femten mænd med CKD vil gennemgå de samme eksamener som beskrevet ovenfor
Renal ultralyd med brug af kontrastmiddel (SonoVue®), perfusionshastighed 0,015 ml/kg/min. Fire destruktions-reperfusionssekvenser udføres for at måle perfusionsindekset (PI) af nyrebarken.
Måling af renal oxygenering med Blood Oxygenation Level Dependant-MRI-teknikken (BOLD-MRI) på Siemens Prisma 3T-scanner før og 15 minutter efter 0,03 mg/kg IV furosemid. Vurdering af mængden af ​​lagret salt i hud og muskler med 23Na MR-teknikken.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i renal mikroperfusion i henhold til kostens saltindtag hos raske og CKD
Tidsramme: 1 måned (5 dage med højt saltindhold - to ugers udvaskning - 5 dage med lavt saltindhold)
Renal perfusion måles med kontrastforstærket ultralyd (CEUS)
1 måned (5 dage med højt saltindhold - to ugers udvaskning - 5 dage med lavt saltindhold)
Ændring i renal iltning efter salt/usaltet kost hos kvinder sammenlignet med mænd
Tidsramme: 1 måned
Renal oxygenering måles ved Blood Oxygen Level Dependent (BOLD-IRM)
1 måned
Ændring i hud- og muskeloplagring af natrium i henhold til saltindtag
Tidsramme: 1 måned
Ændringer i kutan og muskelnatriumlagring målt ved 23Na-MRI
1 måned
Ændring i nyreperfusion målt med CEUS efter SL nitroglycerin
Tidsramme: før-5 minutter efter NTG
Renal perfusion måles med kontrastforstærket ultralyd (CEUS)
før-5 minutter efter NTG

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Samarbejdspartnere

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Menno Pruijm, PD MD, CHUV

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. maj 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

2. december 2019

Studieafslutning (Faktiske)

2. december 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

9. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

9. september 2019

Først opslået (Faktiske)

11. september 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

13. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk nyresvigt

Kliniske forsøg med kost med højt saltindhold (V1) og kost med lavt saltindhold (V2)

Abonner