肾功能和疾病的性别差异 (GenderBOLD)
肾脏疾病进展的性别差异:使用现代放射技术分析潜在机制
研究概览
详细说明
慢性肾病 (CKD) 影响了瑞士约 10% 的成年人口。
尽管经过数十年的研究,参与 CKD 发生和进展的机制仍不清楚,并且缺乏预防性治疗。 女性相对免受 CKD 的影响,但这个话题研究很少。
肾脏对缺氧非常敏感,其慢性缺氧是 CKD 发病机制的最后一步。 一种称为 BOLD-MRI 的特殊 MRI 应用程序能够测量人体肾脏组织的氧合作用。 在最近的一项 BOLD-MRI 研究中,我们证明女性的皮质氧合明显高于男性,这可能解释了女性对肾功能下降的易感性较低。 然而,在不同的饮食条件下(高盐-低盐)是否如此,以及肾脏氧合作用是否在整个月经周期发生变化尚不清楚,将在本研究中进行评估。
肾脏氧合取决于其灌注。 肾脏微灌注可以用造影增强超声 (CEUS) 测量,并表示为 PI(灌注指数)。 CEUS 是一种最新的成像技术,它结合了常规超声和微泡造影剂(一种脂质或白蛋白包裹的气体化合物)。 微泡是惰性的,并在给药后一小时内被肺和肝系统消除。 它们没有肾毒性,也没有大的副作用。 本研究还将评估患有和不患有 CKD 的男性和女性之间使用 CEUS 测量的肾灌注是否存在差异。
肾脏的氧合不仅取决于它们的灌注,还取决于它们的消耗,主要与肾小管主动钠转运有关。 因此,与低盐饮食相比,高盐饮食的氧合作用较低。 这已在男性中得到证实,但在女性中未得到证实。
最近,另一种称为 23Na MRI 的 MRI 技术被用于测量皮肤和肌肉中储存的盐分量。 根据膳食盐摄入量,男性的皮肤和肌肉储存盐分的能力可能较低,但目前尚未对此进行检查。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Vaud
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Lausanne、Vaud、瑞士、1011
- CHUV, nephrology service
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入/排除标准:
健康绝经前妇女的纳入标准:
- 年龄≥18岁且<50岁。
- 没有药物(用于非医疗目的的精神活性物质)/药物。
- 血压<135/85mmHg。
- 肾功能 (eGFR >90ml/min/1.73m2) 并且没有蛋白尿。
- 月经周期规律。
- 没有怀孕。
- 了解并签署知情同意书。
患有慢性肾功能衰竭的绝经前妇女的纳入标准:
- 年龄≥18岁且<50岁。
- 可以在研究当天停止治疗。
- 肾功能下降 (eGFR 15-60 ml/min/1.73m2) 或 eGFR 60-90 毫升/分钟/1.73 平方米 存在 >300 mg/j 的蛋白尿。
- 了解并签署知情同意书。
绝经后妇女的纳入标准:
- 年龄≥50岁。
- 没有月经。
- 没有药物消耗。
- 在研究前两天没有药物或可能停止。
- 血压<135/85mmHg。
- 肾功能 (eGFR >90ml/min/1.73m2) 并且没有蛋白尿。
- 了解并签署知情同意书。
男性入选标准:
- 年龄≥18岁,但与绝经前或绝经后妇女的年龄相匹配
- 没有药物消耗。
- 在研究前两天没有药物或可能停止。
- 血压<135/85mmHg。
- 肾功能 (eGFR >90ml/min/1.73m2) 并且没有蛋白尿。
- 了解并签署知情同意书。
所有人的排除标准:
- 磁共振成像的禁忌症(起搏器、植入式金属装置、幽闭恐惧症等)
- 已知对其中一种研究化合物(呋塞米、Sonovue)过敏。
慢性肾功能衰竭患者的排除标准:
- 常染色体显性多囊肾病。
- 摄入皮质类固醇或其他免疫抑制剂。
- 容量超负荷或心力衰竭。
- eGFR < 15ml/min/1.73m2 或透析。
接受舌下含服硝酸甘油的男性和女性的排除标准:
- 对亚硝基衍生物或组合物中存在的一种赋形剂过敏。
- 心脏病史(缺血性心脏病、瓣膜病和/或节律性心脏病)。
- 低血压(收缩压<100mmHg)
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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1. 没有 CKD 的健康和绝经前妇女
总共将招募 45 名健康和绝经前的女性(<50 岁)。 其中 30 人没有服用口服抗孕药;在卵泡期每次访问时将检查 15 个,在黄体期检查 15 个。 15 人服用口服避孕药。 将进行三个访问:
每次就诊前一天,将进行 24 小时尿液收集以测量肾盐排泄。 |
在第一次访问之前,参与者将遵循为期五天的高盐饮食(在家中的常规饮食中添加 6 克/天的盐)。
在第二次访问 (V2) 之前,参与者将根据筛选访问期间提供的饮食说明遵循低盐饮食五天。
使用造影剂 (SonoVue®) 的肾脏超声,灌注率 0.015ml/kg/min。
执行四个破坏-再灌注序列以测量肾皮质的灌注指数 (PI)。
在 0.03mg/kg 静脉注射呋塞米之前和之后 15 分钟,在 Siemens Prisma 3T 扫描仪上使用血氧水平依赖性 MRI 技术 (BOLD-MRI) 测量肾氧合。
使用 23Na MRI 技术评估皮肤和肌肉中储存的盐量。
根据板条摄入量评估健康志愿者的汗盐和钾浓度。
两个电极放置在前臂上。
两个电极之间的电流会产生汗液,这些汗液会被 Macroduct 系统收集起来。
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2. CKD绝经前女性
总共将招募 30 名患有 CKD 的女性,并进行与上述相同的访问
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在第一次访问之前,参与者将遵循为期五天的高盐饮食(在家中的常规饮食中添加 6 克/天的盐)。
在第二次访问 (V2) 之前,参与者将根据筛选访问期间提供的饮食说明遵循低盐饮食五天。
使用造影剂 (SonoVue®) 的肾脏超声,灌注率 0.015ml/kg/min。
执行四个破坏-再灌注序列以测量肾皮质的灌注指数 (PI)。
在 0.03mg/kg 静脉注射呋塞米之前和之后 15 分钟,在 Siemens Prisma 3T 扫描仪上使用血氧水平依赖性 MRI 技术 (BOLD-MRI) 测量肾氧合。
使用 23Na MRI 技术评估皮肤和肌肉中储存的盐量。
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3. 无 CKD 的绝经后妇女
十五名绝经后妇女将接受与上述相同的检查
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在第一次访问之前,参与者将遵循为期五天的高盐饮食(在家中的常规饮食中添加 6 克/天的盐)。
在第二次访问 (V2) 之前,参与者将根据筛选访问期间提供的饮食说明遵循低盐饮食五天。
使用造影剂 (SonoVue®) 的肾脏超声,灌注率 0.015ml/kg/min。
执行四个破坏-再灌注序列以测量肾皮质的灌注指数 (PI)。
在 0.03mg/kg 静脉注射呋塞米之前和之后 15 分钟,在 Siemens Prisma 3T 扫描仪上使用血氧水平依赖性 MRI 技术 (BOLD-MRI) 测量肾氧合。
使用 23Na MRI 技术评估皮肤和肌肉中储存的盐量。
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4. 健康男性
共有 30 名年龄和性别匹配的男性(50 岁以下 15 名,50 岁以上 15 名)将接受与上述相同的考试。
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在第一次访问之前,参与者将遵循为期五天的高盐饮食(在家中的常规饮食中添加 6 克/天的盐)。
在第二次访问 (V2) 之前,参与者将根据筛选访问期间提供的饮食说明遵循低盐饮食五天。
使用造影剂 (SonoVue®) 的肾脏超声,灌注率 0.015ml/kg/min。
执行四个破坏-再灌注序列以测量肾皮质的灌注指数 (PI)。
在 0.03mg/kg 静脉注射呋塞米之前和之后 15 分钟,在 Siemens Prisma 3T 扫描仪上使用血氧水平依赖性 MRI 技术 (BOLD-MRI) 测量肾氧合。
使用 23Na MRI 技术评估皮肤和肌肉中储存的盐量。
根据板条摄入量评估健康志愿者的汗盐和钾浓度。
两个电极放置在前臂上。
两个电极之间的电流会产生汗液,这些汗液会被 Macroduct 系统收集起来。
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5.CKD男性
十五名患有 CKD 的男性将接受上述相同的检查
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使用造影剂 (SonoVue®) 的肾脏超声,灌注率 0.015ml/kg/min。
执行四个破坏-再灌注序列以测量肾皮质的灌注指数 (PI)。
在 0.03mg/kg 静脉注射呋塞米之前和之后 15 分钟,在 Siemens Prisma 3T 扫描仪上使用血氧水平依赖性 MRI 技术 (BOLD-MRI) 测量肾氧合。
使用 23Na MRI 技术评估皮肤和肌肉中储存的盐量。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据健康和 CKD 患者膳食盐摄入量改变肾脏微灌注
大体时间:1 个月(5 天高盐 - 两周洗去 - 5 天低盐)
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肾灌注是用造影增强超声 (CEUS) 测量的
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1 个月(5 天高盐 - 两周洗去 - 5 天低盐)
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与男性相比,女性在咸/无盐饮食后肾脏氧合的变化
大体时间:1个月
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肾氧合通过血氧水平依赖性 (BOLD-IRM) 测量
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1个月
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根据盐的摄入量改变皮肤和肌肉的钠储存
大体时间:1个月
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通过 23Na-MRI 测量皮肤和肌肉钠储存的变化
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1个月
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SL 硝酸甘油后用 CEUS 测量的肾灌注变化
大体时间:NTG 之前 - 5 分钟之后
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肾灌注是用造影增强超声 (CEUS) 测量的
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NTG 之前 - 5 分钟之后
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Menno Pruijm, PD MD、CHUV
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 2016-01971
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)?
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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